Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2a Próba oceny bezpieczeństwa i immunogenności strategii szczepionki przeciwko COVID-19 u dorosłych zakażonych/niezakażonych wirusem HIV. (AUR1-8-341)

12 lipca 2024 zaktualizowane przez: The Aurum Institute NPC

Faza 2a Próba mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności strategii szczepionki przeciwko COVID-19 u dorosłych zakażonych i niezakażonych wirusem HIV.

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, ślepe badanie kliniczne z udziałem obserwatorów. Łącznie 750 możliwych do oceny dorosłych uczestników zakażonych wirusem HIV (660) i niezakażonych wirusem HIV (90) spełniających wszystkie kryteria wstępne (wszystkie kryteria włączenia i brak kryteriów wykluczenia) zostanie włączonych do 3 strategii leczenia w 3 grupach uczestników, w zależności od wcześniejszego szczepienia z jednym Janssen (Grupa 1), 2 dawki Pfizer (Grupa 2) lub brak wcześniejszego szczepienia przeciwko COVID-19 z potwierdzonym wcześniejszym zakażeniem SARS-CoV-2 (Grupa 3). Łącznie 300 uczestników z każdej grupy zostanie zapisanych do Grup 1 i 2 (255 zakażonych HIV i 45 niezakażonych HIV na grupę) i 150 zakażonych HIV, nieszczepionych uczestników w Grupie 3. Każdy schemat leczenia (grupa szczepionki: A, B lub C) oceni 250 uczestników. Grupy 1 i 2 włączą 85 zakażonych wirusem HIV i 15 niezakażonych wirusem HIV na ramię szczepionki.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

694

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Afryka Południowa, 0087
        • The Aurum Institute: Pretoria Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre
      • Tembisa, Gauteng, Afryka Południowa, 1632
        • The Aurum Institute: Tembisa Clinical Research Centre, Clinic 4
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Afryka Południowa, 2571
        • The Aurum Institute: Gavin J Churchyard Legacy Centre
    • North-West Province
      • Rustenburg, North-West Province, Afryka Południowa, 0299
        • The Aurum Institute: Rustenburg Clinical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. . Dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  2. . Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  3. . Osoby zakażone wirusem HIV na ART przez co najmniej trzy miesiące przed rejestracją lub osoby niezakażone wirusem HIV
  4. . Zdolny do przedstawienia dowodu ukończenia podstawowego schematu szczepienia przeciwko COVID-19 pojedynczą dawką Ad26.COV2.S lub dwiema dawkami BNT162b2 co najmniej dwa miesiące przed rejestracją lub zakażony wirusem HIV bez wcześniejszego szczepienia przeciwko COVID-19 i dowodów wcześniejszego zakażenia SAR-CoV-2
  5. . Zamieszkanie w pobliżu miejsca badania klinicznego i planowanie pozostania na obszarze badania przez 12 miesięcy
  6. . Zdolny i chętny do uczestniczenia w czasie trwania wizyt studyjnych i działań następczych
  7. . Chcąc przedstawić weryfikowalną identyfikację (np. Dowód tożsamości, paszport) przy rozpoczęciu badania i wizytach kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

  1. . Pozytywny SARS-CoV-2 PCR lub test wykrywający antygen
  2. . Osoby z nieudokumentowanym statusem HIV
  3. . Osoby zakażone wirusem HIV z liczbą CD4 <1 00 komórek/mm3 i/lub wiremią > 1000 kopii/ml
  4. . Znana alergia lub anafilaksja w wywiadzie lub inne poważne reakcje niepożądane na określone składniki szczepionki przeciwko COVID-19
  5. . Zespół przesiąkania włośniczek w wywiadzie, zakrzepica z zespołem małopłytkowości (TTS), trombocytopenia indukowana heparyną (HIT), jakiekolwiek zaburzenia neurologiczne lub drgawki w wywiadzie, w tym zespół Guillain-Barré, z wyjątkiem drgawek gorączkowych w dzieciństwie
  6. . Uczestnicy z ostrą chorobą (nie dotyczy to lżejszych chorób, takich jak biegunka lub łagodna infekcja górnych dróg oddechowych) lub z temperaturą ciała ≥38,0ºC w dniu 1. zostaną wykluczeni z randomizacji w tym czasie, ale mogą zostać przeniesieni do randomizacji i/lub szczepienia późniejszy termin.
  7. . Uczestnicy, którzy nie mogą rzetelnie komunikować się z badaczem
  8. . Ciąża lub karmienie piersią
  9. . Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji o przedłużonym działaniu przez co najmniej 21 dni przed włączeniem (data podpisania świadomej zgody) i które nie zamierzają kontynuować antykoncepcji przez okres do 9 miesięcy po pierwszym szczepieniu.(Patrz Sekcja 10.5.1 poniżej)
  10. . Wcześniejsze podanie eksperymentalnej szczepionki przeciwko koronawirusowi (np. szczepionki SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV), z wyjątkiem uczestników badania Sisonke
  11. . Uprzednie podanie jakiejkolwiek dawki przypominającej szczepionki SARS-CoV-2
  12. . Ma stan medyczny, psychiatryczny lub zawodowy, który może stanowić dodatkowe ryzyko w wyniku uczestnictwa lub który mógłby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub interpretację wyników zgodnie z osądem Badacza
  13. . Historia używania szkodliwych substancji lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat. Wyłączenie to nie dotyczy używania konopi indyjskich.

  14. . Odbiór:

    1. . Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki modyfikujące odporność łącznie przez >14 dni w ciągu 6 miesięcy przed dniem randomizacji (dla kortykosteroidów, równoważnik ≥20 mg/dobę prednizonu). Miejscowe stosowanie takrolimusu jest dozwolone, jeśli nie zostanie zastosowane w ciągu 14 dni przed dniem randomizacji. Dozwolone są sterydy wziewne, donosowe i miejscowe.
    2. . Dożylne preparaty krwiopochodne (krwinki czerwone, płytki krwi, immunoglobuliny, przeciwciała monoklonalne swoiste dla SARS-CoV-2) w ciągu 3 miesięcy przed zapisem
    3. . Szczepionka eksperymentalna w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym szczepieniem
    4. . Wszelkie inaktywowane szczepionki otrzymane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem lub planowane w ciągu 14 dni od pierwszego szczepienia lub żywe atenuowane szczepionki otrzymane 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub planowane w ciągu 30 dni od pierwszego szczepienia.
  15. . Uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową (Dzień 1) lub planuje to zrobić podczas udziału w tym badaniu.
  16. . Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Szczepionka Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735)

Opis: Ad26.COV2.Sis jest rekombinowaną szczepionką wektorową adenowirusa typu 26 (Ad26) z defektem replikacji, kodującą glikoproteinę typu spike (S) SARS-CoV-2.

Dawka: Produkt leczniczy Ad26.COV2.S (DP) jest dostarczany jako zawiesina jednodawkowa lub wielodawkowa (docelowe miano DP to 1×1011 cząsteczek wirusa [vp]/mL lub 2×1011 vp/mL) do podania domięśniowego (im.) zastrzyk.

Postać dawkowania: Jałowa płynna zawiesina do wstrzykiwań Bezbarwna do lekko żółtej, przezroczysta do bardzo opalizującej zawiesina (pH 6-6,4).

Opakowanie: Szczepionka będzie dostarczana w wielodawkowej fiolce zawierającej 5 dawek w fiolce o łącznej objętości 2,5 ml.

Podawanie: Szczepienie (dawka 5x10^10 vp) podaje się w postaci wstrzyknięcia domięśniowego 0,5 ml w mięsień naramienny ramienia.
Lek: Szczepionka Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zgodnie z opisem ramienia/grupy
Aktywny komparator: SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM)

Opis - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM): jest rekombinowaną szczepionką białkową nanocząsteczkową zbudowaną z pełnej długości glikoproteiny typu spike (S) SARS-CoV-2 współsformułowanej z adiuwantem Matrix-M1.

Dawka: Każde 0,5 ml SARS-CoV-2 rS składa się z 5 μg rekombinowanego białka kolczastego nanocząstki plus 50 μg adiuwanta Matrix-M1.

Postać dawkowania: Zawiesina do wstrzykiwań COVOVAX™ jest bezbarwna do lekko żółtej, przezroczysta do lekko opalizującej, wolna do praktycznie wolnej od widocznych cząstek.

Opakowanie: Szczepionka będzie dostarczana w wielodawkowej fiolce zawierającej 10 dawek na fiolkę. Podawanie: Szczepienia podaje się w postaci wstrzyknięcia domięśniowego 0,5 ml w mięsień naramienny górnej części ramienia
Lek: Szczepionka Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zgodnie z opisem ramienia/grupy
Aktywny komparator: BNT162b2 (Pfizer) (Comirnaty)

Opis: jest zmodyfikowanym nukleozydem matrycowym RNA kodującym wirusową glikoproteinę kolca (S) SARS-CoV-2. Szczepionki 30 mcg (0,3 ml) zostaną podane we wstrzyknięciu domięśniowym w mięsień naramienny górnej części ramienia.

Dawka: Każda dawka (0,3 ml) zawiera 30 mikrogramów szczepionki mRNA COVID-19. Postać dawkowania: Biała lub prawie biała zamrożona zawiesina do wstrzykiwań domięśniowych (im.) Opakowanie: Ta szczepionka będzie dostarczana jako wielodawkowa fiolka i przed użyciem należy ją rozcieńczyć 0,9% roztworem chlorku sodu USP. Każda fiolka (0,45 ml) zawiera 6 dawek po 0,3 ml po rozcieńczeniu.

Podawanie: Comirnaty należy podawać domięśniowo po rozcieńczeniu. Każda dawka musi zawierać 0,3 ml szczepionki. Preferowanym miejscem jest mięsień naramienny ramienia
Lek: Szczepionka Ad26.COV2.S (VAC31518, JNJ-78436735), SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM), BNT162b2 (Pfizer)
Zgodnie z opisem ramienia/grupy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny cel i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby określić, czy każdy schemat szczepienia przypominającego odpowiednio wzmacnia humoralną odpowiedź immunologiczną (D15), ogólnie i według wcześniejszego schematu szczepienia. W tym przypadku odpowiedź humoralna odnosi się do SARS CoV-2 spike RBD specyficznego dla białka wiążącego przeciwciała (bAb) IgG i SARS CoV-2 swoistego neutralizującego przeciwciała (nAb).

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Średnia geometryczna wartości swoistego przeciwciała wiążącego się z białkiem RBD SARS CoV-2 (bAb) na początku badania iw dniu 15, gdzie bAb jest mierzone w surowicy za pomocą testu wiązania przeciwciała opartego na teście ELISA z białkiem RBD SARS-CoV-2. Test wiązania przeciwciała z białkiem RBD SARS-CoV-2 oparty na teście ELISA zostanie wykorzystany do pomiaru stężeń bAb w surowicy. Stężenia bAb zostaną wyprowadzone z połowy maksymalnego efektywnego stężenia (EC50) i pola powierzchni pod krzywą (AUC) i podsumowane jako średnia geometryczna wartości bAb
14 miesięcy
Główny cel i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby określić, czy każdy schemat szczepienia przypominającego odpowiednio wzmacnia humoralną odpowiedź immunologiczną (D15), ogólnie i według wcześniejszego schematu szczepienia. W tym przypadku odpowiedź humoralna odnosi się do SARS CoV-2 spike RBD specyficznego dla białka wiążącego przeciwciała (bAb) IgG i SARS CoV-2 swoistego neutralizującego przeciwciała (nAb).

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Średnia geometryczna wartości przeciwciał neutralizujących (nAb) specyficznych dla SARS CoV-2 na początku badania iw dniu 15, gdzie nAb jest mierzone w surowicy przy użyciu testu neutralizacji pseudowirusa. Do pomiaru stężenia nAb w surowicy zostanie zastosowany test oparty na pseudotypowanym wirusie SARS-CoV-2 VSV. Stężenia nAb będą pochodzić z połowy maksymalnego stężenia hamującego (IC50) i podsumowywane jako średnia geometryczna wartości nAb
14 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel drugorzędny 1 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, porównanie humoralnych odpowiedzi immunologicznych grup szczepionych (A, B lub C) po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12), ogółem i stratyfikacją według schematu szczepienia podstawowego, czasu trwania od szczepienia podstawowego i wieku Grupa. W tym przypadku odpowiedź humoralna odnosi się do SARS CoV-2 spike RBD specyficznego dla białka wiążącego przeciwciała (bAb) i SARS CoV-2 swoistego neutralizującego przeciwciała (nAb).

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Do pomiaru stężeń bAb w surowicy zostanie wykorzystany test wiązania przeciwciał z białkiem RBD SARS-CoV-2 oparty na teście ELISA. Średnia geometryczna wartość przeciwciała specyficznie wiążącego białko RBD SARS CoV-2 (bAb) w dniu 15 oraz w miesiącach 6 i 12 jest określana na podstawie połowy maksymalnego stężenia skutecznego (EC50) i pola pod krzywą (AUC)
14 miesięcy
Cel drugorzędny 1 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, porównanie humoralnych odpowiedzi immunologicznych grup szczepionych (A, B lub C) po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12), ogółem i stratyfikacją według schematu szczepienia podstawowego, czasu trwania od szczepienia podstawowego i wieku Grupa. W tym przypadku odpowiedź humoralna odnosi się do SARS CoV-2 spike RBD specyficznego dla białka wiążącego przeciwciała (bAb) i SARS CoV-2 swoistego neutralizującego przeciwciała (nAb).

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Do pomiaru stężenia nAb w surowicy zostanie użyty test oparty na pseudotypowanym wirusie SARS-CoV-2 VSV. Średnia geometryczna wartości przeciwciała neutralizującego swoistego dla SARS CoV-2 (nAb) w dniu 15 oraz w miesiącach 6 i 12, mierzona na podstawie połowy maksymalnego stężenia hamującego (IC50)
14 miesięcy
Cel drugorzędny 2 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby opisać bezpieczeństwo każdego schematu szczepienia przypominającego COVID-19. W tym badaniu bezpieczeństwo mierzono na podstawie zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych objętych opieką medyczną (MAAE) lub zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI).

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Oczekiwane miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) w ciągu 7 dni po każdej dawce szczepionki. Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno umiarkowane lub ciężkie oczekiwane miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenie niepożądane (AE) w ciągu 7 dni po każdej dawce szczepionki, przedstawiony według ramienia badania
14 miesięcy
Cel drugorzędny 2 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby opisać bezpieczeństwo każdego schematu szczepienia przypominającego COVID-19. W tym badaniu bezpieczeństwo mierzono na podstawie zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych objętych opieką medyczną (MAAE) lub zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI).

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Niezamówione zdarzenia niepożądane w ciągu 28 dni po każdej dawce szczepionki. Odsetek uczestników z co najmniej jednym niepożądanym zdarzeniem niepożądanym w ciągu 28 dni po każdej dawce szczepionki przedstawiony według ramienia badania i podzielony na grupy badawcze
14 miesięcy
Cel drugorzędny 2 i punkt końcowy/wynik 3:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby opisać bezpieczeństwo każdego schematu szczepienia przypominającego COVID-19. W tym badaniu bezpieczeństwo mierzono na podstawie zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych objętych opieką medyczną (MAAE) lub zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI).

Punkt końcowy/Wynik 3:

• Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych objętych opieką medyczną (MAAE) lub zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI) od pierwszej dawki szczepionki przez okres do 12 miesięcy po ostatniej dawce szczepionki, przedstawiona w podziale na grupę badaną i stratyfikację według kółko naukowe
14 miesięcy
Cel drugorzędny 3 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby porównać immunogenność komórkową po szczepieniu przypominającym (D15 i 6. W tym badaniu immunogenność komórkową mierzy się za pomocą odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Odpowiedzi komórek T specyficzne dla SARS CoV-2 będą mierzone za pomocą testu IFN-gamma ELISpot. W tym badaniu miarą wyniku dla IFN-gamma ELISpot są jednostki tworzące plamki na 10^6 komórek.
14 miesięcy
Cel drugorzędny 3 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

U osób zakażonych wirusem HIV, aby porównać immunogenność komórkową po szczepieniu przypominającym (D15 i 6. W tym badaniu immunogenność komórkową mierzy się za pomocą odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Odpowiedź limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficzna dla SARS CoV-2 zostanie zmierzona za pomocą cytometrii przepływowej. Miarą wyniku cytometrii przepływowej jest odsetek odpowiedzi limfocytów T na następujące cytokiny: IFN-γ, IL-2, TNF-α i Granzym B
14 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel eksploracyjny 1 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Zbadanie odcisku immunologicznego i istniejącej wcześniej reaktywnej krzyżowo pamięci komórek T na indukowane szczepionką odpowiedzi przeciwciał i komórek T u uczestników zakażonych wirusem HIV i niezakażonych wirusem HIV. Mikromacierz antygenu koronawirusa (CoVAM), biblioteka peptydów obejmująca cały wirom człowieka (PepSeq) i test markera komórek T indukowanych aktywacją (AIM) zostaną wykorzystane do pomiaru odcisku immunologicznego i wcześniejszego występowania reaktywnych krzyżowo komórek T pamięć na temat odpowiedzi przeciwciał i komórek T wywołanych szczepionką.

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Wpływ istniejącej wcześniej odporności na przeciwciała indukowane szczepionką i odpowiedzi komórek T przy użyciu mikromacierzy antygenu koronawirusa (CoVAM). Miarą wyniku CoVAM jest złożona średnia intensywność fluorescencji (MFI) SARS-CoV-2 IgG +/-95% CI
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 1 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Zbadanie odcisku immunologicznego i istniejącej wcześniej reaktywnej krzyżowo pamięci komórek T na indukowane szczepionką odpowiedzi przeciwciał i komórek T u uczestników zakażonych wirusem HIV i niezakażonych wirusem HIV. Mikromacierz antygenu koronawirusa (CoVAM), biblioteka peptydów obejmująca cały wirom człowieka (PepSeq) i test markera komórek T indukowanych aktywacją (AIM) zostaną wykorzystane do pomiaru odcisku immunologicznego i wcześniejszego występowania reaktywnych krzyżowo komórek T pamięć na temat odpowiedzi przeciwciał i komórek T wywołanych szczepionką.

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Wpływ wcześniej istniejącej odporności na indukowane szczepionką reakcje przeciwciał i limfocytów T przy użyciu testu PepSeq na mikromacierzy antygenu koronawirusa. Miarą wyniku PepSeq jest opisowa analiza częstotliwości, kinetyki i typu konserwatywnych, niekonserwowanych i reagujących krzyżowo epitopów swoistych dla kolców
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 1 i punkt końcowy/wynik 3:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Zbadanie odcisku immunologicznego i istniejącej wcześniej reaktywnej krzyżowo pamięci komórek T na indukowane szczepionką odpowiedzi przeciwciał i komórek T u uczestników zakażonych wirusem HIV i niezakażonych wirusem HIV. Mikromacierz antygenu koronawirusa (CoVAM), biblioteka peptydów obejmująca cały wirom człowieka (PepSeq) i test markera komórek T indukowanych aktywacją (AIM) zostaną wykorzystane do pomiaru odcisku immunologicznego i wcześniejszego występowania reaktywnych krzyżowo komórek T pamięć na temat odpowiedzi przeciwciał i komórek T wywołanych szczepionką.

Punkt końcowy/Wynik 3:

• Stan aktywacji limfocytów T CD4+ i CD8+ przy użyciu testu AIM na początku badania. Miarą wyniku testu AIM jest średnia geometryczna +/- 95% CI komórek T AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ i (CD69+CD137+) CD8+
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 2 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Aby opisać zakażenie i chorobę COVID-19 u uczestników badania.

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Liczba uczestników z zakażeniem SARS CoV-2 (pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał nukleokapsydowych) zostanie określona przy użyciu testu SARS-CoV-2 Real Time (RT) PCR. Test Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD RT-PCR zostanie użyty do określenia zakażenia SARS CoV-2. Uczestnicy z dodatnim wynikiem RT PCR zostaną uznani za zakażonych SARS CoV-2. Miarą wyniku testu RT PCR są wartości progowe cyklu (Ct).
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 2 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Aby opisać zakażenie i chorobę COVID-19 u uczestników badania.

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Liczba uczestników z chorobą COVID-19 (RT PCR-pozytywna) zostanie określona przy użyciu swoistego dla nukleokapsydu przeciwciała wiążącego. W takim przypadku do pomiaru stężenia przeciwciał nukleokapsydowych w surowicy zostanie użyty test chemiluminescencyjny Abbott SARS-CoV-2 IgG. Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał nukleokapsydowych zostaną uznani za zakażonych SARS CoV-2. Miarą wyników testu chemiluminescencyjnego Abbott SARS-CoV-2 IgG jest N SARS-CoV-2 N protein IgG Index S/C.
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 3 i punkt końcowy/wynik:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Scharakteryzowanie funkcji i swoistości komórek B u zakażonych i niezakażonych HIV uczestników po szczepieniu. W tym przypadku sortowanie komórek B i sekwencjonowanie przeciwciał zostaną wykorzystane do określenia profili immunogenetycznych linii przeciwciał. Różnice w profilach immunogenetycznych linii przeciwciał (w tym wykorzystanie genów linii zarodkowej, procent hipermutacji somatycznej i długość CDRH3), Ekspansja klonalna i dojrzewanie powinowactwa komórek B pamięci, Konwergencja „publicznych” repertuarów przeciwciał skierowanych przeciwko SARS-CoV-2, które są wspólne dla uczestników.

Punkt końcowy/wynik:

Wynikiem będzie wykorzystanie genu linii zarodkowej komórek B, procent (%) hipermutacji somatycznej i długość CDRH3
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 4 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12) wśród uczestników z lub bez wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 u uczestników zakażonych i niezakażonych wirusem HIV, ogółem i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2.

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Średnia geometryczna wartości przeciwciała swoistego wiążącego białko RBD SARS CoV-2 (bAb) na początku badania i D15, miesiąc 6 i miesiąc 12, gdzie bAb jest mierzone w surowicy za pomocą testu wiązania przeciwciał opartego na teście ELISA z SARS-CoV-2 Białko RBD. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 4 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12) wśród uczestników z lub bez wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 u uczestników zakażonych i niezakażonych wirusem HIV, ogółem i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2.

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Średnia geometryczna wartości przeciwciał neutralizujących (nAb) swoistych dla SARS CoV-2 na początku badania, D15, miesiąc 6 i 12, gdzie nAb jest mierzone w surowicy przy użyciu testu neutralizacji pseudowirusa. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficznych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 4 i punkt końcowy/wynik 3:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12) wśród uczestników z lub bez wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 u uczestników zakażonych i niezakażonych wirusem HIV, ogółem i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2.

Punkt końcowy/Wynik 3:

• Średnie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficzne dla SARS CoV-2 na podstawie barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi w dniu 15 oraz w miesiącach 6 i 12.
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 5 i punkt końcowy/wynik 1:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Aby opisać wśród zakażonych wirusem HIV, nieszczepionych uczestników z wcześniejszą infekcją SARS-C0V-2, humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12), ogólnie i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.

Punkt końcowy/Wynik 1:

• Średnia geometryczna wartości przeciwciała swoistego wiążącego białko RBD SARS CoV-2 (bAb) na początku badania i D15, miesiąc 6 i miesiąc 12, gdzie bAb jest mierzone w surowicy za pomocą testu wiązania przeciwciał opartego na teście ELISA z SARS-CoV-2 Białko RBD. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 5 i punkt końcowy/wynik 2:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Aby opisać wśród zakażonych wirusem HIV, nieszczepionych uczestników z wcześniejszą infekcją SARS-C0V-2, humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12), ogólnie i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.

Punkt końcowy/Wynik 2:

• Średnia geometryczna wartości przeciwciał neutralizujących (nAb) swoistych dla SARS CoV-2 na początku badania, D15, miesiąc 6 i 12, gdzie nAb jest mierzone w surowicy przy użyciu testu neutralizacji pseudowirusa. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
14 miesięcy
Cel eksploracyjny 5 i punkt końcowy/wynik 3:
Ramy czasowe: 14 miesięcy

Aby opisać wśród zakażonych wirusem HIV, nieszczepionych uczestników z wcześniejszą infekcją SARS-C0V-2, humoralną i komórkową odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przypominającym (dzień 15 oraz miesiące 6 i 12), ogólnie i według ramienia szczepionki. Odpowiedź humoralna odnosi się do swoistego przeciwciała wiążącego białko RBD (bAb) IgG SARS CoV-2 i przeciwciała neutralizującego (nAb) swoistego dla SARS CoV-2. Immunogenność komórkowa jest mierzona na podstawie odpowiedzi limfocytów T CD4+ i CD8+ swoistych dla SARS CoV-2 przy użyciu testu ELISpot i cytometrii przepływowej z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.

Punkt końcowy/Wynik 3:

• Średnia odpowiedź limfocytów T CD4+ i CD8+ specyficzna dla SARS CoV-2 na podstawie barwienia cytokinami wewnątrzkomórkowymi w dniu 15 oraz w miesiącach 6 i 12
14 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Aurum Institute NPC

Współpracownicy

Coalition for Epidemic Preparedness Innovations

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof Gavin Churchyard, PhD, The Aurum Institute NPC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AUR1-8-341 CEPI
  • DOH-27-062022-4961 (Inny identyfikator: SANCTR)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wnioskodawcy są zaangażowani w praktykę otwartej nauki i zapewnią szybkie udostępnianie wyników badań społecznościom naukowym, decydentom politycznym i interesariuszom poprzez recenzowane czasopisma oraz konferencje krajowe i międzynarodowe. Wszystkie publikacje przyjmą zasady otwartego dostępu oparte na modelach złotym i zielonym. Zespół badawczy przygotuje plan rozpowszechniania aktualizacji badań i rozpowszechniania wyników wśród interesariuszy wysokiego szczebla (IEC, Ministerstwa Zdrowia, NDR, urzędników państwowych i interesariuszy międzynarodowych). Aktualizacje badań będą terminowo przekazywane uczestnikom, CAB, personelowi badawczemu i innym kluczowym interesariuszom (sieci badań, rzecznicy zdrowia). Proponowane badanie zostanie zarejestrowane na stronie Clinicaltrials.gov oraz Południowoafrykański Rejestr Badań Klinicznych (SANCTR). Śledczy sporządzą i przejrzą raporty z analizy okresowej i końcowej oraz publikacje.

Ramy czasowe udostępniania IPD

4 kwartał 2023 r

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Publikacja w repozytoriach Open Access zapewni, że publikacje będą jak najszybciej publicznie wykrywalne, dostępne i ponownie wykorzystywane. Po odpowiednim oczyszczeniu danych i tam, gdzie dokonano odpowiednich uzgodnień dotyczących własności intelektualnej, wykorzystamy archiwa preprintów, takie jak bioRxiv/medRxiv lub Zenodo, aby stymulować natychmiastową wymianę i dyskusję wyników przed recenzowaną publikacją. Wszelkie dalsze manuskrypty, streszczenia, komunikaty prasowe i publikacje, które mogą powstać w wyniku badania, zostaną przejrzane przez wszystkich badaczy. Pełny plan publikacji zostanie opracowany we współpracy ze wszystkimi badaczami i fundatorem, gdy tylko wyniki badań będą dostępne.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj