Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы 2а для оценки безопасности и иммуногенности вакцин против COVID-19 у ВИЧ-инфицированных/неинфицированных взрослых. (AUR1-8-341)

12 июля 2024 г. обновлено: The Aurum Institute NPC

Испытание фазы 2a для оценки безопасности и иммуногенности вакцин против COVID-19 у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных взрослых.

Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование вслепую. В общей сложности 750 поддающихся оценке ВИЧ-инфицированных (660) и ВИЧ-неинфицированных (90) взрослых участников, отвечающих всем критериям включения (все критерии включения и отсутствие исключения), будут включены в 3 стратегии лечения в 3 группах участников в зависимости от предшествующей вакцинации с помощью одной вакцины. доза Janssen (группа 1), 2 дозы Pfizer (группа 2) или отсутствие предшествующей вакцинации против COVID-19 с признаками предшествующей инфекции SARS-CoV-2 (группа 3). Всего в группу 1 будет включено 300 участников в каждой группе. и 2 (255 ВИЧ-инфицированных и 45 ВИЧ-неинфицированных на группу) и 150 ВИЧ-инфицированных, невакцинированных участников в группе 3. Каждая схема лечения (группа вакцины: A, B или C) будет оцениваться 250 участниками. В группы 1 и 2 войдут 85 ВИЧ-инфицированных и 15 ВИЧ-неинфицированных на группу вакцинации.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

694

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Южная Африка, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre, Clinic 4
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Южная Африка, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre
    • North-West Province
      • Rustenburg, North-West Province, Южная Африка, 0299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. . Взрослый мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент письменного информированного согласия
  2. . Желание и возможность дать письменное информированное согласие
  3. . ВИЧ-инфицированные лица, получающие АРТ в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование, или ВИЧ-неинфицированные лица
  4. . Способен предоставить доказательства прохождения первичной схемы вакцинации против COVID-19 однократной дозой Ad26.COV2.S или двумя дозами BNT162b2 по крайней мере за два месяца до зачисления, или наличие ВИЧ-инфекции без предшествующей вакцинации против COVID-19 и доказательств предшествующей инфекции SAR-CoV-2
  5. . Проживание в непосредственной близости от места клинического исследования и планирование пребывания в районе исследования в течение 12 месяцев.
  6. . Способны и готовы участвовать на время ознакомительных визитов и последующего наблюдения
  7. . Готовы предоставить проверяемую идентификацию (например, Документ, удостоверяющий личность, паспорт) при поступлении на исследование и контрольных визитах

Критерий исключения:

  1. . Положительный тест ПЦР на SARS-CoV-2 или тест на обнаружение антигена
  2. . Лица с незарегистрированным ВИЧ-статусом
  3. . ВИЧ-инфицированные лица с числом CD4 <100 клеток/мм3 и/или вирусной нагрузкой > 1000 копий/мл
  4. . Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на определенные компоненты вакцины против COVID-19.
  5. . Синдром капиллярной утечки в анамнезе, тромбоз с синдромом тромбоцитопении (СТС), гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ), любые неврологические расстройства или судороги в анамнезе, включая синдром Гийена-Барре, за исключением фебрильных судорог в детстве
  6. . Участники с острым заболеванием (сюда не входят легкие заболевания, такие как диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или с температурой тела ≥38,0ºC в день 1 будут исключены из рандомизации в это время, но могут быть перенесены для рандомизации и/или вакцинации в Поздняя дата.
  7. . Участники, которые не могут надежно общаться с исследователем
  8. . Беременные или кормящие грудью
  9. . Женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции длительного действия в течение по крайней мере 21 дня до включения в исследование (дата подписания информированного согласия) и не намерены продолжать использовать противозачаточные средства в течение 9 месяцев после первой вакцинации (см. Раздел 10.5.1 ниже)
  10. . Предварительное введение исследуемой коронавирусной вакцины (например, вакцины против SARS-CoV-2, SARS-CoV, ближневосточного респираторного синдрома [MERS-CoV]), за исключением участников исследования Сисонке.
  11. . Предварительное введение любой бустерной дозы вакцины против SARS-CoV-2.
  12. . Имеет медицинское, психиатрическое или профессиональное заболевание, которое может представлять дополнительный риск в результате участия или может помешать оценке безопасности или интерпретации результатов в соответствии с суждением исследователя.
  13. . История употребления вредных веществ или алкоголя в течение последних 2 лет. Это исключение не распространяется на употребление каннабиса.

  14. . Получение чего-то:

    1. . Системные иммунодепрессанты или иммуномодулирующие препараты в течение >14 дней в течение 6 месяцев до дня рандомизации (для кортикостероидов ≥20 мг/день в эквиваленте преднизолона). Топический такролимус разрешен, если он не применялся в течение 14 дней до дня рандомизации. Разрешены ингаляционные, назальные и местные стероиды.
    2. . Внутривенные препараты крови (эритроциты, тромбоциты, иммуноглобулины, моноклональные антитела, специфичные для SARS-CoV-2) в течение 3 месяцев до зачисления
    3. . Экспериментальная вакцина в течение последних 6 месяцев до первой вакцинации
    4. . Любые инактивированные вакцины, полученные в течение 14 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после первой вакцинации, или живые аттенуированные вакцины, полученные за 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 30 дней после первой вакцинации.
  15. . Участвовали в интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до скринингового визита (день 1) или планируете участвовать во время участия в этом исследовании.
  16. . Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Вакцина Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735)

Описание: Ad26.COV2.Si представляет собой рекомбинантную векторную вакцину с дефектом репликации аденовируса типа 26 (Ad26), кодирующую шиповидный (S) гликопротеин SARS-CoV-2.

Дозировка: Лекарственный продукт Ad26.COV2.S (DP) поставляется в виде однодозовой или многодозовой суспензии (целевой титр DP составляет 1×1011 вирусных частиц [vp]/мл или 2×1011 vp/мл) для внутримышечного введения. (в/м) инъекция.

Лекарственная форма: Стерильная жидкая суспензия для инъекций От бесцветной до слегка желтой, от прозрачной до очень опалесцирующей суспензии (pH 6-6,4).

Упаковка: Вакцина будет поставляться в виде многодозового флакона по 5 доз в каждом флаконе общим объемом 2,5 мл.

Способ применения: Вакцинация (доза 5x10^10 ф.ч.) вводится внутримышечно по 0,5 мл в дельтовидную мышцу плеча.
Лекарство: Вакцина Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Как указано в описаниях рук/групп
Активный компаратор: SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM)

Описание - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM): представляет собой рекомбинантную белковую вакцину в виде наночастиц, созданную из полноразмерного шиповидного (S) гликопротеина SARS-CoV-2, в состав которого входит адъювант Matrix-M1.

Дозировка: каждые 0,5 мл rS SARS-CoV-2 состоят из 5 мкг рекомбинантного шиповидного белка наночастиц и 50 мкг адъюванта Matrix-M1.

Лекарственная форма: Суспензия для инъекций COVOVAX™ имеет цвет от бесцветного до слегка желтого, от прозрачного до слегка опалесцирующего, практически без видимых частиц.

Упаковка: Вакцина будет поставляться в виде многодозового флакона, содержащего 10 доз в каждом флаконе. Способ применения: Вакцинация проводится в виде внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу плеча.
Лекарство: Вакцина Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Как указано в описаниях рук/групп
Активный компаратор: BNT162b2 (Pfizer) (Comirnaty)

Описание: представляет собой модифицированную нуклеозидами матричную РНК, кодирующую гликопротеин вирусного шипа (S) SARS-CoV-2. Прививки 30 мкг (0,3 мл) вводят внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча.

Доза: каждая доза (0,3 мл) содержит 30 мкг мРНК-вакцины COVID-19. Лекарственная форма: замороженная суспензия от белого до почти белого цвета для внутримышечной (в/м) инъекции. Упаковка: эта вакцина будет поставляться в виде многодозового флакона, который перед применением необходимо развести 0,9% раствором хлорида натрия USP. Каждый флакон (0,45 мл) содержит 6 доз по 0,3 мл после разведения.

Способ применения: Комирнатий следует вводить внутримышечно после разведения. Каждая доза должна содержать 0,3 мл вакцины. Предпочтительное место — дельтовидная мышца плеча.
Лекарство: Вакцина Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Как указано в описаниях рук/групп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основная цель и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц, чтобы определить, адекватно ли каждая схема буст-вакцинации повышает гуморальный иммунный ответ (D15) в целом и в зависимости от предшествующей схемы вакцинации. В этом случае гуморальный ответ относится к специфическому связывающему антителу (bAb) SARS CoV-2, специфичному к белку RBD, IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 1:

• Среднее геометрическое значение антител, специфичных для связывания белка RBD SARS CoV-2 (bAb), на исходном уровне и в день 15, где bAb измеряется в сыворотке с использованием анализа связывания антител на основе ELISA с белком RBD SARS-CoV-2. Анализ связывания антител с белком RBD SARS-CoV-2 на основе ELISA будет использоваться для измерения концентраций bAb в сыворотке. Концентрации bAb будут получены из полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) и площади под кривой (AUC) и суммированы как среднее геометрическое значение bAb.
14 месяцев
Основная цель и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц, чтобы определить, адекватно ли каждая схема буст-вакцинации повышает гуморальный иммунный ответ (D15) в целом и в зависимости от предшествующей схемы вакцинации. В этом случае гуморальный ответ относится к специфическому связывающему антителу (bAb) SARS CoV-2, специфичному к белку RBD, IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 2:

• Среднее геометрическое значение специфических нейтрализующих антител к SARS CoV-2 (nAb) на исходном уровне и в день 15, где nAb измеряется в сыворотке с использованием анализа нейтрализации псевдовируса. Анализ на основе псевдотипированного вируса SARS-CoV-2 VSV будет использоваться для измерения концентрации nAb в сыворотке. Концентрации nAb будут получены из полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) и суммированы как среднее геометрическое значение nAb.
14 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Второстепенная цель 1 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц для сравнения гуморальных иммунных ответов после ревакцинации (15-й день и 6-й и 12-й месяцы) между вакцинными группами (A, B или C) и гуморальными иммунными реакциями после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12), в целом и с разбивкой по схеме первичной вакцинации, продолжительности после первичной вакцинации и возрасту. группа. В этом случае гуморальный ответ относится к антителу, специфичному для связывания белка RBD SARS CoV-2 (bAb), и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 1:

• Анализ связывания антител с белком RBD SARS-CoV-2 на основе ELISA будет использоваться для измерения концентраций bAb в сыворотке. Среднее геометрическое значение антитела, специфичного к белку RBD шипа SARS CoV-2, связывающего белок (bAb) на 15-й день и через 6 и 12 месяцев определяется на основе полумаксимальной эффективной концентрации (EC50) и площади под кривой (AUC).
14 месяцев
Второстепенная цель 1 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц для сравнения гуморальных иммунных ответов после ревакцинации (15-й день и 6-й и 12-й месяцы) между вакцинными группами (A, B или C) и гуморальными иммунными реакциями после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12), в целом и с разбивкой по схеме первичной вакцинации, продолжительности после первичной вакцинации и возрасту. группа. В этом случае гуморальный ответ относится к антителу, специфичному для связывания белка RBD SARS CoV-2 (bAb), и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 2:

• Анализ на основе псевдотипированного вируса SARS-CoV-2 VSV будет использоваться для измерения концентрации nAb в сыворотке. Среднее геометрическое значение нейтрализующих антител (nAb), специфичных для SARS CoV-2, на 15-й день и через 6 и 12 месяцев, измеренное по полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50)
14 месяцев
Второстепенная цель 2 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных — для описания безопасности каждой схемы буст-вакцинации против COVID-19. В этом исследовании безопасность измеряется умеренными или тяжелыми предполагаемыми местными и системными нежелательными явлениями (AE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), AE с медицинским обслуживанием (MAAE) или нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).

Конечная точка/результат 1:

• Желаемые местные и системные нежелательные явления (НЯ) в течение 7 дней после введения каждой дозы вакцины. Доля участников, по крайней мере, с одним умеренным или тяжелым предполагаемым местным и системным нежелательным явлением (НЯ) в течение 7 дней после каждой дозы вакцины, представленная исследовательской группой.
14 месяцев
Второстепенная цель 2 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных — для описания безопасности каждой схемы буст-вакцинации против COVID-19. В этом исследовании безопасность измеряется умеренными или тяжелыми предполагаемыми местными и системными нежелательными явлениями (AE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), AE с медицинским обслуживанием (MAAE) или нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).

Конечная точка/результат 2:

• Нежелательные НЯ в течение 28 дней после введения каждой дозы вакцины. Доля участников с по крайней мере одним нежелательным НЯ в течение 28 дней после каждой дозы вакцины, представленная по исследуемой группе и стратифицированная по исследовательской группе
14 месяцев
Второстепенная цель 2 и конечная точка/результат 3:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных — для описания безопасности каждой схемы буст-вакцинации против COVID-19. В этом исследовании безопасность измеряется умеренными или тяжелыми предполагаемыми местными и системными нежелательными явлениями (AE), серьезными нежелательными явлениями (SAE), AE с медицинским обслуживанием (MAAE) или нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI).

Конечная точка/результат 3:

• Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), нежелательных явлений, вызванных медицинским вмешательством (MAAE), или нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI), от первой дозы вакцины до 12 месяцев после последней дозы вакцины, представленная исследовательской группой и стратифицированная по исследовательская группа
14 месяцев
Второстепенная цель 3 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц для сравнения вакцинных ветвей (A, B или C) клеточной иммуногенности после бустерной вакцинации (D15 и месяцы шесть и двенадцать), в целом и с разбивкой по схеме первичной вакцинации, продолжительности с момента первичной вакцинации и возрастной группе. В этом исследовании клеточная иммуногенность измеряется специфичными для SARS CoV-2 ответами CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.

Конечная точка/результат 1:

• Специфичные для SARS CoV-2 ответы Т-клеток будут измеряться с помощью анализа IFN-gamma ELISpot. В этом исследовании критерием результата для IFN-gamma ELISpot является пятнообразующая единица на 10 ^ 6 клеток.
14 месяцев
Второстепенная цель 3 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

У ВИЧ-инфицированных лиц для сравнения вакцинных ветвей (A, B или C) клеточной иммуногенности после бустерной вакцинации (D15 и месяцы шесть и двенадцать), в целом и с разбивкой по схеме первичной вакцинации, продолжительности с момента первичной вакцинации и возрастной группе. В этом исследовании клеточная иммуногенность измеряется специфичными для SARS CoV-2 ответами CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.

Конечная точка/результат 2:

• Специфический для SARS CoV-2 ответ Т-клеток CD4+ и CD8+ будет измеряться с помощью проточной цитометрии. Критерием результата для проточной цитометрии является процент ответов Т-клеток на следующие цитокины: IFN-γ, IL-2, TNF-α и Granzyme B.
14 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская цель 1 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

Изучить иммунологический отпечаток и ранее существовавшую перекрестно-реактивную Т-клеточную память на индуцированные вакциной антитела и Т-клеточные ответы у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников. Микрочип коронавирусного антигена (CoVAM), библиотека пептидов для всего вирома человека (PepSeq) и анализ маркеров Т-клеток, индуцированных активацией (AIM), будут использоваться для измерения иммунологического отпечатка и ранее существовавших перекрестно-реактивных Т-клеток. память на индуцированные вакциной реакции антител и Т-клеток.

Конечная точка/результат 1:

• Влияние ранее существовавшего иммунитета на индуцированные вакциной реакции антител и Т-клеток с использованием микроматрицы коронавирусных антигенов (CoVAM). Критерием исхода CoVAM является комбинированная средняя интенсивность флуоресценции IgG SARS-CoV-2 (MFI) +/-95% ДИ
14 месяцев
Исследовательская цель 1 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

Изучить иммунологический отпечаток и ранее существовавшую перекрестно-реактивную Т-клеточную память на индуцированные вакциной антитела и Т-клеточные ответы у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников. Микрочип коронавирусного антигена (CoVAM), библиотека пептидов для всего вирома человека (PepSeq) и анализ маркеров Т-клеток, индуцированных активацией (AIM), будут использоваться для измерения иммунологического отпечатка и ранее существовавших перекрестно-реактивных Т-клеток. память на индуцированные вакциной реакции антител и Т-клеток.

Конечная точка/результат 2:

• Влияние ранее существовавшего иммунитета на индуцированные вакциной реакции антител и Т-клеток с использованием анализа PepSeq на микрочипах антигенов коронавируса. Критерий результата PepSeq в описательном анализе частоты, кинетики и типа консервативных, неконсервативных и перекрестно-реактивных эпитопов, специфичных для спайков.
14 месяцев
Исследовательская цель 1 и конечная точка/результат 3:
Временное ограничение: 14 месяцев

Изучить иммунологический отпечаток и ранее существовавшую перекрестно-реактивную Т-клеточную память на индуцированные вакциной антитела и Т-клеточные ответы у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников. Микрочип коронавирусного антигена (CoVAM), библиотека пептидов для всего вирома человека (PepSeq) и анализ маркеров Т-клеток, индуцированных активацией (AIM), будут использоваться для измерения иммунологического отпечатка и ранее существовавших перекрестно-реактивных Т-клеток. память на индуцированные вакциной реакции антител и Т-клеток.

Конечная точка/результат 3:

• Статус активации CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием анализа AIM на исходном уровне. Мерой результата анализа AIM является среднее геометрическое +/- 95% ДИ AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ и (CD69+CD137+) CD8+ Т-клеток.
14 месяцев
Исследовательская цель 2 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

Описать инфекцию и заболевание COVID-19 у участников исследования.

Конечная точка/результат 1:

• Количество участников с инфекцией SARS CoV-2 (положительные антитела к нуклеокапсидам) будет определено с помощью ПЦР в реальном времени (RT) SARS-CoV-2. RT-PCR Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD будет использоваться для определения инфекции SARS CoV-2. Участники с положительным результатом ОТ-ПЦР будут считаться инфицированными SARS CoV-2. Критерием результата анализа ОТ-ПЦР являются пороговые значения цикла (Ct).
14 месяцев
Исследовательская цель 2 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

Описать инфекцию и заболевание COVID-19 у участников исследования.

Конечная точка/результат 2:

• Количество участников с заболеванием COVID-19 (положительный результат ОТ-ПЦР) будет определяться с использованием нуклеокапсид-специфического связывающего антитела. В этом случае хемилюминесцентный анализ Abbott SARS-CoV-2 IgG будет использоваться для измерения концентрации антител к нуклеокапсидам в сыворотке. Участники с положительным результатом на антитела к нуклеокапсидам будут считаться инфицированными SARS CoV-2. Критерием результата хемилюминесцентного анализа Abbott SARS-CoV-2 IgG является индекс N белка N SARS-CoV-2 IgG S/C.
14 месяцев
Исследовательская цель 3 и конечная точка/результат:
Временное ограничение: 14 месяцев

Охарактеризовать функцию и специфичность В-клеток у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников после вакцинации. В этом случае для определения иммуногенетических профилей линий антител будут использоваться сортировка В-клеток и секвенирование антител. Различия в иммуногенетических профилях линий антител (включая использование генов зародышевой линии, процент соматической гипермутации и длину CDRH3), клональную экспансию и созревание аффинности В-клеток памяти, конвергенцию направленных против SARS-CoV-2 «общедоступных» репертуаров антител, общих для участников.

Конечная точка/результат:

Результатом будет использование гена зародышевой линии В-клеток, процент (%) соматической гипермутации и длина CDRH3.
14 месяцев
Исследовательская цель 4 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

Сравнить гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12) среди участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников, в целом и по Vaccine Arm. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 1:

• Среднее геометрическое значение пикового антитела, связывающего белок RBD SARS CoV-2 (bAb), на исходном уровне и в день 15, через 6 и 12 месяцев, где bAb измеряется в сыворотке с помощью анализа связывания антител на основе ELISA с SARS-CoV-2. белок RBD. Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.
14 месяцев
Исследовательская цель 4 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

Сравнить гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12) среди участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников, в целом и по Vaccine Arm. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 2:

• Среднее геометрическое значение нейтрализующих антител, специфичных для SARS CoV-2 (nAb), на исходном уровне, в день 15, через 6 и 12 месяцев, где nAb измеряется в сыворотке с использованием анализа нейтрализации псевдовирусов. Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.
14 месяцев
Исследовательская цель 4 и конечная точка/результат 3:
Временное ограничение: 14 месяцев

Сравнить гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12) среди участников с предшествующей инфекцией SARS-CoV-2 или без нее у ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных участников, в целом и по Vaccine Arm. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb).

Конечная точка/результат 3:

• Средние специфические для SARS CoV-2 ответы Т-клеток CD4+ и CD8+ по внутриклеточному окрашиванию цитокинов на 15-й день и через 6 и 12 месяцев.
14 месяцев
Исследовательская цель 5 и конечная точка/результат 1:
Временное ограничение: 14 месяцев

Описать среди ВИЧ-инфицированных, непривитых участников с предшествующей инфекцией SARS-C0V-2 гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12), в целом и по группе вакцин. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb). Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.

Конечная точка/результат 1:

• Среднее геометрическое значение пикового антитела, связывающего белок RBD SARS CoV-2 (bAb), на исходном уровне и в день 15, через 6 и 12 месяцев, где bAb измеряется в сыворотке с помощью анализа связывания антител на основе ELISA с SARS-CoV-2. белок RBD. Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.
14 месяцев
Исследовательская цель 5 и конечная точка/результат 2:
Временное ограничение: 14 месяцев

Описать среди ВИЧ-инфицированных, непривитых участников с предшествующей инфекцией SARS-C0V-2 гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12), в целом и по группе вакцин. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb). Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.

Конечная точка/результат 2:

• Среднее геометрическое значение нейтрализующих антител, специфичных для SARS CoV-2 (nAb), на исходном уровне, в день 15, через 6 и 12 месяцев, где nAb измеряется в сыворотке с использованием анализа нейтрализации псевдовирусов. Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.
14 месяцев
Исследовательская цель 5 и конечная точка/результат 3:
Временное ограничение: 14 месяцев

Описать среди ВИЧ-инфицированных, непривитых участников с предшествующей инфекцией SARS-C0V-2 гуморальный и клеточный иммунный ответ после повторной вакцинации (день 15 и месяцы 6 и 12), в целом и по группе вакцин. Гуморальный ответ относится к специфическому связывающему белку RBD SARS CoV-2 пиковому антителу (bAb) IgG и специфичному к SARS CoV-2 нейтрализующему антителу (nAb). Клеточная иммуногенность измеряется с помощью специфичных для SARS CoV-2 ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ELISpot и проточной цитометрии мононуклеарных клеток периферической крови.

Конечная точка/результат 3:

• Средний ответ Т-клеток CD4+ и CD8+, специфичный для SARS CoV-2, по внутриклеточному окрашиванию цитокинов на 15-й день и через 6 и 12 месяцев.
14 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Aurum Institute NPC

Соавторы

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations

Следователи

  • Главный следователь: Prof Gavin Churchyard, PhD, The Aurum Institute NPC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AUR1-8-341 CEPI
  • DOH-27-062022-4961 (Другой идентификатор: SANCTR)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Соискатели привержены практике открытой науки и обеспечат быстрый обмен результатами исследований с научными сообществами, политиками и заинтересованной общественностью посредством рецензируемых журналов, национальных и международных конференций. Все публикации будут использовать принципы открытого доступа, основанные на золотой и зеленой моделях. Исследовательская группа подготовит план распространения обновлений исследования и распространения результатов среди заинтересованных сторон высокого уровня (НЭК, министерства здравоохранения, НДР, правительственных чиновников и международных заинтересованных сторон). Обновления исследования будут своевременно сообщаться участникам, CAB, исследовательскому персоналу и другим ключевым заинтересованным сторонам (сети испытаний, защитники здоровья). Предлагаемое исследование будет зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. и Южноафриканский регистр клинических испытаний (SANCTR). Следователи напишут и рассмотрят промежуточный и окончательный аналитические отчеты и публикации.

Сроки обмена IPD

4 квартал 2023 г.

Критерии совместного доступа к IPD

Публикация в репозиториях с открытым доступом гарантирует, что публикации будут общедоступными, доступными и пригодными для повторного использования в кратчайшие сроки. После соответствующей очистки данных и там, где были приняты соответствующие меры в отношении ИС, мы будем использовать архивы препринтов, такие как bioRxiv/medRxiv или Zenodo, чтобы стимулировать немедленный обмен и обсуждение результатов перед рецензируемой публикацией. Любые дальнейшие рукописи, рефераты, пресс-релизы и публикации, которые могут возникнуть в результате исследования, будут рассмотрены всеми исследователями. Полный план публикации будет разработан со всеми исследователями и спонсором, как только будут доступны результаты исследования.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться