En antiretroviral behandlingsavbrudd (ATI) studie for å evaluere virkningen av genetisk modifiserte autologe celler (AGT103-T) for å undertrykke replikasjon av humant immunsviktvirus i fravær av antiretroviral terapi

Inklusjonskriterier:

1. Vellykket engraftment av AGT103-T med minst 30 dagers sikkerhetsovervåking etter infusjon under AGT-HC-168 Parent Study.

   Merk: Vellykket engraftment er definert som påvisbare nivåer av AGT103-T-celler som bærer AGT103 lentivirusvektoren.

2. HIV
3. Fortsettelse av det samme ART-regimet under AGT-HC-168 Parent Study med mindre endring i behandling med ART-regime er medisinsk indisert.
4. CD4 T-celletall >400 celler/mm3.
5. Evne til å forstå studiet og vilje til å overholde studiepåkrevde prosedyrer og besøk.
6. Skriftlig informert samtykke signert og datert av studiedeltakeren.
7. En negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder. En kvinnelig deltaker anses å være i fertil alder hvis hun har menstruasjon, har en intakt livmor og minst 1 eggstokk og er mindre enn 2 år etter overgangsalderen.
8. Med mindre medisinsk foreskrevet, en negativ narkotikatest for amfetamin; barbiturater; benzodiazepiner; kokain; metadon (Dolophine®); opiater (bare kodein, morfin); fencyklidin (PCP); propoksyfen.
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en partner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode ved screening og gjennom hele forsøksdeltakelsen.
10. Kvinnelige og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en partner, må godta å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke en adekvat beskyttelsesmetode (f.eks. kondomer) ved screening og gjennom hele forsøksdeltakelsen.

11. Godta å ikke motta immunsuppressive og/eller undersøkelsesbehandlinger under studien.

    Merk: Forbudte immundempende medisiner inkluderer ikke kortikosteroid nesespray eller inhalator; aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander.

12. Har tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier:

    • Hematokrit ≥33 % eller hemoglobin ≥13 g/dL (hann) og ≥12 g/dL (kvinner)
    • Blodplateantall ≥150 000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3
    • Serumkreatinin ≤1,3 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance (for de med kreatinin >1,3 ULN) ≥60 ml/min.
    • Protrombintid eller INR ≤ 1,5 ganger ULN
    • Totalt bilirubin
    • Amylase < 3,0 ganger ULN på tidspunktet for screening
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 3,0 ganger ULN

Eksklusjonskriterier

1. Enhver grad 3 eller høyere medikamentrelatert AE i AGT-HC-168 Parent Study (deltakeren kan bli registrert når AE er løst).
2. Enhver endring i helsestatus som vil utelukke registrering i AGT-HC-168 Parent Study.

3. Aktiv viral hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. En fullstendig hepatitt B-virus (HBV) screening (B-kjerneantistoff, HBV-overflateantistoff og HBV-overflateantigentesting) må fullføres. Viral belastningstesting vil bli brukt i tvilsomme tilfeller, etter etterforskerens skjønn.

   • Resultatene for hepatitt B kan være positive for overflateantistoffer mot HBV, men må være negative for sirkulerende HBV-overflateantigen for å bekrefte fravær av aktiv infeksjon.
   • Resultatene for hepatitt C-virus (HCV) kan være positive for antistoffer mot HCV, men må være negative for HCV viralt RNA i blod for å bekrefte fravær av aktiv infeksjon.
4. Anamnese med eller nåværende kreft eller malignitet, med unntak av vellykket behandlet basalcellekarsinom i huden.
5. Nåværende diagnose av New York Heart Association Grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvikt, ukontrollert angina eller arytmier.
6. Enhver klinisk signifikant nyre-, lever- eller lungesykdom.
7. Blir behandlet for kulturbekreftet bakteriemi eller hadde kulturbekreftet bakteriemi innen 1 måned før screening.
8. Har tegn eller symptomer på akutt infeksjonssykdom.
9. Betydelige laboratorieverdier og/eller kronisk medisinsk tilstand som etter hovedetterforskerens mening kan påvirke prøvedeltakelsen.
10. For tiden gravid eller ammer.
11. Uvillig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder fra tidspunktet for studiestart til 1 måned etter restart av ART hvis seksuelt aktiv med motsatt kjønn. Følgende er akseptable prevensjonsmetoder: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, intrauterin enhet, mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende middel, eller hormonell prevensjon.
12. Aktiv alkoholbruk eller avhengighet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
13. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før screening.
14. Personen er uvillig til å gå med på å praktisere sikker sex eller dele nåler.