Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2a-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van COVID-19-vaccinstrategieën bij met hiv geïnfecteerde/niet-geïnfecteerde volwassenen te evalueren. (AUR1-8-341)

12 juli 2024 bijgewerkt door: The Aurum Institute NPC

Een fase 2a-onderzoek om de veiligheid en immunogeniciteit van COVID-19-vaccinstrategieën bij met hiv geïnfecteerde en niet met hiv geïnfecteerde volwassenen te evalueren.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, waarnemersblinde klinische studie. Een totaal van 750 evalueerbare hiv-geïnfecteerde (660) en hiv-niet-geïnfecteerde (90) volwassen deelnemers die aan alle toelatingscriteria voldoen (alle inclusie- en geen exclusiecriteria) zullen worden opgenomen in 3 behandelingsstrategieën in 3 deelnemersgroepen, afhankelijk van voorafgaande vaccinatie met een enkele dosis Janssen (Groep 1), 2 doses Pfizer (Groep 2) of geen eerdere COVID-19-vaccinatie met bewijs van eerdere SARS-CoV-2-infectie (Groep 3). In totaal zullen 300 deelnemers per groep worden ingeschreven in Groep 1 en 2 (255 hiv-geïnfecteerden en 45 hiv-niet-geïnfecteerden per groep), en 150 hiv-geïnfecteerde, niet-gevaccineerde deelnemers in groep 3. Elk behandelingsregime (vaccinarm: A, B of C) zal 250 deelnemers evalueren. Groepen 1 en 2 zullen 85 hiv-geïnfecteerden en 15 hiv-niet-geïnfecteerden inschrijven per vaccintak.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

694

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Zuid-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Zuid-Afrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre, Clinic 4
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Zuid-Afrika, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre
    • North-West Province
      • Rustenburg, North-West Province, Zuid-Afrika, 0299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. . Volwassen man of vrouw van 18 jaar en ouder op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. . Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  3. . HIV-geïnfecteerde personen op ART gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan inschrijving, of HIV-niet-geïnfecteerde personen
  4. . In staat om bewijs te leveren van voltooiing van een primair COVID-19-vaccinatieregime met ofwel een enkele dosis Ad26.COV2.S of twee doses BNT162b2 ten minste twee maanden voorafgaand aan inschrijving, of HIV-geïnfecteerd zonder eerdere COVID-19-vaccinatie en bewijs van eerdere SAR-CoV-2-infectie
  5. . Woonachtig in de buurt van de locatie van de klinische proef en van plan om gedurende 12 maanden in het gebied van de studie te blijven
  6. . In staat en bereid om deel te nemen voor de duur van de studiebezoeken en follow-up
  7. . Bereid om verifieerbare identificatie te verstrekken (bijv. Identiteitsbewijs, paspoort) bij binnenkomst en vervolgbezoeken

Uitsluitingscriteria:

  1. . Positieve SARS-CoV-2 PCR- of antigeendetectietest
  2. . Personen met een ongedocumenteerde hiv-status
  3. . HIV-geïnfecteerde personen met CD4count <1 00 cellen/mm3 en/of Viral Load > 1000 kopieën/ml
  4. . Bekende allergie of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen op specifieke bestanddelen van het COVID-19-vaccin
  5. . Voorgeschiedenis van capillairleksyndroom, trombose met trombocytopeniesyndroom (TTS), door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT), voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen of toevallen, waaronder het syndroom van Guillain-Barré, met uitzondering van koortsstuipen tijdens de kindertijd
  6. . Deelnemers met een acute ziekte (dit omvat geen lichte ziektes zoals diarree of milde infectie van de bovenste luchtwegen) of een lichaamstemperatuur ≥38,0ºC op dag 1 zullen op dat moment worden uitgesloten van randomisatie, maar kunnen opnieuw worden ingepland voor randomisatie en/of vaccinatie op een Later datum.
  7. . Deelnemers die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker
  8. . Zwanger of borstvoeding
  9. . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving (datum van ondertekende geïnformeerde toestemming) geen effectieve langwerkende anticonceptiemethode gebruiken en niet van plan zijn om tot 9 maanden na de eerste vaccinatie door te gaan met anticonceptie. (Zie Sectie 10.5.1 hieronder)
  10. . Voorafgaande toediening van een experimenteel coronavirusvaccin (bijvoorbeeld SARS-CoV-2, SARS-CoV, Middle East Respiratory Syndrome [MERS-CoV]-vaccin), behalve voor deelnemers aan de Sisonke-studie
  11. . Voorafgaande toediening van een SARS-CoV-2-vaccinboost
  12. . Heeft een medische, psychiatrische of beroepsaandoening die een extra risico kan vormen als gevolg van deelname, of die volgens het oordeel van de onderzoeker veiligheidsbeoordelingen of interpretatie van resultaten kan verstoren
  13. . Geschiedenis van gebruik van schadelijke stoffen of alcohol in de afgelopen 2 jaar. Deze uitsluiting geldt niet voor cannabisgebruik.

  14. . Bonnetje van:

    1. . Systemische immunosuppressiva of immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende in totaal >14 dagen binnen 6 maanden voorafgaand aan de dag van randomisatie (voor corticosteroïden, ≥20 mg/dag prednison-equivalent). Topische tacrolimus is toegestaan ​​indien niet gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. Geïnhaleerde, nasale en lokale steroïden zijn toegestaan.
    2. . Intraveneuze bloedproducten (rode bloedcellen, bloedplaatjes, immunoglobulinen, monoklonale antilichamen specifiek voor SARS-CoV-2) binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
    3. . Experimenteel vaccin in de afgelopen 6 maanden voor de eerste vaccinatie
    4. . Alle geïnactiveerde vaccins die binnen 14 dagen vóór de eerste vaccinatie zijn ontvangen of binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie zijn gepland, of levende verzwakte vaccins die binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie zijn ontvangen of binnen 30 dagen na de eerste vaccinatie zijn gepland.
  15. . Deelgenomen aan een interventionele klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag 1) of is van plan dit te doen tijdens deelname aan deze studie.
  16. . Werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Vaccin

Beschrijving: Het Ad26.COV2.Sis een recombinant, replicatie-defectief adenovirus type 26 (Ad26) vectorvaccin dat codeert voor het SARS-CoV-2 spike (S) glycoproteïne.

Dosis: Het Ad26.COV2.S-geneesmiddel (DP) wordt geleverd als een enkelvoudige of meervoudige dosis suspensie (doel-DP-titer is 1 × 1011 virusdeeltjes [vp]/ml of 2 × 1011 vp/ml) voor intramusculaire (IM) injectie.

Doseringsvorm: Steriele vloeibare suspensie voor injectie Kleurloze tot lichtgele, heldere tot zeer melkachtige suspensie (pH 6-6,4).

Verpakking: Het vaccin wordt geleverd als een injectieflacon met meerdere doses met 5 doses per injectieflacon met een totaal volume van 2,5 ml.

Toediening: Vaccinatie (dosis van 5x10^10 vp) wordt gegeven als een intramusculaire injectie van 0,5 ml in de deltaspier in de bovenarm.
Geneesmiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Vaccin, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zoals opgenomen in arm-/groepsbeschrijvingen
Actieve vergelijker: SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM)

Beschrijving - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM): is een vaccin met recombinante eiwitnanodeeltjes dat is samengesteld uit het SARS-CoV-2-spike (S)-glycoproteïne van volledige lengte, samen geformuleerd met Matrix-M1-adjuvans.

Dosis: Elke 0,5 ml SARS-CoV-2 rS bestaat uit 5 μg van een recombinant spike-eiwit van nanodeeltjes plus 50 μg Matrix-M1-adjuvans.

Doseringsvorm: Suspensie voor injectie COVOVAX™ is kleurloos tot lichtgeel, helder tot licht opalescent, vrij tot praktisch vrij van zichtbare deeltjes.

Verpakking: Het vaccin wordt geleverd als een injectieflacon met meerdere doses met 10 doses per injectieflacon. Toediening: Vaccinaties worden toegediend als een intramusculaire injectie van 0,5 ml in de deltaspier in de bovenarm.
Geneesmiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Vaccin, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zoals opgenomen in arm-/groepsbeschrijvingen
Actieve vergelijker: BNT162b2 (Pfizer) (Comirnaty)

Beschrijving: is een nucleoside-gemodificeerd messenger-RNA dat codeert voor het virale spike (S)-glycoproteïne van SARS-CoV-2. Vaccinaties 30 mcg (0,3 ml) worden toegediend als een intramusculaire injectie in de deltaspier in de bovenarm.

Dosis: Elke dosis (0,3 ml) bevat 30 microgram COVID-19 mRNA-vaccin. Doseringsvorm: Witte tot gebroken witte bevroren suspensie voor intramusculaire (IM) injectie Verpakking: Dit vaccin wordt geleverd als een injectieflacon met meerdere doses en moet vóór gebruik worden verdund met 0,9% natriumchloride USP. Elke injectieflacon (0,45 ml) bevat 6 doses van 0,3 ml na verdunning.

Toediening: Comirnaty moet na verdunning intramusculair worden toegediend. Elke dosis moet 0,3 ml vaccin bevatten. De voorkeurslocatie is de deltaspier van de bovenarm
Geneesmiddel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Vaccin, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zoals opgenomen in arm-/groepsbeschrijvingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire doelstelling en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om te bepalen of elk herhalingsvaccinatieregime de humorale immuunresponsen (D15) voldoende stimuleert, in het algemeen en volgens een eerder vaccinatieschema. In dit geval verwijst humorale respons naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2-spike RBD-eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) bij baseline en D15, waarbij bAb wordt gemeten uit serum met behulp van een op ELISA gebaseerde antilichaambindingstest voor het SARS-CoV-2 RBD-eiwit. De op ELISA gebaseerde antilichaambindingstest voor het SARS-CoV-2 RBD-eiwit zal worden gebruikt om de serum-bAb-concentraties te meten. De bAb-concentraties worden afgeleid van de halfmaximale effectieve concentratie (EC50) en de oppervlakte onder de curve (AUC), en samengevat als de geometrische gemiddelde waarde van bAb
14 maanden
Primaire doelstelling en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om te bepalen of elk herhalingsvaccinatieregime de humorale immuunresponsen (D15) voldoende stimuleert, in het algemeen en volgens een eerder vaccinatieschema. In dit geval verwijst humorale respons naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb) bij baseline en D15 waarbij nAb wordt gemeten uit serum met behulp van een pseudovirus-neutraliserende assay. De op SARS-CoV-2 VSV pseudotyped virus gebaseerde assay zal worden gebruikt om de serum-nAb-concentraties te meten. De nAb-concentraties worden afgeleid van de halfmaximale remmende concentratie (IC50) en samengevat als de geometrische gemiddelde waarde van nAb
14 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire doelstelling 1 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de humorale immuunresponsen van vaccinarmen (A, B of C) na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12) te vergelijken, totaal en gestratificeerd naar primair vaccinatieschema, duur sinds primaire vaccinatie en leeftijd groep. In dit geval verwijst humorale respons naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 1:

• De op ELISA gebaseerde antilichaambindingstest voor het SARS-CoV-2 RBD-eiwit zal worden gebruikt om de serum-bAb-concentraties te meten. Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) op dag 15 en maand 6 en 12 wordt bepaald op basis van de halfmaximale effectieve concentratie (EC50) en de oppervlakte onder de curve (AUC)
14 maanden
Secundaire doelstelling 1 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de humorale immuunresponsen van vaccinarmen (A, B of C) na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12) te vergelijken, totaal en gestratificeerd naar primair vaccinatieschema, duur sinds primaire vaccinatie en leeftijd groep. In dit geval verwijst humorale respons naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 2:

• De op SARS-CoV-2 VSV pseudotyped virus gebaseerde assay zal worden gebruikt om de serum-nAb-concentraties te meten. Geometrische gemiddelde waarde van SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb) op dag 15 en maand 6 en 12 zoals gemeten door de half-maximale remmende concentratie (IC50)
14 maanden
Secundaire doelstelling 2 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de veiligheid van elk COVID-19-boostvaccinatieregime te beschrijven. In dit onderzoek wordt de veiligheid gemeten aan de hand van matige of ernstige gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), medisch begeleide bijwerkingen (MAAE's) of ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI).

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Gevraagde lokale en systemische bijwerkingen (AE's) binnen 7 dagen na elke vaccindosis. Het percentage deelnemers met ten minste één matige of ernstige gevraagde lokale en systemische bijwerking (AE) binnen 7 dagen na elke vaccindosis, weergegeven per onderzoeksarm
14 maanden
Secundaire doelstelling 2 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de veiligheid van elk COVID-19-boostvaccinatieregime te beschrijven. In dit onderzoek wordt de veiligheid gemeten aan de hand van matige of ernstige gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), medisch begeleide bijwerkingen (MAAE's) of ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI).

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Ongevraagde bijwerkingen binnen 28 dagen na elke vaccindosis. Het deel van de deelnemers met ten minste één ongevraagde bijwerking binnen 28 dagen na elke vaccindosis gepresenteerd per onderzoeksarm en gestratificeerd per onderzoeksgroep
14 maanden
Secundaire doelstelling 2 en eindpunt/resultaat 3:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de veiligheid van elk COVID-19-boostvaccinatieregime te beschrijven. In dit onderzoek wordt de veiligheid gemeten aan de hand van matige of ernstige gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), medisch begeleide bijwerkingen (MAAE's) of ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI).

Eindpunt/Uitkomst 3:

• De frequentie van ernstige bijwerkingen (SAE's), medisch begeleide bijwerkingen (MAAE's) of ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI) vanaf de eerste vaccindosis tot maximaal 12 maanden na de laatste vaccindosis, weergegeven per onderzoeksarm en gestratificeerd per studiegroep
14 maanden
Secundaire doelstelling 3 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de cellulaire immunogeniciteit na boost (D15 en maanden zes en twaalf) tussen vaccinarmen (A, B of C) te vergelijken, totaal en gestratificeerd naar primair vaccinatieschema, duur sinds primaire vaccinatie en leeftijdsgroep. In deze studie wordt cellulaire immunogeniciteit gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.

Eindpunt/Uitkomst 1:

• De SARS CoV-2-specifieke T-celresponsen zullen worden gemeten met de IFN-gamma ELISpot-assay. In deze studie is de uitkomstmaat voor IFN-gamma ELISpot Spot Forming Units per 10^6 cellen.
14 maanden
Secundaire doelstelling 3 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Bij HIV-geïnfecteerde personen, om de cellulaire immunogeniciteit na boost (D15 en maanden zes en twaalf) tussen vaccinarmen (A, B of C) te vergelijken, totaal en gestratificeerd naar primair vaccinatieschema, duur sinds primaire vaccinatie en leeftijdsgroep. In deze studie wordt cellulaire immunogeniciteit gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.

Eindpunt/Uitkomst 2:

• De SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+ T-celrespons wordt gemeten met flowcytometrie. De uitkomstmaat voor flowcytometrie is het percentage T-celresponsen voor de volgende cytokines: IFN-γ, IL-2, TNF-α en Granzyme B
14 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende doelstelling 1 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Het onderzoeken van de immunologische afdruk en het reeds bestaande kruisreactieve T-celgeheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties bij HIV-geïnfecteerde en HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers. De coronavirus antigeen microarray (CoVAM), Human virome-wide peptide library (PepSeq) en de Activation-Induced T-cell Marker Assay (AIM) assay zullen worden gebruikt om de immunologische imprint en reeds bestaande kruisreactieve T-cel te meten. geheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties.

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Invloed van reeds bestaande immuniteit op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celresponsen met behulp van coronavirus-antigeen-microarray (CoVAM). De CoVAM-uitkomstmaat is de samengestelde SARS-CoV-2 IgG gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) +/-95% BI
14 maanden
Verkennende doelstelling 1 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Het onderzoeken van de immunologische afdruk en het reeds bestaande kruisreactieve T-celgeheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties bij HIV-geïnfecteerde en HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers. De coronavirus antigeen microarray (CoVAM), Human virome-wide peptide library (PepSeq) en de Activation-Induced T-cell Marker Assay (AIM) assay zullen worden gebruikt om de immunologische imprint en reeds bestaande kruisreactieve T-cel te meten. geheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties.

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Invloed van reeds bestaande immuniteit op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celresponsen met behulp van coronavirusantigeen microarray PepSeq-assay. De PepSeq-uitkomstmaat in de beschrijvende analyse van de frequentie, kinetiek en type geconserveerde, niet-geconserveerde en kruisreactieve spike-specifieke epitopen
14 maanden
Verkennende doelstelling 1 en eindpunt/resultaat 3:
Tijdsspanne: 14 maanden

Het onderzoeken van de immunologische afdruk en het reeds bestaande kruisreactieve T-celgeheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties bij HIV-geïnfecteerde en HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers. De coronavirus antigeen microarray (CoVAM), Human virome-wide peptide library (PepSeq) en de Activation-Induced T-cell Marker Assay (AIM) assay zullen worden gebruikt om de immunologische imprint en reeds bestaande kruisreactieve T-cel te meten. geheugen op vaccin-geïnduceerde antilichaam- en T-celreacties.

Eindpunt/Uitkomst 3:

• De activeringsstatus van CD4+ en CD8+ T-cellen met behulp van de AIM-assay bij baseline. De uitkomstmaat van de AIM-assay is het geometrische gemiddelde +/- 95% BI van AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ en (CD69+CD137+) CD8+ T-cellen
14 maanden
Verkennende doelstelling 2 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Beschrijven van COVID-19-infectie en -ziekte bij proefdeelnemers.

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Aantal deelnemers met SARS CoV-2-infectie (positief nucleocapside-antilichaam) wordt bepaald met behulp van de SARS-CoV-2 Real Time (RT) PCR-assay. De Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD RT-PCR wordt gebruikt om SARS CoV-2-infectie te bepalen. Deelnemers met een positief RT-PCR-resultaat worden beschouwd als SARS CoV-2-geïnfecteerd. De uitkomstmaat van de RT PCR-assay zijn de cyclusdrempelwaarden (Ct).
14 maanden
Verkennende doelstelling 2 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Beschrijven van COVID-19-infectie en -ziekte bij proefdeelnemers.

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Het aantal deelnemers met de ziekte van COVID-19 (RT-PCR-positief) zal worden bepaald met behulp van het nucleocapside-specifieke bindende antilichaam. In dit geval zal de Abbott SARS-CoV-2 IgG-chemiluminescentietest worden gebruikt om de serum-nucleocapside-antilichaamconcentraties te meten. Deelnemers met een positief resultaat voor een nucleocapside-antilichaam worden beschouwd als geïnfecteerd met SARS CoV-2. De uitkomstmaat van de Abbott SARS-CoV-2 IgG-chemiluminescentietest is de N SARS-CoV-2 N-proteïne IgG Index S/C.
14 maanden
Verkennende doelstelling 3 en eindpunt/resultaat:
Tijdsspanne: 14 maanden

Karakteriseren van B-celfunctie en -specificiteit bij HIV-geïnfecteerde en HIV-niet-geïnfecteerde deelnemers na vaccinatie. In dit geval zullen B-celsortering en antilichaamsequencing worden gebruikt om de immunogenetische profielen van antilichaamlijnen te bepalen. Verschillen in de immunogenetische profielen van antilichaamlijnen (inclusief gebruik van kiembaangenen, percentage somatische hypermutatie en CDRH3-lengte), klonale expansie en affiniteitsrijping van geheugen-B-cellen, convergentie van door SARS-CoV-2 geleide "openbare" antilichaamrepertoires die door deelnemers worden gedeeld.

Eindpunt/resultaat:

Het resultaat is het gebruik van B-cel kiembaangenen, percentage (%) somatische hypermutatie en CDRH3-lengte
14 maanden
Verkennende doelstelling 4 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Vergelijking van humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12) onder deelnemers met of zonder eerdere SARS-CoV-2-infectie bij hiv-geïnfecteerde en hiv-niet-geïnfecteerde deelnemers, in het algemeen en per Vaccine Arm. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) bij baseline en D15, maand 6 en maand 12 waarbij bAb wordt gemeten uit serum met behulp van een op ELISA gebaseerde antilichaambindingstest voor SARS-CoV-2 RBD-eiwit. Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen
14 maanden
Verkennende doelstelling 4 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Vergelijking van humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12) onder deelnemers met of zonder eerdere SARS-CoV-2-infectie bij hiv-geïnfecteerde en hiv-niet-geïnfecteerde deelnemers, in het algemeen en per Vaccine Arm. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb) bij baseline, D15, maand 6 en maand 12 waarbij nAb wordt gemeten uit serum met behulp van een pseudovirus-neutraliserende assay. Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen
14 maanden
Verkennende doelstelling 4 en eindpunt/resultaat 3:
Tijdsspanne: 14 maanden

Vergelijking van humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12) onder deelnemers met of zonder eerdere SARS-CoV-2-infectie bij hiv-geïnfecteerde en hiv-niet-geïnfecteerde deelnemers, in het algemeen en per Vaccine Arm. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb).

Eindpunt/Uitkomst 3:

• Gemiddelde SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen volgens intracellulaire cytokinekleuring op dag 15 en maand 6 en 12.
14 maanden
Verkennende doelstelling 5 en eindpunt/resultaat 1:
Tijdsspanne: 14 maanden

Om te beschrijven onder HIV-geïnfecteerde, niet-gevaccineerde deelnemers met eerdere SARS-C0V-2-infectie, humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12), algemeen en per vaccingroep. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb). Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.

Eindpunt/Uitkomst 1:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) bij baseline en D15, maand 6 en maand 12 waarbij bAb wordt gemeten uit serum met behulp van een op ELISA gebaseerde antilichaambindingstest voor SARS-CoV-2 RBD-eiwit. Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.
14 maanden
Verkennende doelstelling 5 en eindpunt/resultaat 2:
Tijdsspanne: 14 maanden

Om te beschrijven onder HIV-geïnfecteerde, niet-gevaccineerde deelnemers met eerdere SARS-C0V-2-infectie, humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12), algemeen en per vaccingroep. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb). Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.

Eindpunt/Uitkomst 2:

• Geometrisch gemiddelde waarde van SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb) bij baseline, D15, maand 6 en maand 12 waarbij nAb wordt gemeten uit serum met behulp van een pseudovirus-neutraliserende assay. Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.
14 maanden
Verkennende doelstelling 5 en eindpunt/resultaat 3:
Tijdsspanne: 14 maanden

Om te beschrijven onder HIV-geïnfecteerde, niet-gevaccineerde deelnemers met eerdere SARS-C0V-2-infectie, humorale en cellulaire immuunresponsen na boostvaccinatie (dag 15 en maanden 6 en 12), algemeen en per vaccingroep. Humorale respons verwijst naar SARS CoV-2 spike RBD eiwitspecifiek bindend antilichaam (bAb) IgG en SARS CoV-2-specifiek neutraliserend antilichaam (nAb). Cellulaire immunogeniciteit wordt gemeten door SARS CoV-2-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen met behulp van ELISpot en flowcytometrie van perifere mononucleaire bloedcellen.

Eindpunt/Uitkomst 3:

• Gemiddelde SARS CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-celresponsen volgens intracellulaire cytokinekleuring op dag 15 en maand 6 en 12
14 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Medewerkers

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof Gavin Churchyard, PhD, The Aurum Institute NPC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AUR1-8-341 CEPI
  • DOH-27-062022-4961 (Andere identificatie: SANCTR)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De aanvragers zetten zich in voor de praktijk van open wetenschap en zullen zorgen voor een snelle uitwisseling van onderzoeksresultaten met wetenschappelijke gemeenschappen, beleidsmakers en het publiek van belang via collegiaal getoetste tijdschriften, nationale en internationale conferenties. Alle publicaties zullen open access-principes toepassen op basis van de gouden en groene modellen. Het onderzoeksteam zal een verspreidingsplan opstellen voor studie-updates en verspreiding van resultaten naar belanghebbenden op hoog niveau (IEC's, ministeries van Volksgezondheid, NDR, overheidsfunctionarissen en internationale belanghebbenden). Studie-updates zullen tijdig worden gecommuniceerd aan deelnemers, CAB, onderzoekspersoneel en andere belangrijke belanghebbenden (onderzoeksnetwerken, gezondheidsadvocaten). De voorgestelde proef zal worden geregistreerd op Clinicaltrials.gov en South African Clinical Trials Register (SANCTR). Onderzoekers zullen de tussentijdse analyse en definitieve analyserapporten en publicaties schrijven en beoordelen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Kwartaal 4 2023

IPD-toegangscriteria voor delen

Publicatie in Open Access Repositories zorgt ervoor dat publicaties zo snel mogelijk openbaar vindbaar, toegankelijk en herbruikbaar zijn. Nadat de juiste gegevens zijn vrijgegeven en waar passende IP-afspraken zijn gemaakt, zullen we gebruik maken van pre-print archieven zoals bioRxiv/medRxiv of Zenodo om onmiddellijke uitwisseling en discussie van resultaten te stimuleren, voorafgaand aan collegiaal getoetste publicatie. Alle verdere manuscripten, samenvattingen, persberichten en publicaties die uit het onderzoek kunnen voortvloeien, zullen door alle onderzoekers worden beoordeeld. Een volledig publicatieplan zal worden ontwikkeld met alle onderzoekers en de financier zodra de onderzoeksresultaten beschikbaar zijn.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren