Otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti subkutánního zilucoplanu u účastníků s generalizovanou myasthenia gravis, kteří dříve dostávali inhibitory složky 5 intravenózního komplementu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník byl léčen intravenózním (IV) inhibitorem složky 5 (C5) schváleným pro léčbu generalizované myasthenia gravis (gMG) v doporučeném dávkovacím režimu po dobu alespoň 3 měsíců (pro eculizumab) nebo 4 měsíce (pro ravulizumab) před na screening s klinicky stabilním onemocněním podle úsudku zkoušejícího.
• Účastník je ochoten přejít ze svého současného IV C5 inhibitoru na subkutánní (SC) zilucoplan (ZLP)
• Účastník má při screeningu zdokumentovanou diagnózu gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA třída II-IVa) na základě historie účastníka a podpořená předchozími hodnoceními
• Účastník má před screeningem dobře zdokumentovaný záznam pozitivní sérologie autoprotilátek vázajících acetylcholinový receptor
• Účastník nemá více než 2-bodovou změnu ve skóre Myasthenia Gravis-Activities of Daily Living (MG-ADL) na začátku ve srovnání se screeningovou návštěvou
• Účastník neměl žádnou změnu v dávce kortikosteroidů během období screeningu a neočekává se, že by došlo k žádné změně v dávce kortikosteroidů během 12týdenního období hlavní léčby
• Účastník neprodělal žádnou změnu v imunosupresivní léčbě, včetně dávky, během období screeningu a neočekává se, že by došlo k žádné změně v imunosupresivní léčbě během 12týdenního hlavního léčebného období
• Účastník má záznam o očkování alespoň 1 dávkou kvadrivalentní meningokokové vakcíny a meningokokové vakcíny sérotypu B alespoň 14 dní před první dávkou ZLP, pokud nebyl očkován do 3 let před zahájením studijní medikace
• Muž a/nebo žena
• Mužskému účastníkovi se doporučuje, aby souhlasil s používáním antikoncepce během studie a po dobu alespoň 40 dnů (5 poločasů) po poslední dávce studijního léku a během tohoto období se zdržel darování spermatu.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná; nekojíte a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
• WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během studie a po dobu alespoň 40 dnů (5 poločasů) po poslední dávce studovaného léku.
• Účastník je schopen dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastník má jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit nebo by mohl ohrozit účast účastníka na této studii
• Účastník má známou přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku, jak je uvedeno v tomto protokolu
• Účastník prodělal thymektomii během 6 měsíců před základní linií nebo má k ní naplánováno během 12týdenního hlavního léčebného období
• Účastník má v anamnéze meningokokové onemocnění
• Účastník má nebo měl současnou nebo nedávnou systémovou infekci během 2 týdnů před výchozím stavem nebo infekci vyžadující IV antibiotika během 4 týdnů před výchozím stavem
• Účastník má aktivní malignitu (kromě kurativního resekovaného spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže) vyžadující operaci, chemoterapii nebo ozařování během předchozích 12 měsíců (účastníci s anamnézou malignity, kteří podstoupili kurativní resekci nebo jinak nevyžadující léčbu po dobu alespoň 12 měsíce před screeningem bez detekovatelné recidivy jsou povoleny).
• Účastník má celoživotní pokus o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušeného pokusu nebo přerušeného pokusu) nebo měl v posledních 6 měsících sebevražedné myšlenky s alespoň nějakým úmyslem jednat, jak je uvedeno v kladné odpovědi („Ano“) na otázku 4 nebo otázku 5 verze „Screening/Baseline“ C-SSRS při screeningu.
• Účastník má alanintransaminázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) nebo alkalickou fosfatázu (ALP) >2,5x horní hranici normy (ULN)
• Účastník má bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Účastník má aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.
• QTc interval > 450 ms pro mužské účastníky, QTc > 470 ms pro ženské účastníky nebo QTc > 480 ms pro účastníky s blokem větví
• Účastník nedávno prodělal operaci vyžadující celkovou anestezii během 2 týdnů před screeningem nebo se očekává, že podstoupí operaci vyžadující celkovou anestezii během 12týdenního hlavního léčebného období
• Účastník podstoupil léčbu experimentálním lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů experimentálního léku (podle toho, co je delší) před základní linií
• Účastník byl léčen rituximabem během 6 měsíců před výchozím stavem nebo je léčba plánována během studie
• Účastník dostal léčbu intravenózním imunoglobulinem G (IVIG), SC imunoglobulinem nebo PLEX výměnou plazmy 4 týdny před výchozím stavem nebo je účastník na chronické IVIG, SC imunoglobulinu nebo PLEX
• Účastník se již dříve účastnil této studie nebo byl účastník dříve zařazen k léčbě ve studii zkoumané medikace v této studii
• Účastník se během předchozích 30 dnů účastnil jiné studie zkoumaného studijního léku (a/nebo zkušebního zařízení) nebo se v současné době účastní jiné studie zkoumaného studijního léku (a/nebo zkušebního zařízení)
• Účastník má známou pozitivní sérologii na svalově specifickou kinázu