Sammenligning av farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) biosimilaritet for foreslått biosimilært hurtigvirkende insulin Aspart (I004) og NovoLog etter subkutan enkeltdose til friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Ved gjennomgang, godta å delta og signere informert samtykke.
• Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 til ≤ 65 år.
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 til ≤ 29,9 kg/m2
• Vekt ≥ 50 kg.
• Fastende plasmaglukose på < 100 mg/dL (5,5 mmol/L) målt med YSI på stedet; én gjentatt test er tillatt.
• HbA1c < 5,7 %.
• Ikke-røyker i ≥ 3 måneder før screening.
• Kvinnelige kandidater må være > 1 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller praktisere en klinisk akseptabel form for prevensjon og bekreftet med negativ serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med diabetes mellitus.
• Hvileblodtrykk (BP) > 140/90 mmHg eller < 90/60 mmHg. Emner BP kan bli sjekket på nytt.
• Deltakelse i en undersøkelsesstudie med legemiddel/utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider innenfor den siste dosen av et studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet.
• Har en betydelig historie med eller pågående kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser eller abnormiteter, eller andre alvorlige systemiske sykdommer som, ifølge etterforskeren, ville urimelig risikere forsøkspersonens sikkerhet eller kan påvirke oppførselen til studien.
• Forsøkspersonen viser tegn på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom, inkludert å ta reseptbelagte medisiner for slike sykdommer (inkludert antidepressive/angstdempende medisiner).
• Tilstedeværelse av klinisk signifikante fysiske funn, laboratorie- eller EKG-funn ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre ethvert aspekt ved studiegjennomføring eller tolkning av resultater, eller kan utgjøre et sikkerhetsproblem for det bestemte forsøkspersonen (laboratorieresultater kan være kontrolleres på nytt én gang på en egen dag etter etterforskers skjønn).
• Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms hos menn, > 470 ms hos kvinner ved screening.
• Leverfunksjonstestresultater for ASAT og/eller ALAT ≥ 2,5 øvre normalgrense (ULN)
• Emnet har en historie med synkope.
• Historie om større operasjoner innen 6 måneder.
• Anamnese med aktiv infeksjon, annet enn mild virussykdom innen 30 dager før dosering.
• Anamnese med blodpropp (f.eks. dyp venetrombose eller emboli) eller hyppig opptreden hos slektninger i 1. grad som bedømt av etterforskeren.
• Kjent historie eller positiv test av hepatitt B overflateantigen (HBsAG), hepatitt C antistoff (HCV Ab), eller humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoff.
• Historie om alkoholmisbruk som bedømt av etterforskeren innen ca. 1 år. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak > 21 enheter/uke (menn) og > 14 enheter/uke (kvinner) eller er uvillige til å stoppe alkoholforbruket fra 24 timer før hver dosering til utskrivning fra klinisk forskningsenhet (CRU). Positiv alkoholtest ved Screening. (En enhet alkohol tilsvarer ca. 250 ml øl eller pils, ett glass vin eller 20 ml brennevin).
• Historie om ulovlig narkotikamisbruk, inkludert marihuana, innen ca. 1 år eller bevis på nåværende bruk som bedømt av etterforskeren. Positiv rusprøve ved Screening.
• Donasjon eller tap av > 500 ml blod innen 56 dager.
• Kronisk bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 eller 14 dager før dosering (bortsett fra vitamin-/mineraltilskudd, sporadiske paracetamol eller prevensjonsmetoder [Desogestrel er ikke tillatt]).
• Kan ikke overholde sikkerhetsovervåkingskravene i denne kliniske studien eller vurderes av etterforskeren som en uegnet kandidat for studien.