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Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von COVID-19-Impfstoffstrategien bei HIV-infizierten/nicht infizierten Erwachsenen. (AUR1-8-341)

12. Juli 2024 aktualisiert von: The Aurum Institute NPC

Eine Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von COVID-19-Impfstoffstrategien bei HIV-infizierten und nicht HIV-infizierten Erwachsenen.

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, beobachterblinde klinische Studie. Insgesamt 750 auswertbare HIV-infizierte (660) und HIV-nicht-infizierte (90) erwachsene Teilnehmer, die alle Einschlusskriterien (alle Einschluss- und keine Ausschlusskriterien) erfüllen, werden in 3 Behandlungsstrategien in 3 Teilnehmergruppen eingeschrieben, abhängig von einer vorherigen Impfung mit einer einzelnen Dosis Janssen (Gruppe 1), 2 Dosen Pfizer (Gruppe 2) oder keine vorherige COVID-19-Impfung mit Nachweis einer früheren SARS-CoV-2-Infektion (Gruppe 3). Insgesamt 300 Teilnehmer pro Gruppe werden in Gruppe 1 eingeschrieben und 2 (255 HIV-infizierte und 45 HIV-nicht-infizierte pro Gruppe) und 150 HIV-infizierte, nicht geimpfte Teilnehmer in Gruppe 3. Jedes Behandlungsschema (Impfstoffarm: A, B oder C) bewertet 250 Teilnehmer. Die Gruppen 1 und 2 werden 85 HIV-Infizierte und 15 HIV-Nicht-Infizierte pro Impfarm aufnehmen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

694

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Südafrika, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Südafrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Südafrika, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre, Clinic 4
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Südafrika, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre
    • North-West Province
      • Rustenburg, North-West Province, Südafrika, 0299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. . Erwachsener Mann oder Frau ab 18 Jahren zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung
  2. . Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  3. . HIV-infizierte Personen auf ART für mindestens drei Monate vor der Einschreibung oder HIV-nicht infizierte Personen
  4. . Nachweis über den Abschluss eines primären COVID-19-Impfschemas mit entweder einer Einzeldosis Ad26.COV2.S oder zwei Dosen BNT162b2 mindestens zwei Monate vor der Einschreibung oder HIV-infiziert ohne vorherige COVID-19-Impfung und Nachweis einer früheren SAR-CoV-2-Infektion
  5. . Wohnen in der Nähe des Studienzentrums und planen, 12 Monate im Studiengebiet zu bleiben
  6. . In der Lage und bereit, für die Dauer der Studienbesuche und der Nachbereitung teilzunehmen
  7. . Bereit, einen überprüfbaren Ausweis vorzulegen (z. Personalausweis, Reisepass) bei Studieneintritt und Folgebesuchen

Ausschlusskriterien:

  1. . Positiver SARS-CoV-2-PCR- oder Antigen-Nachweistest
  2. . Personen mit undokumentiertem HIV-Status
  3. . HIV-infizierte Personen mit CD4-Zahl < 100 Zellen/mm3 und/oder Viruslast > 1000 Kopien/ml
  4. . Bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf bestimmte Bestandteile des COVID-19-Impfstoffs
  5. . Vorgeschichte von Kapillarlecksyndrom, Thrombose mit Thrombozytopenie-Syndrom (TTS), Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT), Vorgeschichte von neurologischen Erkrankungen oder Krampfanfällen einschließlich Guillain-Barré-Syndrom, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen in der Kindheit
  6. . Teilnehmer mit einer akuten Erkrankung (dazu zählen nicht leichte Erkrankungen wie Durchfall oder leichte Infektionen der oberen Atemwege) oder einer Körpertemperatur von ≥ 38,0 °C an Tag 1 werden zu diesem Zeitpunkt von der Randomisierung ausgeschlossen, können aber für die Randomisierung und/oder Impfung um a verschoben werden späteren Zeitpunkt.
  7. . Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können
  8. . Schwanger oder stillend
  9. . Frauen im gebärfähigen Alter, die mindestens 21 Tage vor der Einschreibung (Datum der unterschriebenen Einverständniserklärung) keine wirksame langwirksame Verhütungsmethode anwenden und nicht beabsichtigen, die Empfängnisverhütung bis zu 9 Monate nach der ersten Impfung fortzusetzen (siehe Abschnitt 10.5.1 unten)
  10. . Vorherige Verabreichung eines Prüfimpfstoffs gegen das Coronavirus (z. B. SARS-CoV-2, SARS-CoV, Middle East Respiratory Syndrome [MERS-CoV]-Impfstoff), außer bei Teilnehmern der Sisonke-Studie
  11. . Vorherige Verabreichung einer SARS-CoV-2-Impfungsimpfung
  12. . Hat einen medizinischen, psychiatrischen oder beruflichen Zustand, der aufgrund der Teilnahme ein zusätzliches Risiko darstellen kann oder das die Sicherheitsbewertungen oder die Interpretation der Ergebnisse nach Einschätzung des Ermittlers beeinträchtigen könnte
  13. . Geschichte des Konsums schädlicher Substanzen oder Alkohol innerhalb der letzten 2 Jahre. Dieser Ausschluss gilt nicht für den Cannabiskonsum.

  14. . Erhalt des:

    1. . Systemische Immunsuppressiva oder immunmodifizierende Arzneimittel für insgesamt > 14 Tage innerhalb von 6 Monaten vor dem Tag der Randomisierung (für Kortikosteroide ≥ 20 mg/Tag Prednisonäquivalent). Topisches Tacrolimus ist zulässig, wenn es nicht innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung angewendet wird. Inhalative, nasale und topische Steroide sind erlaubt.
    2. . Intravenöse Blutprodukte (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Immunglobuline, monoklonale Antikörper, die spezifisch für SARS-CoV-2 sind) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
    3. . Experimenteller Impfstoff innerhalb der letzten 6 Monate vor der ersten Impfung
    4. . Alle inaktivierten Impfstoffe, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden oder innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant waren, oder attenuierte Lebendimpfstoffe, die 30 Tage vor der ersten Impfung erhalten wurden oder innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Impfung geplant waren.
  15. . Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch (Tag 1) oder plant dies während der Teilnahme an dieser Studie.
  16. . Mitarbeiter des Prüfers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Impfstoff

Beschreibung: Ad26.COV2.Sis ist ein rekombinanter, replikationsdefekter Adenovirustyp 26 (Ad26)-Vektorimpfstoff, der das SARS-CoV-2-Spike (S)-Glykoprotein codiert.

Dosis: Das Ad26.COV2.S-Arzneimittel (DP) wird als Einzeldosis- oder Mehrfachdosis-Suspension (Ziel-DP-Titer beträgt 1 × 1011 Viruspartikel [vp]/ml oder 2 × 1011 vp/ml) zur intramuskulären Anwendung geliefert (IM) Injektion.

Darreichungsform: Sterile flüssige Injektionssuspension Farblose bis leicht gelbe, klare bis stark opaleszente Suspension (pH 6-6,4).

Verpackung: Der Impfstoff wird als Mehrdosen-Fläschchen mit 5 Dosen pro Fläschchen mit einem Gesamtvolumen von 2,5 ml bereitgestellt.

Verabreichung: Die Impfung (Dosis von 5 x 10^10 vp) wird als intramuskuläre Injektion von 0,5 ml in den Deltamuskel im Oberarm verabreicht.
Arzneimittel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Impfstoff, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Wie in den Arm-/Gruppenbeschreibungen enthalten
Aktiver Komparator: SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM)

Beschreibung - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM): ist ein rekombinanter Protein-Nanopartikel-Impfstoff, der aus dem SARS-CoV-2 Spike (S)-Glykoprotein in voller Länge zusammen mit Matrix-M1-Adjuvans hergestellt wurde.

Dosis: Jede 0,5 ml SARS-CoV-2 rS besteht aus 5 μg eines rekombinanten Nanopartikel-Spike-Proteins plus 50 μg Matrix-M1-Adjuvans.

Darreichungsform: Injektionssuspension COVOVAX™ ist farblos bis leicht gelblich, klar bis leicht opaleszierend, frei bis praktisch frei von sichtbaren Partikeln.

Verpackung: Der Impfstoff wird als Mehrfachdosis-Ampulle mit 10 Dosen pro Ampulle geliefert. Verabreichung: Die Impfungen werden als intramuskuläre Injektion von 0,5 ml in den Deltamuskel im Oberarm verabreicht
Arzneimittel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Impfstoff, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Wie in den Arm-/Gruppenbeschreibungen enthalten
Aktiver Komparator: BNT162b2 (Pfizer) (Comirnaty)

Beschreibung: ist eine nukleosidmodifizierte Boten-RNA, die das virale Spike (S)-Glykoprotein von SARS-CoV-2 codiert. Impfungen 30 µg (0,3 ml) werden als intramuskuläre Injektion in den Deltamuskel im Oberarm verabreicht.

Dosis: Jede Dosis (0,3 ml) enthält 30 Mikrogramm COVID-19-mRNA-Impfstoff. Darreichungsform: Weiße bis cremefarbene gefrorene Suspension zur intramuskulären (IM) Injektion. Verpackung: Dieser Impfstoff wird als Mehrdosenfläschchen geliefert und muss vor Gebrauch mit 0,9 % Natriumchlorid USP verdünnt werden. Jede Durchstechflasche (0,45 ml) enthält nach Verdünnung 6 Dosen zu je 0,3 ml.

Verabreichung: Comirnaty sollte nach Verdünnung intramuskulär verabreicht werden. Jede Dosis muss 0,3 ml Impfstoff enthalten. Die bevorzugte Stelle ist der Deltamuskel des Oberarms
Arzneimittel: Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Impfstoff, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Wie in den Arm-/Gruppenbeschreibungen enthalten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primäres Ziel und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen, um zu bestimmen, ob jede Auffrischimpfung die humoralen Immunantworten (D15) insgesamt und durch vorherige Impfschemata angemessen verstärkt. In diesem Fall bezieht sich die humorale Reaktion auf den SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörper (bAb) IgG und den SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörpers (bAb) zu Studienbeginn und Tag 15, wobei bAb aus dem Serum unter Verwendung eines ELISA-basierten Antikörperbindungsassays gegen das SARS-CoV-2-RBD-Protein gemessen wird. Der ELISA-basierte Antikörperbindungsassay für das SARS-CoV-2-RBD-Protein wird zur Messung der Serum-bAb-Konzentrationen verwendet. Die bAb-Konzentrationen werden aus der halbmaximalen effektiven Konzentration (EC50) und der Fläche unter der Kurve (AUC) abgeleitet und als geometrischer Mittelwert von bAb zusammengefasst
14 Monate
Primäres Ziel und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen, um zu bestimmen, ob jede Auffrischimpfung die humoralen Immunantworten (D15) insgesamt und durch vorherige Impfschemata angemessen verstärkt. In diesem Fall bezieht sich die humorale Reaktion auf den SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörper (bAb) IgG und den SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörpers (nAb) zu Studienbeginn und D15, wobei nAb aus dem Serum unter Verwendung eines neutralisierenden Pseudovirus-Assays gemessen wird. Der pseudotypisierte Virus-basierte SARS-CoV-2-VSV-Assay wird verwendet, um die Serum-nAb-Konzentrationen zu messen. Die nAb-Konzentrationen werden von der halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50) abgeleitet und als geometrischer Mittelwert von nAb zusammengefasst
14 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sekundäres Ziel 1 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen zum Vergleich zwischen den humoralen Immunantworten der Impfarme (A, B oder C) nach der Auffrischungsimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12), insgesamt und stratifiziert nach Grundimmunisierungsschema, Dauer seit Grundimmunisierung und Alter Gruppe. In diesem Fall bezieht sich die humorale Reaktion auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Der ELISA-basierte Antikörper-Bindungsassay für das SARS-CoV-2-RBD-Protein wird verwendet, um die bAb-Konzentrationen im Serum zu messen. Der geometrische Mittelwert des SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörpers (bAb) an Tag 15 und den Monaten 6 und 12 wird aus der halbmaximalen effektiven Konzentration (EC50) und der Fläche unter der Kurve (AUC) bestimmt.
14 Monate
Sekundäres Ziel 1 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen zum Vergleich zwischen den humoralen Immunantworten der Impfarme (A, B oder C) nach der Auffrischungsimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12), insgesamt und stratifiziert nach Grundimmunisierungsschema, Dauer seit Grundimmunisierung und Alter Gruppe. In diesem Fall bezieht sich die humorale Reaktion auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Der pseudotypisierte Virus-basierte SARS-CoV-2-VSV-Assay wird verwendet, um die nAb-Konzentrationen im Serum zu messen. Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörpers (nAb) an Tag 15 und den Monaten 6 und 12, gemessen anhand der halbmaximalen Hemmkonzentration (IC50)
14 Monate
Sekundäres Ziel 2 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen, um die Sicherheit jeder COVID-19-Auffrischimpfung zu beschreiben. In dieser Studie wird die Sicherheit anhand mittelschwerer oder schwerer erwünschter lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse (AE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), medizinisch begleiteter UEs (MAAEs) oder unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Angeforderte lokale und systemische unerwünschte Ereignisse (AEs) innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfstoffdosis. Der Anteil der Teilnehmer mit mindestens einem mittelschweren oder schweren erwünschten lokalen und systemischen unerwünschten Ereignis (AE) innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfstoffdosis, dargestellt nach Studienarm
14 Monate
Sekundäres Ziel 2 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen, um die Sicherheit jeder COVID-19-Auffrischimpfung zu beschreiben. In dieser Studie wird die Sicherheit anhand mittelschwerer oder schwerer erwünschter lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse (AE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), medizinisch begleiteter UEs (MAAEs) oder unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Unerwünschte UEs innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfdosis. Der Anteil der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten unerwünschten Ereignis innerhalb von 28 Tagen nach jeder Impfdosis, präsentiert nach Studienarm und stratifiziert nach Studiengruppe
14 Monate
Sekundäres Ziel 2 und Endpunkt/Ergebnis 3:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen, um die Sicherheit jeder COVID-19-Auffrischimpfung zu beschreiben. In dieser Studie wird die Sicherheit anhand mittelschwerer oder schwerer erwünschter lokaler und systemischer unerwünschter Ereignisse (AE), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), medizinisch begleiteter UEs (MAAEs) oder unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 3:

• Die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs), medizinisch betreuten UEs (MAAEs) oder unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) von der ersten Impfstoffdosis bis zu 12 Monate nach der letzten Impfstoffdosis, dargestellt nach Studienarm und stratifiziert pro Studiengruppe
14 Monate
Sekundäres Ziel 3 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen zum Vergleich zwischen den Impfstoffarmen (A, B oder C) der zellulären Immunogenität nach der Auffrischimpfung (D15 und Monate sechs und zwölf), insgesamt und stratifiziert nach Grundimmunisierungsschema, Dauer seit Grundimmunisierung und Altersgruppe. In dieser Studie wird die zelluläre Immunogenität anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Die SARS-CoV-2-spezifischen T-Zell-Antworten werden mit dem IFN-gamma ELISpot-Assay gemessen. In dieser Studie ist das Ergebnismaß für IFN-gamma ELISpot fleckenbildende Einheiten pro 10^6 Zellen.
14 Monate
Sekundäres Ziel 3 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Bei HIV-infizierten Personen zum Vergleich zwischen den Impfstoffarmen (A, B oder C) der zellulären Immunogenität nach der Auffrischimpfung (D15 und Monate sechs und zwölf), insgesamt und stratifiziert nach Grundimmunisierungsschema, Dauer seit Grundimmunisierung und Altersgruppe. In dieser Studie wird die zelluläre Immunogenität anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Die SARS-CoV-2-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zellantwort wird mittels Durchflusszytometrie gemessen. Das Ergebnismaß für die Durchflusszytometrie ist die prozentuale T-Zellantwort für die folgenden Zytokine: IFN-γ, IL-2, TNF-α und Granzyme B
14 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sondierungsziel 1 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Untersuchung der immunologischen Prägung und des vorbestehenden kreuzreaktiven T-Zell-Gedächtnisses auf impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern. Der Coronavirus-Antigen-Microarray (CoVAM), die Human Virome-Wide Peptide Library (PepSeq) und der Activation-duced T-cell marker assay (AIM) werden verwendet, um die immunologische Prägung und bereits vorhandene kreuzreaktive T-Zellen zu messen Erinnerung an impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten.

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Einfluss einer vorbestehenden Immunität auf impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten unter Verwendung von Coronavirus Antigen Microarray (CoVAM). Das CoVAM-Ergebnismaß ist die zusammengesetzte mittlere SARS-CoV-2-IgG-Fluoreszenzintensität (MFI) +/-95 % KI
14 Monate
Sondierungsziel 1 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Untersuchung der immunologischen Prägung und des vorbestehenden kreuzreaktiven T-Zell-Gedächtnisses auf impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern. Der Coronavirus-Antigen-Microarray (CoVAM), die Human Virome-Wide Peptide Library (PepSeq) und der Activation-duced T-cell marker assay (AIM) werden verwendet, um die immunologische Prägung und bereits vorhandene kreuzreaktive T-Zellen zu messen Erinnerung an impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten.

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Einfluss einer vorbestehenden Immunität auf impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten unter Verwendung des Coronavirus-Antigen-Microarray-PepSeq-Assays. Die PepSeq-Ergebnismessung besteht in der deskriptiven Analyse der Häufigkeit, Kinetik und Art von konservierten, nicht konservierten und kreuzreaktiven Spike-spezifischen Epitopen
14 Monate
Sondierungsziel 1 und Endpunkt/Ergebnis 3:
Zeitfenster: 14 Monate

Untersuchung der immunologischen Prägung und des vorbestehenden kreuzreaktiven T-Zell-Gedächtnisses auf impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern. Der Coronavirus-Antigen-Microarray (CoVAM), die Human Virome-Wide Peptide Library (PepSeq) und der Activation-duced T-cell marker assay (AIM) werden verwendet, um die immunologische Prägung und bereits vorhandene kreuzreaktive T-Zellen zu messen Erinnerung an impfstoffinduzierte Antikörper- und T-Zell-Antworten.

Endpunkt/Ergebnis 3:

• Der Aktivierungsstatus von CD4+- und CD8+-T-Zellen unter Verwendung des AIM-Assays zu Studienbeginn. Das Ergebnis des AIM-Assays ist das geometrische Mittel +/- 95 % KI von AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ und (CD69+CD137+) CD8+ T-Zellen
14 Monate
Sondierungsziel 2 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Beschreibung der COVID-19-Infektion und -Erkrankung bei Studienteilnehmern.

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Die Anzahl der Teilnehmer mit einer SARS-CoV-2-Infektion (Nukleokapsid-Antikörper-positiv) wird mithilfe des SARS-CoV-2 Real Time (RT) PCR-Assays bestimmt. Der Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD RT-PCR wird verwendet, um eine SARS-CoV-2-Infektion zu bestimmen. Teilnehmer mit einem positiven RT-PCR-Ergebnis gelten als SARS-CoV-2-infiziert. Das Ergebnismaß des RT-PCR-Assays sind die Zyklusschwellenwerte (Ct).
14 Monate
Sondierungsziel 2 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Beschreibung der COVID-19-Infektion und -Erkrankung bei Studienteilnehmern.

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Die Anzahl der Teilnehmer mit COVID-19-Erkrankung (RT-PCR-positiv) wird anhand des Nukleokapsid-spezifischen Bindungsantikörpers bestimmt. In diesem Fall wird der SARS-CoV-2-IgG-Chemilumineszenz-Assay von Abbott verwendet, um die Nukleokapsid-Antikörperkonzentrationen im Serum zu messen. Teilnehmer mit einem positiven Nukleokapsid-Antikörper-Ergebnis gelten als SARS-CoV-2-infiziert. Das Ergebnismaß des SARS-CoV-2-IgG-Chemilumineszenz-Assays von Abbott ist der N SARS-CoV-2 N-Protein-IgG-Index S/C.
14 Monate
Sondierungsziel 3 und Endpunkt/Ergebnis:
Zeitfenster: 14 Monate

Charakterisierung der B-Zell-Funktion und -Spezifität bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern nach der Impfung. In diesem Fall werden B-Zell-Sortierung und Antikörpersequenzierung verwendet, um die immunogenen Profile von Antikörperlinien zu bestimmen. Unterschiede in den immunogenetischen Profilen von Antikörperlinien (einschließlich Keimbahn-Gennutzung, prozentualer somatischer Hypermutation und CDRH3-Länge), klonale Expansion und Affinitätsreifung von Gedächtnis-B-Zellen, Konvergenz von SARS-CoV-2-gerichteten „öffentlichen“ Antikörperrepertoires, die von den Teilnehmern geteilt werden.

Endpunkt/Ergebnis:

Das Ergebnis ist die Gennutzung der B-Zell-Keimbahn, der Prozentsatz (%) der somatischen Hypermutation und die CDRH3-Länge
14 Monate
Sondierungsziel 4 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Vergleich der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischungsimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei Teilnehmern mit oder ohne vorheriger SARS-CoV-2-Infektion bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörpers (bAb) zu Studienbeginn und D15, Monat 6 und Monat 12, wobei bAb aus dem Serum unter Verwendung eines ELISA-basierten Antikörperbindungsassays gegen SARS-CoV-2 gemessen wird RBD-Protein. Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen
14 Monate
Sondierungsziel 4 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Vergleich der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischungsimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei Teilnehmern mit oder ohne vorheriger SARS-CoV-2-Infektion bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörpers (nAb) zu Studienbeginn, Tag 15, Monat 6 und Monat 12, wobei nAb aus dem Serum unter Verwendung eines Pseudovirus-Neutralisierungsassays gemessen wird. Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen
14 Monate
Sondierungsziel 4 und Endpunkt/Ergebnis 3:
Zeitfenster: 14 Monate

Vergleich der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischungsimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei Teilnehmern mit oder ohne vorheriger SARS-CoV-2-Infektion bei HIV-infizierten und HIV-nicht-infizierten Teilnehmern insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb).

Endpunkt/Ergebnis 3:

• Mittlere SARS-CoV-2-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten durch intrazelluläre Zytokinfärbung an Tag 15 und in den Monaten 6 und 12.
14 Monate
Sondierungsziel 5 und Endpunkt/Ergebnis 1:
Zeitfenster: 14 Monate

Beschreibung der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei HIV-infizierten, ungeimpften Teilnehmern mit vorheriger SARS-C0V-2-Infektion insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb). Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 1:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-Spike-RBD-Protein-spezifischen Bindungsantikörpers (bAb) zu Studienbeginn und D15, Monat 6 und Monat 12, wobei bAb aus dem Serum unter Verwendung eines ELISA-basierten Antikörperbindungsassays gegen SARS-CoV-2 gemessen wird RBD-Protein. Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.
14 Monate
Sondierungsziel 5 und Endpunkt/Ergebnis 2:
Zeitfenster: 14 Monate

Beschreibung der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei HIV-infizierten, ungeimpften Teilnehmern mit vorheriger SARS-C0V-2-Infektion insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb). Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 2:

• Geometrischer Mittelwert des SARS-CoV-2-spezifischen neutralisierenden Antikörpers (nAb) zu Studienbeginn, Tag 15, Monat 6 und Monat 12, wobei nAb aus dem Serum unter Verwendung eines Pseudovirus-Neutralisierungsassays gemessen wird. Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.
14 Monate
Sondierungsziel 5 und Endpunkt/Ergebnis 3:
Zeitfenster: 14 Monate

Beschreibung der humoralen und zellulären Immunantworten nach der Auffrischimpfung (Tag 15 und Monate 6 und 12) bei HIV-infizierten, ungeimpften Teilnehmern mit vorheriger SARS-C0V-2-Infektion insgesamt und nach Impfstoffarm. Die humorale Reaktion bezieht sich auf SARS-CoV-2-Spike-RBD-proteinspezifische bindende Antikörper (bAb) IgG und SARS-CoV-2-spezifische neutralisierende Antikörper (nAb). Die zelluläre Immunogenität wird anhand von SARS-CoV-2-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ELISpot und Durchflusszytometrie aus peripheren mononukleären Blutzellen gemessen.

Endpunkt/Ergebnis 3:

• Mittlere SARS-CoV-2-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten durch intrazelluläre Zytokinfärbung an Tag 15 und in den Monaten 6 und 12
14 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Mitarbeiter

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations

Ermittler

  • Hauptermittler: Prof Gavin Churchyard, PhD, The Aurum Institute NPC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AUR1-8-341 CEPI
  • DOH-27-062022-4961 (Andere Kennung: SANCTR)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Antragsteller bekennen sich zur Open-Science-Praxis und werden den schnellen Austausch von Forschungsergebnissen mit wissenschaftlichen Gemeinschaften, politischen Entscheidungsträgern und der interessierten Öffentlichkeit durch von Experten begutachtete Zeitschriften sowie nationale und internationale Konferenzen sicherstellen. Alle Veröffentlichungen werden Open-Access-Prinzipien auf der Grundlage des Gold- und des grünen Modells übernehmen. Das Studienteam wird einen Verbreitungsplan für Studienaktualisierungen und die Verbreitung der Ergebnisse an hochrangige Interessengruppen (IECs, Gesundheitsministerien, NDR, Regierungsbeamte und internationale Interessengruppen) erstellen. Studienaktualisierungen werden den Teilnehmern, dem CAB, dem Studienpersonal und anderen wichtigen Interessengruppen (Studiennetzwerke, Gesundheitsvertreter) rechtzeitig mitgeteilt. Die vorgeschlagene Studie wird bei Clinicaltrials.gov registriert und South African Clinical Trials Register (SANCTR). Die Ermittler werden die Zwischenanalyse und die endgültigen Analyseberichte und -publikationen verfassen und überprüfen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Quartal 4 2023

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Veröffentlichung in Open-Access-Repositorien stellt sicher, dass Publikationen so schnell wie möglich öffentlich auffindbar, zugänglich und nachnutzbar sind. Nach einer angemessenen Datenfreigabe und wo entsprechende IP-Vorkehrungen getroffen wurden, werden wir Pre-Print-Archive wie bioRxiv/medRxiv oder Zenodo nutzen, um den sofortigen Austausch und die Diskussion der Ergebnisse vor der von Experten begutachteten Veröffentlichung anzuregen. Alle weiteren Manuskripte, Abstracts, Pressemitteilungen und Veröffentlichungen, die aus der Studie hervorgehen, werden von allen Forschern überprüft. Ein vollständiger Veröffentlichungsplan wird mit allen Forschern und dem Geldgeber entwickelt, sobald die Studienergebnisse vorliegen.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur COVID-19

Klinische Studien zur Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735) Impfstoff, SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)

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