Een antiretrovirale behandelingsonderbreking (ATI)-studie om de impact te evalueren van genetisch gemodificeerde autologe cellen (AGT103-T) om replicatie van het humaan immunodeficiëntievirus te onderdrukken bij afwezigheid van antiretrovirale therapie

Inclusiecriteria:

1. Succesvolle implantatie van AGT103-T met ten minste 30 dagen post-infusieveiligheidsbewaking tijdens de AGT-HC-168 Parent Study.

   Opmerking: Succesvolle implantatie wordt gedefinieerd als detecteerbare niveaus van AGT103-T-cellen die de AGT103 lentivirusvector dragen.

2. Hiv
3. Voortzetting van hetzelfde ART-regime tijdens de AGT-HC-168-ouderstudie, tenzij verandering in behandeling met ART-regime medisch geïndiceerd is.
4. Aantal CD4 T-cellen >400 cellen/mm3.
5. Vermogen om de studie te begrijpen en bereidheid om te voldoen aan voor de studie vereiste procedures en bezoeken.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd door de studiedeelnemer.
7. Een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden. Een vrouwelijke deelnemer wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze menstrueert, een intacte baarmoeder en ten minste 1 eierstok heeft en minder dan 2 jaar postmenopauzaal is.
8. Tenzij medisch voorgeschreven, een negatieve drugstest voor amfetaminen; barbituraten; benzodiazepinen; cocaïne; methadon (Dolophine®); opiaten (alleen codeïne, morfine); fencyclidine (PCP); propoxyfeen.
9. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de screening en tijdens deelname aan het onderzoek.
10. Vrouwelijke en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een partner, moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteit of een adequate beschermingsmethode te gebruiken (bijv. condooms) bij de screening en tijdens deelname aan het onderzoek.

11. Ga ermee akkoord om tijdens het onderzoek geen immunosuppressieve en/of experimentele therapieën te krijgen.

    Opmerking: Verboden immunosuppressiva omvatten geen neusspray of inhalator met corticosteroïden; lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of orale/parenterale corticosteroïden gegeven voor niet-chronische aandoeningen.

12. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    • Hematocriet ≥33% of hemoglobine ≥13 g/dl (mannen) en ≥12 g/dl (vrouwen)
    • Aantal bloedplaatjes ≥150.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mm3
    • Serumcreatinine ≤1,3 keer ULN of berekende creatinineklaring (voor mensen met creatinine >1,3 ULN) ≥60 ml/min
    • Protrombinetijd of INR ≤ 1,5 keer ULN
    • Totaal bilirubine
    • Amylase < 3,0 keer ULN op het moment van screening
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT): ≤ 3,0 keer ULN

Uitsluitingscriteria

1. Elke geneesmiddelgerelateerde AE ​​van graad 3 of hoger in de AGT-HC-168 Parent Study (deelnemer kan worden ingeschreven zodra de AE ​​is verdwenen).
2. Elke wijziging in de gezondheidsstatus die deelname aan de AGT-HC-168 Parent Study zou uitsluiten.

3. Actieve virale hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Er moet een volledige screening op het hepatitis B-virus (HBV) worden uitgevoerd (B-kernantilichaam, HBV-oppervlakte-antilichaamtest en HBV-oppervlakte-antigeentest). Virale belastingstests zullen worden gebruikt in twijfelachtige gevallen, naar goeddunken van de onderzoeker.

   • De resultaten voor hepatitis B kunnen positief zijn voor oppervlakte-antilichamen tegen HBV, maar moeten negatief zijn voor circulerend HBV-oppervlakte-antigeen om de afwezigheid van actieve infectie te bevestigen.
   • De resultaten voor het hepatitis C-virus (HCV) kunnen positief zijn voor antilichamen tegen HCV, maar moeten negatief zijn voor HCV-viraal RNA in het bloed om de afwezigheid van een actieve infectie te bevestigen.
4. Voorgeschiedenis van of bestaande kanker of maligniteit, met uitzondering van met succes behandeld basaalcelcarcinoom van de huid.
5. Huidige diagnose van New York Heart Association Graad 3 of 4 congestief hartfalen, ongecontroleerde angina of aritmieën.
6. Elke klinisch significante nier-, lever- of longziekte.
7. Wordt behandeld voor door kweek bevestigde bacteriëmie of had binnen 1 maand voorafgaand aan de screening een door kweek bevestigde bacteriëmie.
8. Heeft tekenen of symptomen van een acute infectieziekte.
9. Significante laboratoriumwaarden en/of chronische medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker van invloed kunnen zijn op deelname aan de studie.
10. Momenteel zwanger of borstvoeding.
11. Niet bereid om aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van aanvang van de studie tot 1 maand na herstart van ART indien seksueel actief met het andere geslacht. De volgende methoden zijn acceptabele anticonceptiemethoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, spiraaltje, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, of hormonale anticonceptie.
12. Actief alcoholgebruik of afhankelijkheid die naar de mening van de onderzoeker het naleven van de studievereisten zou belemmeren.
13. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
14. De proefpersoon is niet bereid in te stemmen met veilige seks of het delen van naalden.