Essai de phase 2a pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité des stratégies de vaccination contre la COVID-19 chez les adultes infectés/non infectés par le VIH. (AUR1-8-341)

La description: L'Ad26.COV2.Sis est un vaccin vecteur recombinant à adénovirus de type 26 (Ad26) défectueux pour la réplication codant pour la glycoprotéine de pointe (S) du SRAS-CoV-2.

Dose : Le produit médicamenteux (DP) Ad26.COV2.S est fourni sous forme de suspension à dose unique ou multidose (le titre cible de DP est de 1 × 1011 particules virales [vp]/mL ou 2 × 1011 vp/mL) pour administration intramusculaire. (IM).

Forme posologique : Suspension liquide stérile pour injection Suspension incolore à légèrement jaune, limpide à très opalescente (pH 6-6,4).

Conditionnement : Le vaccin sera fourni sous forme de flacon multidose de 5 doses par flacon d'un volume total de 2,5 ml.

Administration : La vaccination (dose de 5 x 10 ^ 10 vp) est administrée sous la forme d'une injection intramusculaire de 0,5 ml dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Description - SARS-CoV-2 rS (CovovaxTM) : est un vaccin à base de nanoparticules de protéines recombinantes construit à partir de la glycoprotéine de pointe (S) pleine longueur du SARS-CoV-2 co-formulée avec l'adjuvant Matrix-M1.

Dose : Chaque 0,5 ml de SARS-CoV-2 rS se compose de 5 μg d'une protéine de pointe de nanoparticule recombinante plus 50 μg d'adjuvant Matrix-M1.

Forme posologique : Suspension pour injection COVOVAX™ est incolore à légèrement jaune, clair à légèrement opalescent, exempt à pratiquement exempt de particules visibles.

Conditionnement : Le vaccin sera fourni sous forme de flacon multidose contenant 10 doses par flacon Administration : Les vaccins sont administrés sous forme d'injection intramusculaire de 0,5 ml dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras

Description : est un ARN messager modifié par un nucléoside codant pour la glycoprotéine de pointe virale (S) du SRAS-CoV-2. Vaccinations 30 mcg (0,3 ml) seront administrés par injection intramusculaire dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.

Dose : Chaque dose (0,3 ml) contient 30 microgrammes de vaccin à ARNm COVID-19. Forme posologique : Suspension congelée blanche à blanc cassé pour injection intramusculaire (IM) Conditionnement : Ce vaccin sera fourni sous forme de flacon multidose et doit être dilué avec 0,9 % de chlorure de sodium USP avant utilisation. Chaque flacon (0,45 mL) contient 6 doses de 0,3 mL après dilution.

Administration : Comirnaty doit être administré par voie intramusculaire après dilution. Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin. Le site préféré est le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras

Chez les personnes infectées par le VIH, déterminer si chaque schéma vaccinal de rappel stimule de manière adéquate les réponses immunitaires humorales (D15), globalement et par schéma vaccinal antérieur. Dans ce cas, la réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du pic SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 1 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps (bAb) de liaison spécifique à la protéine RBD de la pointe SARS CoV-2 au départ et à J15, où le bAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de liaison d'anticorps basé sur ELISA à la protéine SARS-CoV-2 RBD. Le test de liaison d'anticorps basé sur ELISA à la protéine SARS-CoV-2 RBD sera utilisé pour mesurer les concentrations sériques de bAb. Les concentrations de bAb seront dérivées de la concentration efficace demi-maximale (EC50) et de l'aire sous la courbe (AUC), et résumées comme la valeur moyenne géométrique de bAb

Chez les personnes infectées par le VIH, déterminer si chaque schéma vaccinal de rappel stimule de manière adéquate les réponses immunitaires humorales (D15), globalement et par schéma vaccinal antérieur. Dans ce cas, la réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du pic SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 2 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps neutralisant (nAb) spécifique du SRAS CoV-2 au départ et à J15 où le nAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de neutralisation du pseudovirus. Le test basé sur le virus pseudotypé SARS-CoV-2 VSV sera utilisé pour mesurer les concentrations sériques de nAb. Les concentrations de nAb seront dérivées de la concentration inhibitrice demi-maximale (IC50) et résumées comme la valeur moyenne géométrique de nAb

Chez les personnes infectées par le VIH, pour comparer les réponses immunitaires humorales entre les bras vaccinaux (A, B ou C) après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12), globales et stratifiées selon le schéma de primovaccination, la durée depuis la primo-vaccination et l'âge groupe. Dans ce cas, la réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD de la pointe SARS CoV-2 (bAb) et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 1 :

• Le test de liaison d'anticorps basé sur ELISA à la protéine SARS-CoV-2 RBD sera utilisé pour mesurer les concentrations sériques de bAb. La valeur moyenne géométrique de l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD de la pointe SARS CoV-2 (bAb) au jour 15 et aux mois 6 et 12 est déterminée à partir de la concentration efficace demi-maximale (EC50) et de l'aire sous la courbe (AUC)

Chez les personnes infectées par le VIH, pour comparer les réponses immunitaires humorales entre les bras vaccinaux (A, B ou C) après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12), globales et stratifiées selon le schéma de primovaccination, la durée depuis la primo-vaccination et l'âge groupe. Dans ce cas, la réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD de la pointe SARS CoV-2 (bAb) et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 2 :

• Le test basé sur le virus pseudotypé SARS-CoV-2 VSV sera utilisé pour mesurer les concentrations sériques de nAb. Valeur moyenne géométrique de l'anticorps neutralisant spécifique du SARS-CoV-2 (nAb) au jour 15 et aux mois 6 et 12, telle que mesurée par la concentration inhibitrice demi-maximale (IC50)

Chez les personnes infectées par le VIH, décrire l'innocuité de chaque schéma vaccinal de rappel contre la COVID-19. Dans cette étude, la sécurité est mesurée par des événements indésirables locaux et systémiques sollicités modérés ou graves, des événements indésirables graves (EIG), des EI médicalement assistés (MAAE) ou des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)

Critère final/résultat 1 :

• A sollicité des événements indésirables (EI) locaux et systémiques dans les 7 jours suivant chaque dose de vaccin. La proportion de participants avec au moins un événement indésirable local et systémique modéré ou sévère sollicité dans les 7 jours suivant chaque dose de vaccin, présentée par groupe d'étude

Chez les personnes infectées par le VIH, décrire l'innocuité de chaque schéma vaccinal de rappel contre la COVID-19. Dans cette étude, la sécurité est mesurée par des événements indésirables locaux et systémiques sollicités modérés ou graves, des événements indésirables graves (EIG), des EI médicalement assistés (MAAE) ou des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)

Critère final/résultat 2 :

• EI non sollicités dans les 28 jours suivant chaque dose de vaccin. La proportion de participants avec au moins un EI non sollicité dans les 28 jours suivant chaque dose de vaccin présentée par groupe d'étude et stratifiée par groupe d'étude

Chez les personnes infectées par le VIH, décrire l'innocuité de chaque schéma vaccinal de rappel contre la COVID-19. Dans cette étude, la sécurité est mesurée par des événements indésirables locaux et systémiques sollicités modérés ou graves, des événements indésirables graves (EIG), des EI médicalement assistés (MAAE) ou des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)

Point final/résultat 3 :

• La fréquence des événements indésirables graves (EIG), des EI médicalement assistés (MAAE) ou des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) à partir de la première dose de vaccin jusqu'à 12 mois après la dernière dose de vaccin, présentés par groupe d'étude et stratifiés par groupe d'étude

Chez les personnes infectées par le VIH, comparer entre les bras vaccinaux (A, B ou C) l'immunogénicité cellulaire après rappel (J15 et mois six et douze), globale et stratifiée par schéma de primo-vaccination, durée depuis la primo-vaccination et tranche d'âge. Dans cette étude, l'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Critère final/résultat 1 :

• Les réponses des lymphocytes T spécifiques du SRAS CoV-2 seront mesurées par le test IFN-gamma ELISpot. Dans cette étude, la mesure des résultats pour IFN-gamma ELISpot est les unités de formation de points par 10 ^ 6 cellules.

Chez les personnes infectées par le VIH, comparer entre les bras vaccinaux (A, B ou C) l'immunogénicité cellulaire après rappel (J15 et mois six et douze), globale et stratifiée par schéma de primo-vaccination, durée depuis la primo-vaccination et tranche d'âge. Dans cette étude, l'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Critère final/résultat 2 :

• La réponse des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 sera mesurée par cytométrie en flux. La mesure des résultats pour la cytométrie en flux est le pourcentage de réponses des lymphocytes T pour les cytokines suivantes : IFN-γ, IL-2, TNF-α et Granzyme B

Examiner l'empreinte immunologique et la mémoire préexistante des lymphocytes T à réaction croisée sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin chez les participants infectés et non infectés par le VIH. Le microréseau d'antigènes de coronavirus (CoVAM), la bibliothèque de peptides à l'échelle du virome humain (PepSeq) et le test de marqueur de cellule T induit par l'activation (AIM) seront utilisés pour mesurer l'empreinte immunologique et la préexistence de cellules T à réaction croisée. mémoire sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin.

Critère final/résultat 1 :

• Influence de l'immunité préexistante sur les réponses des anticorps et des cellules T induites par le vaccin à l'aide d'un microréseau d'antigènes de coronavirus (CoVAM). La mesure de résultat CoVAM est l'intensité de fluorescence moyenne (MFI) composite SARS-CoV-2 IgG +/- 95 % IC

Examiner l'empreinte immunologique et la mémoire préexistante des lymphocytes T à réaction croisée sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin chez les participants infectés et non infectés par le VIH. Le microréseau d'antigènes de coronavirus (CoVAM), la bibliothèque de peptides à l'échelle du virome humain (PepSeq) et le test de marqueur de cellule T induit par l'activation (AIM) seront utilisés pour mesurer l'empreinte immunologique et la préexistence de cellules T à réaction croisée. mémoire sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin.

Critère final/résultat 2 :

• Influence de l'immunité préexistante sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin à l'aide du test PepSeq sur puce à antigène du coronavirus. La mesure de résultat PepSeq est l'analyse descriptive de la fréquence, de la cinétique et du type d'épitopes spécifiques aux pics conservés, non conservés et à réaction croisée

Examiner l'empreinte immunologique et la mémoire préexistante des lymphocytes T à réaction croisée sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin chez les participants infectés et non infectés par le VIH. Le microréseau d'antigènes de coronavirus (CoVAM), la bibliothèque de peptides à l'échelle du virome humain (PepSeq) et le test de marqueur de cellule T induit par l'activation (AIM) seront utilisés pour mesurer l'empreinte immunologique et la préexistence de cellules T à réaction croisée. mémoire sur les réponses des anticorps et des lymphocytes T induites par le vaccin.

Point final/résultat 3 :

• L'état d'activation des lymphocytes T CD4+ et CD8+ à l'aide du test AIM au départ. La mesure des résultats du test AIM est la moyenne géométrique +/- IC à 95 % des lymphocytes T AIM+ (OX40+CD137+) CD4+ et (CD69+CD137+) CD8+

Décrire l'infection et la maladie au COVID-19 chez les participants à l'essai.

Critère final/résultat 1 :

• Le nombre de participants infectés par le SRAS CoV-2 (anticorps nucléocapside positifs) sera déterminé à l'aide du test PCR en temps réel (RT) SARS-CoV-2. Le Thermofischer TaqPathTM COVID-19 CE-IVD RT-PCR sera utilisé pour déterminer l'infection par le SRAS CoV-2. Les participants avec un résultat positif de RT PCR seront considérés comme infectés par le SRAS CoV-2. La mesure de résultat du test RT PCR est les valeurs de seuil de cycle (Ct).

Décrire l'infection et la maladie au COVID-19 chez les participants à l'essai.

Critère final/résultat 2 :

• Le nombre de participants atteints de la maladie COVID-19 (RT PCR positif) sera déterminé à l'aide de l'anticorps de liaison spécifique à la nucléocapside. Dans ce cas, le test chimioluminescent Abbott SARS-CoV-2 IgG sera utilisé pour mesurer les concentrations sériques d'anticorps de la nucléocapside. Les participants avec un résultat positif pour les anticorps de la nucléocapside seront considérés comme infectés par le SRAS CoV-2. La mesure de résultat du test chimiluminescent Abbott SARS-CoV-2 IgG est l'indice S/C de la protéine N SARS-CoV-2 N IgG.

Caractériser la fonction et la spécificité des lymphocytes B chez les participants infectés et non infectés par le VIH après la vaccination. Dans ce cas, le tri des lymphocytes B et le séquençage des anticorps seront utilisés pour déterminer les profils immunogénétiques des lignées d'anticorps. Différences dans les profils immunogénétiques des lignées d'anticorps (y compris l'utilisation des gènes de la lignée germinale, le pourcentage d'hypermutation somatique et la longueur de CDRH3), l'expansion clonale et la maturation d'affinité des cellules B mémoire, la convergence des répertoires d'anticorps "publics" dirigés contre le SRAS-CoV-2 partagés par les participants.

Point final/résultat :

Le résultat sera l'utilisation du gène de la lignée germinale des cellules B, le pourcentage (%) d'hypermutation somatique et la longueur de CDRH3

Comparer les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12) parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2 chez les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH, dans l'ensemble et par groupe de vaccins. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 1 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD (bAb) du pic SARS CoV-2 au départ et à J15, mois 6 et mois 12 où le bAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de liaison d'anticorps basé sur ELISA au SARS-CoV-2 Protéine RBD. L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique

Comparer les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12) parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2 chez les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH, dans l'ensemble et par groupe de vaccins. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Critère final/résultat 2 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps neutralisant (nAb) spécifique du SRAS CoV-2 au départ, à J15, au mois 6 et au mois 12 où le nAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de neutralisation du pseudovirus. L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique

Comparer les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12) parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le SRAS-CoV-2 chez les participants infectés par le VIH et non infectés par le VIH, dans l'ensemble et par groupe de vaccins. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb).

Point final/résultat 3 :

• Réponses moyennes des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 par coloration intracellulaire des cytokines au jour 15 et aux mois 6 et 12.

Décrire parmi les participants infectés par le VIH, non vaccinés et ayant déjà été infectés par le SRAS-C0V-2, les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12), dans l'ensemble et par groupe vaccinal. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb). L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Critère final/résultat 1 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD (bAb) du pic SARS CoV-2 au départ et à J15, mois 6 et mois 12 où le bAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de liaison d'anticorps basé sur ELISA au SARS-CoV-2 Protéine RBD. L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Décrire parmi les participants infectés par le VIH, non vaccinés et ayant déjà été infectés par le SRAS-C0V-2, les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12), dans l'ensemble et par groupe vaccinal. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb). L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Critère final/résultat 2 :

• Valeur moyenne géométrique de l'anticorps neutralisant (nAb) spécifique du SRAS CoV-2 au départ, à J15, au mois 6 et au mois 12 où le nAb est mesuré à partir du sérum à l'aide d'un test de neutralisation du pseudovirus. L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Décrire parmi les participants infectés par le VIH, non vaccinés et ayant déjà été infectés par le SRAS-C0V-2, les réponses immunitaires humorales et cellulaires après la vaccination de rappel (jour 15 et mois 6 et 12), dans l'ensemble et par groupe vaccinal. La réponse humorale fait référence à l'anticorps de liaison spécifique à la protéine RBD du SARS CoV-2 (bAb) IgG et à l'anticorps neutralisant spécifique au SARS CoV-2 (nAb). L'immunogénicité cellulaire est mesurée par les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques du SRAS CoV-2 à l'aide d'ELISpot et de la cytométrie en flux à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique.

Point final/résultat 3 :

• Réponses moyennes des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques au SARS-CoV-2 par coloration intracellulaire des cytokines au jour 15 et aux mois 6 et 12