Исследование прерывания антиретровирусного лечения (ATI) для оценки влияния генетически модифицированных аутологичных клеток (AGT103-T) на подавление репликации вируса иммунодефицита человека в отсутствие антиретровирусной терапии

Критерии включения:

1. Успешное приживление AGT103-T с мониторингом безопасности не менее 30 дней после инфузии во время родительского исследования AGT-HC-168.

   Примечание. Успешное приживление определяется как определяемый уровень клеток AGT103-T, несущих лентивирусный вектор AGT103.

2. ВИЧ
3. Продолжение той же схемы АРТ во время родительского исследования AGT-HC-168, если изменение схемы лечения не показано по медицинским показаниям.
4. Количество Т-лимфоцитов CD4 > 400 клеток/мм3.
5. Способность понять исследование и готовность соблюдать необходимые для исследования процедуры и визиты.
6. Письменное информированное согласие, подписанное и датированное участником исследования.
7. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста. Участница женского пола считается детородной, если у нее менструация, матка не повреждена и хотя бы 1 яичник, а постменопауза менее 2 лет.
8. Если не предписано врачом, отрицательный тест на амфетамины; барбитураты; бензодиазепины; кокаин; метадон (Долофин®); опиаты (только кодеин, морфин); фенциклидин (PCP); пропоксифен.
9. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-участники, ведущие половую жизнь с партнером детородного возраста, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время скрининга и на протяжении всего участия в исследовании.
10. Участники женского и мужского пола, ведущие половую жизнь с партнером, должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности или использовать адекватный метод защиты (например, презервативы) во время скрининга и на протяжении всего участия в исследовании.

11. Согласитесь не получать иммуносупрессивную и/или экспериментальную терапию во время исследования.

    Примечание. К запрещенным иммунодепрессантам не относятся назальные спреи или ингаляторы с кортикостероидами; топические кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях.

12. Имеет адекватную функцию органа, на что указывают следующие лабораторные показатели:

    • Гематокрит ≥33% или гемоглобин ≥13 г/дл (мужчины) и ≥12 г/дл (женщины)
    • Количество тромбоцитов ≥150 000/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
    • Креатинин сыворотки ≤1,3 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина (для пациентов с креатинином> 1,3 ВГН) ≥60 мл/мин
    • Протромбиновое время или МНО ≤ 1,5 раза выше ВГН
    • Общий билирубин
    • Амилаза < 3,0 раз выше ВГН на момент скрининга
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT): ≤ 3,0 раза выше ВГН

Критерий исключения

1. Любое НЯ 3-й степени или выше, связанное с лекарственным средством, в исходном исследовании AGT-HC-168 (участник может быть включен после разрешения НЯ).
2. Любое изменение состояния здоровья, исключающее участие в родительском исследовании AGT-HC-168.

3. Инфекция активного вирусного гепатита В или гепатита С. Необходимо пройти полный скрининг вируса гепатита В (ВГВ) (тест на ядерные антитела В, поверхностные антитела ВГВ и поверхностный антиген ВГВ). Тестирование на вирусную нагрузку будет использоваться в сомнительных случаях по усмотрению исследователя.

   • Результаты на гепатит В могут быть положительными в отношении поверхностных антител к ВГВ, но должны быть отрицательными в отношении циркулирующего поверхностного антигена ВГВ, чтобы подтвердить отсутствие активной инфекции.
   • Результаты на вирус гепатита С (HCV) могут быть положительными на антитела против HCV, но должны быть отрицательными на вирусную РНК HCV в крови, чтобы подтвердить отсутствие активной инфекции.
4. Рак или злокачественное новообразование в анамнезе или в настоящее время, за исключением успешно вылеченного базально-клеточного рака кожи.
5. Текущий диагноз: застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая стенокардия или аритмии 3 или 4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
6. Любое клинически значимое заболевание почек, печени или легких.
7. Получает лечение от подтвержденной посевом бактериемии или имел подтвержденную посевом бактериемию в течение 1 месяца до скрининга.
8. Имеет признаки или симптомы острого инфекционного заболевания.
9. Значительные лабораторные показатели и/или хроническое заболевание, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на участие в исследовании.
10. В настоящее время беременна или кормит грудью.
11. Нежелание использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью с момента включения в исследование до 1 месяца после возобновления АРТ, если сексуально активна с противоположным полом. Допустимы следующие методы контрацепции: презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, внутриматочная спираль, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом или гормональная контрацепция.
12. Активное употребление алкоголя или алкогольная зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
13. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до скрининга.
14. Субъект не желает соглашаться на безопасный секс или совместное использование игл.