Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2a-forsøk for å evaluere sikkerhet og immunogenisitet til covid-19-vaksinestrategier hos HIV-infiserte/uinfiserte voksne. (AUR1-8-341)

12. juli 2024 oppdatert av: The Aurum Institute NPC

En fase 2a-studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til covid-19-vaksinestrategier hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte voksne.

Dette er en multisenter, randomisert, observatørblind klinisk studie. Totalt 750 evaluerbare HIV-infiserte (660) og HIV-uinfiserte (90) voksne deltakere som oppfyller alle inngangskriterier (alle inklusjons- og ingen eksklusjonskriterier) vil bli registrert i 3 behandlingsstrategier i 3 deltakergrupper avhengig av tidligere vaksinasjon med en enkelt dose Janssen (Gruppe 1), 2 doser Pfizer (Gruppe 2) eller ingen tidligere COVID-19-vaksinasjon med bevis på tidligere SARS-CoV-2-infeksjon (Gruppe 3). Totalt 300 deltakere per gruppe vil bli registrert i Gruppe 1 og 2 (255 HIV-infiserte og 45 HIV-uinfiserte per gruppe), og 150 HIV-infiserte, uvaksinerte deltakere i gruppe 3. Hvert behandlingsregime (vaksinearm: A, B eller C) vil evaluere 250 deltakere. Gruppe 1 og 2 vil registrere 85 HIV-smittede og 15 HIV-uinfiserte per vaksinearm.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

694

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Sør-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Sør-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre, Clinic 4
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Sør-Afrika, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre
    • North-West Province
      • Rustenburg, North-West Province, Sør-Afrika, 0299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. . Voksen mann eller kvinne på 18 år og oppover på tidspunktet for skriftlig informert samtykke
  2. . Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  3. . HIV-infiserte personer på ART i minst tre måneder før påmelding, eller HIV-uinfiserte personer
  4. . Kunne fremlegge bevis for å fullføre et primært covid-19-vaksinasjonsregime med enten en enkeltdose av Ad26.COV2.S eller to doser av BNT162b2 minst to måneder før registrering, eller HIV-infisert uten tidligere covid-19-vaksinasjon og bevis av tidligere SAR-CoV-2-infeksjon
  5. . Bosatt i nærheten av det kliniske forsøksstedet og planlegger å forbli i studieområdet i 12 måneder
  6. . Kunne og har lyst til å delta under varigheten av studiebesøk og oppfølging
  7. . Villig til å gi verifiserbar identifikasjon (f. Identitetsdokument, pass) ved studieinnreise og oppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

  1. . Positiv SARS-CoV-2 PCRor-antigendeteksjonstest
  2. . Personer med udokumentert HIV-status
  3. . HIV-infiserte personer med CD4-antall <1 00 celler/mm3 og/eller virusmengde > 1000 kopier/ml
  4. . Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på spesifikke covid-19-vaksinebestanddeler
  5. . Anamnese med kapillærlekkasjesyndrom, trombose med trombocytopenisyndrom (TTS), heparinindusert trombocytopeni (HIT), historie med nevrologiske lidelser eller anfall inkludert Guillain-Barrés syndrom, med unntak av feberkramper i barndommen
  6. . Deltakere med akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer som diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller kroppstemperatur ≥38,0ºC på dag 1 vil bli ekskludert fra randomisering på det tidspunktet, men kan bli utsatt for randomisering og/eller vaksinasjon ved en senere dato.
  7. . Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren
  8. . Gravid eller ammende
  9. . Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv langtidsvirkende prevensjonsmetode i minst 21 dager før innmelding (dato for underskrevet informert samtykke) og som ikke har til hensikt å fortsette prevensjon i opptil 9 måneder etter første vaksinasjon.(Se Del 10.5.1 nedenfor)
  10. . Tidligere administrering av en undersøkelsesvaksine mot koronavirus (for eksempel SARS-CoV-2, SARS-CoV, Midtøsten respiratorisk syndrom [MERS-CoV]-vaksine), bortsett fra deltakere i Sisonke-studien
  11. . Tidligere administrering av SARS-CoV-2-vaksineboost
  12. . Har en medisinsk, psykiatrisk eller yrkesmessig tilstand som kan utgjøre ytterligere risiko som følge av deltakelse, eller som kan forstyrre sikkerhetsvurderinger eller tolkning av resultater i henhold til etterforskerens vurdering
  13. . Historie om bruk av skadelige stoffer eller alkohol i løpet av de siste 2 årene. Dette unntaket gjelder ikke cannabisbruk.

  14. . Kvittering for:

    1. . Systemiske immunsuppressiva eller immunmodifiserende legemidler i >14 dager totalt innen 6 måneder før randomiseringsdagen (for kortikosteroider, ≥20 mg/dag prednisonekvivalent). Aktuelt takrolimus er tillatt hvis det ikke brukes innen 14 dager før randomiseringsdagen. Inhalerte, nasale og aktuelle steroider er tillatt.
    2. . Intravenøse blodprodukter (røde blodlegemer, blodplater, immunoglobuliner, monoklonale antistoffer spesifikke for SARS-CoV-2) innen 3 måneder før registrering
    3. . Eksperimentell vaksine innen de siste 6 månedene før første vaksinasjon
    4. . Eventuelle inaktiverte vaksiner mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon, eller levende svekkede vaksiner mottatt 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 30 dager etter første vaksinasjon.
  15. . Deltok i en intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før screeningbesøket (dag 1) eller planlegger å gjøre det mens han deltok i denne studien.
  16. . Ansatt på etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) vaksine

Beskrivelse: Ad26.COV2.Sis en rekombinant, replikasjonsdefekt adenovirus type 26 (Ad26) vektorvaksine som koder for SARS-CoV-2 spike (S) glykoprotein.

Dose: Ad26.COV2.S medikamentproduktet (DP) leveres som en enkeltdose- eller multidosesuspensjon (mål-DP-titer er 1×1011 viruspartikler [vp]/mL eller 2×1011 vp/ml) for intramuskulær (IM) injeksjon.

Doseringsform: Steril flytende suspensjon til injeksjon Fargeløs til svakt gul, klar til svært opaliserende suspensjon (pH 6-6,4).

Emballasje: Vaksinen leveres som et multi-dose hetteglass med 5 doser per hetteglass med et totalt volum på 2,5 ml.

Administrering: Vaksinasjon (5x10^10 vp dose) gis som en 0,5mL intramuskulær injeksjon i deltamuskelen i overarmen.
Legemiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) vaksine, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Som inkludert i arm/gruppebeskrivelser
Aktiv komparator: SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM)

Beskrivelse - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM): er en rekombinant protein nanopartikkelvaksine konstruert fra SARS-CoV-2 full-lengde spike (S) glykoprotein co-formulert med Matrix-M1 adjuvans.

Dose: Hver 0,5 ml SARS-CoV-2 rS består av 5 μg av et rekombinant nanopartikkel-spikeprotein pluss 50 μg Matrix-M1-adjuvans.

Doseringsform: Injeksjonssuspensjon COVOVAX™ er fargeløs til svakt gul, klar til mildt opaliserende, fri til praktisk talt fri for synlige partikler.

Emballasje: Vaksinen leveres som et multi-dose hetteglass som inneholder 10 doser per hetteglass. Administrering: Vaksinasjoner gis som en 0,5 ml intramuskulær injeksjon i deltoideusmuskelen i overarmen
Legemiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) vaksine, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Som inkludert i arm/gruppebeskrivelser
Aktiv komparator: BNT162b2 (Pfizer) (Comirnaty)

Beskrivelse: er et nukleosid-modifisert messenger-RNA som koder for viral spike (S) glykoprotein av SARS-CoV-2. Vaksinasjoner 30mcg (0,3mL) vil bli gitt som en intramuskulær injeksjon i deltamuskelen i overarmen.

Dose: Hver dose (0,3 ml) inneholder 30 mikrogram COVID-19 mRNA-vaksine. Doseringsform: Hvit til off-white frossen suspensjon for intramuskulær (IM) injeksjon Emballasje: Denne vaksinen leveres som et flerdoseglass og må fortynnes med 0,9 % natriumklorid USP før bruk. Hvert hetteglass (0,45 ml) inneholder 6 doser på 0,3 ml etter fortynning.

Administrering: Comirnaty skal administreres intramuskulært etter fortynning. Hver dose må inneholde 0,3 ml vaksine. Det foretrukne stedet er deltamuskelen i overarmen
Legemiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) vaksine, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Som inkludert i arm/gruppebeskrivelser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært mål og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å finne ut om hvert boost-vaksineregime tilstrekkelig øker humorale immunresponser (D15), totalt sett og etter tidligere vaksineregime. I dette tilfellet refererer humoral respons til SARS CoV-2 spike RBD proteinspesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2 spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 1:

• Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) ved baseline og D15, der bAb måles fra serum ved å bruke en ELISA-basert antistoffbindingsanalyse til SARS-CoV-2 RBD-proteinet. Den ELISA-baserte antistoffbindingsanalysen til SARS-CoV-2 RBD-proteinet vil bli brukt til å måle serum-bAb-konsentrasjonene. bAb-konsentrasjonene vil bli utledet fra den halvmaksimale effektive konsentrasjonen (EC50) og arealet under kurven (AUC), og oppsummert som den geometriske middelverdien av bAb
14 måneder
Primært mål og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å finne ut om hvert boost-vaksineregime tilstrekkelig øker humorale immunresponser (D15), totalt sett og etter tidligere vaksineregime. I dette tilfellet refererer humoral respons til SARS CoV-2 spike RBD proteinspesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2 spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 2:

• Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb) ved baseline og D15 der nAb måles fra serum ved bruk av en pseudovirusnøytraliserende analyse. SARS-CoV-2 VSV pseudotype virus-basert analyse vil bli brukt for å måle serum nAb konsentrasjoner. nAb-konsentrasjonene vil bli utledet fra Halvmaksimal hemmende konsentrasjon (IC50), og oppsummert som den geometriske middelverdien av nAb
14 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært mål 1 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å sammenligne humorale immunresponser mellom vaksinearmer (A, B eller C) etter boostvaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12), totalt og stratifisert etter primærvaksinasjonsregime, varighet siden primærvaksinasjon og alder gruppe. I dette tilfellet refererer humoral respons til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 1:

• Den ELISA-baserte antistoffbindingsanalysen til SARS-CoV-2 RBD-proteinet vil bli brukt til å måle serum-bAb-konsentrasjonene. Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2 spike RBD proteinspesifikt bindende antistoff (bAb) på dag 15 og måned 6 og 12 bestemmes fra den halvmaksimale effektive konsentrasjonen (EC50) og arealet under kurven (AUC)
14 måneder
Sekundært mål 1 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å sammenligne humorale immunresponser mellom vaksinearmer (A, B eller C) etter boostvaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12), totalt og stratifisert etter primærvaksinasjonsregime, varighet siden primærvaksinasjon og alder gruppe. I dette tilfellet refererer humoral respons til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 2:

• SARS-CoV-2 VSV pseudotype virus-basert analyse vil bli brukt for å måle serum nAb konsentrasjoner. Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb) på dag 15 og måned 6 og 12 målt ved halvmaksimal hemmende konsentrasjon (IC50)
14 måneder
Sekundært mål 2 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å beskrive sikkerheten til hver COVID-19 boost-vaksinekur. I denne studien er sikkerheten målt ved moderate eller alvorlige etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), medisinsk behandlede AE ​​(MAAE) eller bivirkninger av spesiell interesse (AESI)

Sluttpunkt/utfall 1:

• Forespurte lokale og systemiske bivirkninger (AE) innen 7 dager etter hver vaksinedose. Andelen deltakere med minst én moderat eller alvorlig etterspurt lokal og systemisk bivirkning (AE) innen 7 dager etter hver vaksinedose, presentert av studiegruppen
14 måneder
Sekundært mål 2 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å beskrive sikkerheten til hver COVID-19 boost-vaksinekur. I denne studien er sikkerheten målt ved moderate eller alvorlige etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), medisinsk behandlede AE ​​(MAAE) eller bivirkninger av spesiell interesse (AESI)

Sluttpunkt/utfall 2:

• Uønskede bivirkninger innen 28 dager etter hver vaksinedose. Andelen deltakere med minst én uønsket bivirkning innen 28 dager etter hver vaksinedose presentert av studiearm og stratifisert per studiegruppe
14 måneder
Sekundært mål 2 og endepunkt/utfall 3:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å beskrive sikkerheten til hver COVID-19 boost-vaksinekur. I denne studien er sikkerheten målt ved moderate eller alvorlige etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), medisinsk behandlede AE ​​(MAAE) eller bivirkninger av spesiell interesse (AESI)

Sluttpunkt/utfall 3:

• Frekvensen av alvorlige uønskede hendelser (SAE), medisinsk tilstedeværende AE ​​(MAAE), eller bivirkninger av spesiell interesse (AESI) fra første vaksinedose i opptil 12 måneder etter siste vaksinedose, presentert av studiearm og stratifisert pr. studie gruppe
14 måneder
Sekundært mål 3 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å sammenligne mellom vaksinearmer (A, B eller C), cellulær immunogenisitet etter boost (D15 og måneder seks og tolv), totalt og stratifisert etter primærvaksinasjonsregime, varighet siden primærvaksinasjon og aldersgruppe. I denne studien måles cellulær immunogenisitet ved SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.

Sluttpunkt/utfall 1:

• De SARS CoV-2-spesifikke T-celleresponsene vil bli målt med IFN-gamma ELISpot-analysen. I denne studien er utfallsmålet for IFN-gamma ELISpot punktdannende enheter per 10^6 celler.
14 måneder
Sekundært mål 3 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

Hos HIV-infiserte personer, for å sammenligne mellom vaksinearmer (A, B eller C), cellulær immunogenisitet etter boost (D15 og måneder seks og tolv), totalt og stratifisert etter primærvaksinasjonsregime, varighet siden primærvaksinasjon og aldersgruppe. I denne studien måles cellulær immunogenisitet ved SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.

Sluttpunkt/utfall 2:

• Den SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponsen vil bli målt ved hjelp av flowcytometri. Utfallsmålet for flowcytometri er prosentandelen T-celleresponser for følgende cytokiner: IFN-γ, IL-2, TNF-α og Granzyme B
14 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende mål 1 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

For å undersøke det immunologiske avtrykket og det eksisterende kryssreaktive T-celle-minnet på vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere. Koronavirusantigenmikroarrayen (CoVAM), humant viromomfattende peptidbibliotek (PepSeq) og den aktiveringsinduserte T-cellemarkøranalysen (AIM) vil bli brukt til å måle det immunologiske preget og forhåndseksisterende av kryssreaktive T-celler minne om vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser.

Sluttpunkt/utfall 1:

• Påvirkning av eksisterende immunitet på vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser ved bruk av koronavirusantigenmikroarray (CoVAM). CoVAM-utfallsmålet er den sammensatte SARS-CoV-2 IgG gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) +/-95 % CI
14 måneder
Utforskende mål 1 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

For å undersøke det immunologiske avtrykket og det eksisterende kryssreaktive T-celle-minnet på vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere. Koronavirusantigenmikroarrayen (CoVAM), humant viromomfattende peptidbibliotek (PepSeq) og den aktiveringsinduserte T-cellemarkøranalysen (AIM) vil bli brukt til å måle det immunologiske preget og forhåndseksisterende av kryssreaktive T-celler minne om vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser.

Sluttpunkt/utfall 2:

• Påvirkning av eksisterende immunitet på vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser ved bruk av koronavirusantigen mikroarray PepSeq-analyse. PepSeq-resultatmålet i den beskrivende analysen av frekvensen, kinetikken og typen av konserverte, ikke-konserverte og kryssreaktive piggspesifikke epitoper
14 måneder
Utforskende mål 1 og endepunkt/utfall 3:
Tidsramme: 14 måneder

For å undersøke det immunologiske avtrykket og det eksisterende kryssreaktive T-celle-minnet på vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere. Koronavirusantigenmikroarrayen (CoVAM), humant viromomfattende peptidbibliotek (PepSeq) og den aktiveringsinduserte T-cellemarkøranalysen (AIM) vil bli brukt til å måle det immunologiske preget og forhåndseksisterende av kryssreaktive T-celler minne om vaksineinduserte antistoff- og T-celleresponser.

Sluttpunkt/utfall 3:

• Aktiveringsstatusen til CD4+ og CD8+ T-celler ved bruk av AIM-analysen ved baseline. AIM-analysens utfallsmål er geometrisk gjennomsnitt +/- 95 % KI av AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ og (CD69+CD137+) CD8+ T-celler
14 måneder
Utforskende mål 2 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

For å beskrive COVID-19-infeksjon og sykdom hos forsøksdeltakere.

Sluttpunkt/utfall 1:

• Antall deltakere med SARS CoV-2-infeksjon (nukleokapsidantistoffpositivt) vil bli bestemt ved bruk av SARS-CoV-2 Real Time (RT) PCR-analysen. Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD RT-PCR vil brukes til å bestemme SARS CoV-2-infeksjon. Deltakere med et positivt RT PCR-resultat vil bli sett på som SARS CoV-2-infisert. Utfallsmålet for RT PCR-analysen er syklusterskelverdiene (Ct).
14 måneder
Utforskende mål 2 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

For å beskrive COVID-19-infeksjon og sykdom hos forsøksdeltakere.

Sluttpunkt/utfall 2:

• Antall deltakere med COVID-19 sykdom (RT PCR positiv) vil bli bestemt ved å bruke det nukleokapsidspesifikke bindende antistoffet. I dette tilfellet vil Abbott SARS-CoV-2 IgG kjemiluminescensanalyse bli brukt til å måle serumnukleokapsidantistoffkonsentrasjonene. Deltakere med et positivt nukleokapsidantistoffresultat vil bli ansett som SARS CoV-2-infisert. Utfallsmålet for Abbott SARS-CoV-2 IgG kjemiluminescensanalyse er N SARS-CoV-2 N protein IgG Index S/C.
14 måneder
Utforskende mål 3 og endepunkt/utfall:
Tidsramme: 14 måneder

Å karakterisere B-cellefunksjon og spesifisitet hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere etter vaksinasjon. I dette tilfellet vil B-cellesortering og antistoffsekvensering bli brukt for å bestemme de immunogenetiske profilene til antistofflinjer. Forskjeller i de immunogenetiske profilene til antistofflinjer (inkludert bruk av kimlinjegen, prosent somatisk hypermutasjon og CDRH3-lengde), klonal ekspansjon og affinitetsmodning av minne B-celler, konvergens av SARS-CoV-2-styrte "offentlige" antistoffrepertoarer som deles av deltakerne.

Sluttpunkt/utfall:

Resultatet vil være B-celle-kimlinjegenbruk, prosent (%) somatisk hypermutasjon og CDRH3-lengde
14 måneder
Utforskende mål 4 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

For å sammenligne humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12) blant deltakere med eller uten tidligere SARS-CoV-2-infeksjon hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere, totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 1:

• Geometrisk gjennomsnittsverdi av SARS CoV-2 spike RBD proteinspesifikt bindende antistoff (bAb) ved baseline og D15, måned 6 og måned 12 der bAb måles fra serum ved bruk av en ELISA-basert antistoffbindingsanalyse til SARS-CoV-2 RBD-protein. Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller
14 måneder
Utforskende mål 4 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

For å sammenligne humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12) blant deltakere med eller uten tidligere SARS-CoV-2-infeksjon hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere, totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 2:

• Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb) ved baseline, D15, måned 6 og måned 12 hvor nAb måles fra serum ved bruk av en pseudovirusnøytraliserende analyse. Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller
14 måneder
Utforskende mål 4 og endepunkt/utfall 3:
Tidsramme: 14 måneder

For å sammenligne humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12) blant deltakere med eller uten tidligere SARS-CoV-2-infeksjon hos HIV-infiserte og HIV-uinfiserte deltakere, totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb).

Sluttpunkt/utfall 3:

• Gjennomsnittlig SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved intracellulær cytokinfarging på dag 15 og måned 6 og 12.
14 måneder
Utforskende mål 5 og endepunkt/utfall 1:
Tidsramme: 14 måneder

For å beskrive blant HIV-infiserte, uvaksinerte deltakere med tidligere SARS-C0V-2-infeksjon, humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12), totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb). Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2 spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.

Sluttpunkt/utfall 1:

• Geometrisk gjennomsnittsverdi av SARS CoV-2 spike RBD proteinspesifikt bindende antistoff (bAb) ved baseline og D15, måned 6 og måned 12 der bAb måles fra serum ved bruk av en ELISA-basert antistoffbindingsanalyse til SARS-CoV-2 RBD-protein. Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2 spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.
14 måneder
Utforskende mål 5 og endepunkt/utfall 2:
Tidsramme: 14 måneder

For å beskrive blant HIV-infiserte, uvaksinerte deltakere med tidligere SARS-C0V-2-infeksjon, humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12), totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb). Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2 spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.

Sluttpunkt/utfall 2:

• Geometrisk middelverdi av SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb) ved baseline, D15, måned 6 og måned 12 hvor nAb måles fra serum ved bruk av en pseudovirusnøytraliserende analyse. Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2 spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.
14 måneder
Utforskende mål 5 og endepunkt/utfall 3:
Tidsramme: 14 måneder

For å beskrive blant HIV-infiserte, uvaksinerte deltakere med tidligere SARS-C0V-2-infeksjon, humorale og cellulære immunresponser etter boost-vaksinasjon (dag 15 og måned 6 og 12), totalt sett og av vaksinearm. Humoral respons refererer til SARS CoV-2 spike RBD protein-spesifikt bindende antistoff (bAb) IgG og SARS CoV-2-spesifikt nøytraliserende antistoff (nAb). Cellulær immunogenisitet måles ved SARS CoV-2 spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ELISpot og flowcytometri fra perifere mononukleære blodceller.

Sluttpunkt/utfall 3:

• Gjennomsnittlig SARS CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved intracellulær cytokinfarging på dag 15 og måned 6 og 12
14 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Samarbeidspartnere

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof Gavin Churchyard, PhD, The Aurum Institute NPC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AUR1-8-341 CEPI
  • DOH-27-062022-4961 (Annen identifikator: SANCTR)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Søkerne er forpliktet til åpen vitenskapspraksis og vil sikre rask deling av forskningsresultater med vitenskapelige miljøer, beslutningstakere og publikum av interesse gjennom fagfellevurdert tidsskrift, nasjonale og internasjonale konferanser. Alle publikasjoner vil ta i bruk prinsipper for åpen tilgang basert på gull- og grønnmodellene. Studieteamet skal utarbeide en formidlingsplan for studieoppdateringer og resultatformidling til interessenter på høyt nivå (IEC, helsedepartement, NDR, myndighetspersoner og internasjonale interessenter). Studieoppdateringer vil bli formidlet til deltakere, CAB, studieansatte og andre sentrale interessenter (prøvenettverk, helseadvokater) i tide. Den foreslåtte studien vil bli registrert på Clinicaltrials.gov og South African Clinical Trials Register (SANCTR). Etterforskere vil skrive og gjennomgå interimanalysen og endelige analyserapporter og publikasjoner.

IPD-delingstidsramme

Kvartal 4 2023

Tilgangskriterier for IPD-deling

Publisering i Open Access Repositories vil sikre at publikasjoner er offentlig synlige, tilgjengelige og gjenbrukbare så snart som mulig. Etter hensiktsmessig datagodkjenning, og der hensiktsmessige IP-ordninger er gjort, vil vi benytte oss av pre-print arkiver som bioRxiv/medRxiv eller Zenodo for å stimulere til umiddelbar utveksling og diskusjon av resultater, før fagfellevurdert publisering. Eventuelle ytterligere manuskripter, sammendrag, pressemeldinger og publikasjoner som kan oppstå fra studien vil bli vurdert av alle etterforskere. En fullstendig publiseringsplan vil bli utviklet med alle etterforskere og finansieringsgiveren når studieresultatene er tilgjengelige.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere