Um estudo aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do Zilucoplan subcutâneo em participantes com miastenia gravis generalizada que receberam anteriormente inibidores do componente 5 do complemento intravenoso

Critério de inclusão:

• O participante foi tratado com um inibidor do componente 5 (C5) do complemento intravenoso (IV) aprovado para o tratamento de miastenia gravis generalizada (gMG) no regime de dose recomendado por pelo menos 3 meses (para eculizumabe) ou 4 meses (para ravulizumabe) antes para Triagem com uma doença clinicamente estável de acordo com o julgamento do Investigador.
• O participante está disposto a mudar de seu inibidor IV C5 atual para subcutâneo (SC) zilucoplan (ZLP)
• O participante tem um diagnóstico documentado de gMG (Myasthenia Gravis Foundation of America; MGFA Classe II-IVa) na triagem com base no histórico do participante e apoiado por avaliações anteriores
• O participante tem um registro bem documentado de sorologia positiva para autoanticorpos de ligação ao receptor de acetilcolina antes da triagem
• O participante não tem mais de 2 pontos de alteração na pontuação de Miastenia Gravis-Atividades da Vida Diária (MG-ADL) na linha de base em comparação com a visita de triagem
• O participante não teve alteração na dose de corticosteroide durante o período de triagem e nenhuma alteração na dose de corticosteroide está prevista para ocorrer durante o período de tratamento principal de 12 semanas
• O participante não teve nenhuma mudança na terapia imunossupressora, incluindo a dose, durante o período de triagem e nenhuma mudança na terapia imunossupressora está prevista para ocorrer durante o período de tratamento principal de 12 semanas
• O participante tem um registro de vacinação com pelo menos 1 dose de vacina meningocócica quadrivalente e vacina meningocócica do sorotipo B pelo menos 14 dias antes da primeira dose de ZLP se não for vacinado dentro de 3 anos antes do início da medicação do estudo
• Masculino e/ou feminino
• Recomenda-se que um participante do sexo masculino concorde em usar contracepção durante o estudo e por pelo menos 40 dias (5 meias-vidas) após a última dose da medicação do estudo e se abstenha de doar esperma durante esse período.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida; não está amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
• Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
• Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o estudo e por pelo menos 40 dias (5 meias-vidas) após a última dose da medicação do estudo.
• O participante é capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• O participante tem qualquer condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa prejudicar ou comprometer a capacidade do participante de participar deste estudo
• O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da medicação do estudo, conforme declarado neste protocolo
• O participante teve uma timectomia dentro de 6 meses antes da linha de base ou tem uma programada para ocorrer durante o período de tratamento principal de 12 semanas
• Participante tem histórico de doença meningocócica
• O participante tem ou teve uma infecção sistêmica atual ou recente dentro de 2 semanas antes da linha de base ou uma infecção que requer antibióticos IV dentro de 4 semanas antes da linha de base
• O participante tem malignidade ativa (exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele ressecado curativamente) que requer cirurgia, quimioterapia ou radioterapia nos últimos 12 meses (participantes com histórico de malignidade que passaram por ressecção curativa ou não requerem tratamento por pelo menos 12 meses antes da triagem sem recorrência detectável).
• O participante tem um histórico de tentativa de suicídio ao longo da vida (incluindo uma tentativa real, tentativa interrompida ou tentativa abortada) ou teve ideação suicida com pelo menos alguma intenção de agir nos últimos 6 meses, conforme indicado por uma resposta positiva ("Sim") para a pergunta 4 ou pergunta 5 da versão "Screening/Baseline" do C-SSRS na Triagem.
• O participante tem alanina transaminase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) >2,5x limite superior do normal (LSN)
• O participante tem bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• O participante tem doença hepática ou biliar instável atual de acordo com a avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Intervalo QTc >450msec para participantes do sexo masculino, QTc >470msec para participantes do sexo feminino, ou QTc >480msec em participantes com bloqueio de ramo
• O participante foi submetido a uma cirurgia recente que requer anestesia geral dentro de 2 semanas antes da triagem ou espera-se que seja submetido a uma cirurgia que exija anestesia geral durante o período de tratamento principal de 12 semanas
• O participante recebeu um tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da linha de base
• O participante recebeu tratamento com rituximabe dentro de 6 meses antes da linha de base ou o tratamento está planejado para ocorrer durante o estudo
• O participante recebeu tratamento com imunoglobulina G intravenosa (IVIG), imunoglobulina SC ou troca de plasma PLEX 4 semanas antes da linha de base ou o participante está em IVIG crônico, imunoglobulina SC ou PLEX
• O participante já participou anteriormente neste estudo ou o participante já foi designado para tratamento em um estudo do medicamento sob investigação neste estudo
• O participante participou de outro estudo de um medicamento em estudo experimental (e/ou um dispositivo experimental) nos últimos 30 dias ou está participando atualmente de outro estudo de um medicamento em estudo experimental (e/ou um dispositivo experimental)
• Participante tem sorologia positiva conhecida para quinase músculo-específica