Studie přerušení antiretrovirové léčby (ATI) k vyhodnocení dopadu geneticky modifikovaných autologních buněk (AGT103-T) na potlačení replikace viru lidské imunodeficience při absenci antiretrovirové terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Úspěšné přihojení AGT103-T s alespoň 30denním monitorováním bezpečnosti po infuzi během rodičovské studie AGT-HC-168.

   Poznámka: Úspěšné přihojení je definováno jako detekovatelné hladiny buněk AGT103-T nesoucích vektor lentiviru AGT103.

2. HIV
3. Pokračování ve stejném režimu ART během rodičovské studie AGT-HC-168, pokud není z lékařského hlediska indikována změna v režimu ART.
4. Počet CD4 T buněk >400 buněk/mm3.
5. Schopnost porozumět studii a ochota dodržovat postupy a návštěvy požadované studiem.
6. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný účastníkem studie.
7. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku. Účastnice je považována za ženu v plodném věku, pokud má menstruaci, má neporušenou dělohu a alespoň 1 vaječník a je méně než 2 roky po menopauze.
8. Pokud není lékařsky předepsáno, negativní test na drogy na amfetaminy; barbituráty; benzodiazepiny; kokain; metadon (Dolophine®); opiáty (pouze kodein, morfin); fencyklidin (PCP); propoxyfen.
9. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce při screeningu a během účasti ve studii.
10. Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerem, musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo použijí adekvátní metodu ochrany (např. kondomy) při screeningu a během účasti ve studii.

11. Souhlasíte s tím, že během studie nebudete dostávat imunosupresivní a/nebo výzkumné terapie.

    Poznámka: Mezi zakázané imunosupresivní léky nepatří kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor; topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo orální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů.

12. Má odpovídající orgánovou funkci, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

    • Hematokrit ≥33 % nebo hemoglobin ≥13 g/dl (muži) a ≥12 g/dl (ženy)
    • Počet krevních destiček ≥150 000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
    • Sérový kreatinin ≤ 1,3krát ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (pro osoby s kreatininem >1,3 ULN) ≥60 ml/min
    • Protrombinový čas nebo INR ≤ 1,5krát ULN
    • Celkový bilirubin
    • Amyláza < 3,0krát ULN v době screeningu
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT): ≤ 3,0 krát ULN

Kritéria vyloučení

1. Jakákoli AE související s lékovým produktem stupně 3 nebo vyšší v rodičovské studii AGT-HC-168 (účastník může být zařazen, jakmile se AE vyřeší).
2. Jakákoli změna zdravotního stavu, která by vylučovala zařazení do rodičovské studie AGT-HC-168.

3. Aktivní virová hepatitida B nebo hepatitida C. Musí být dokončen kompletní screening viru hepatitidy B (HBV) (testování protilátky B jádra, povrchové protilátky HBV a povrchového antigenu HBV). Testování virové zátěže bude použito v pochybných případech, podle uvážení zkoušejícího.

   • Výsledky pro hepatitidu B mohou být pozitivní na povrchové protilátky proti HBV, ale musí být negativní na cirkulující povrchový antigen HBV, aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce.
   • Výsledky pro virus hepatitidy C (HCV) mohou být pozitivní na protilátky proti HCV, ale musí být negativní na HCV virovou RNA v krvi, aby se potvrdila nepřítomnost aktivní infekce.
4. Rakovina nebo malignita v anamnéze nebo v současnosti, s výjimkou úspěšně léčeného bazaliomu kůže.
5. Současná diagnóza městnavého srdečního selhání 3. nebo 4. stupně podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris nebo arytmie.
6. Jakékoli klinicky významné onemocnění ledvin, jater nebo plic.
7. Je léčen na kultivačně potvrzenou bakteriémii nebo měl kultivačně potvrzenou bakteriémii během 1 měsíce před screeningem.
8. Má známky nebo příznaky akutního infekčního onemocnění.
9. Významné laboratorní hodnoty a/nebo chronický zdravotní stav, které by podle názoru hlavního zkoušejícího mohly ovlivnit účast ve studii.
10. V současné době těhotná nebo kojící.
11. Neochota používat přijatelné metody antikoncepce od doby vstupu do studie do 1 měsíce po restartu ART, pokud je sexuálně aktivní s opačným pohlavím. Následující jsou přijatelné metody antikoncepce: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, nitroděložní tělísko, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem nebo hormonální antikoncepce.
12. Aktivní užívání alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka narušovala dodržování požadavků studie.
13. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před screeningem.
14. Subjekt není ochoten souhlasit s praktikováním bezpečného sexu nebo sdílením jehel.