Badanie przerwania leczenia przeciwretrowirusowego (ATI) w celu oceny wpływu genetycznie zmodyfikowanych komórek autologicznych (AGT103-T) na hamowanie replikacji ludzkiego wirusa niedoboru odporności przy braku terapii przeciwretrowirusowej

Kryteria przyjęcia:

1. Pomyślne wszczepienie AGT103-T z co najmniej 30-dniowym monitorowaniem bezpieczeństwa po infuzji podczas badania macierzystego AGT-HC-168.

   Uwaga: Pomyślne wszczepienie definiuje się jako wykrywalne poziomy komórek AGT103-T niosących wektor lentiwirusowy AGT103.

2. HIV
3. Kontynuacja tego samego schematu ART podczas badania macierzystego AGT-HC-168, chyba że zmiana schematu ART jest medycznie wskazana.
4. Liczba limfocytów T CD4 >400 komórek/mm3.
5. Zdolność zrozumienia badania i gotowość do przestrzegania procedur i wizyt wymaganych w badaniu.
6. Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika badania.
7. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym. Uczestniczka jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli miesiączkuje, ma nienaruszoną macicę i co najmniej 1 jajnik oraz jest mniej niż 2 lata po menopauzie.
8. O ile nie jest to zalecone przez lekarza, negatywny wynik testu narkotykowego na obecność amfetamin; barbiturany; benzodiazepiny; kokaina; metadon (Dolophine®); opiaty (kodeina, tylko morfina); fencyklidyna (PCP); propoksyfen.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania przesiewowego i podczas udziału w badaniu.
10. Uczestnicy płci żeńskiej i męskiej, którzy są aktywni seksualnie z partnerem, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie odpowiedniej metody ochrony (np. prezerwatywy) podczas badania przesiewowego i podczas udziału w badaniu.

11. Zgodzić się na nieotrzymywanie terapii immunosupresyjnych i/lub eksperymentalnych podczas badania.

    Uwaga: Zakazane leki immunosupresyjne nie obejmują kortykosteroidów w aerozolu do nosa ani inhalatorów; miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub kortykosteroidy doustne/pozajelitowe podawane w stanach innych niż przewlekłe.

12. Ma odpowiednią funkcję narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

    • Hematokryt ≥33% lub hemoglobina ≥13 g/dl (mężczyźni) i ≥12 g/dl (kobiety)
    • Liczba płytek krwi ≥150 000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,3-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny (dla osób z kreatyniną >1,3 GGN) ≥60 ml/min
    • Czas protrombinowy lub INR ≤ 1,5 razy GGN
    • Bilirubina całkowita
    • Amylaza < 3,0 razy GGN w czasie badania przesiewowego
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT): ≤ 3,0 razy GGN

Kryteria wyłączenia

1. Każde zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane z lekiem w badaniu nadrzędnym AGT-HC-168 (uczestnik może zostać włączony po ustąpieniu zdarzenia niepożądanego).
2. Jakakolwiek zmiana stanu zdrowia, która wykluczałaby włączenie do badania nadrzędnego AGT-HC-168.

3. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Należy wykonać pełne badanie przesiewowe w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (badanie przeciwciał rdzeniowych B, przeciwciał powierzchniowych HBV i antygenu powierzchniowego HBV). W wątpliwych przypadkach, według uznania Badacza, zostaną zastosowane testy obciążenia wirusem.

   • Wyniki dla wirusowego zapalenia wątroby typu B mogą być dodatnie dla przeciwciał powierzchniowych przeciwko HBV, ale muszą być ujemne dla krążącego antygenu powierzchniowego HBV, aby potwierdzić brak aktywnego zakażenia.
   • Wyniki dla wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą być dodatnie dla przeciwciał przeciwko HCV, ale muszą być ujemne dla RNA wirusa HCV we krwi, aby potwierdzić brak aktywnego zakażenia.
4. Historia lub obecny rak lub nowotwór złośliwy, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
5. Aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca stopnia 3 lub 4 według New York Heart Association, niekontrolowanej dusznicy bolesnej lub arytmii.
6. Każda klinicznie istotna choroba nerek, wątroby lub płuc.
7. Jest leczony z powodu bakteriemii potwierdzonej posiewem lub miał bakteriemię potwierdzoną posiewem w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
8. Ma oznaki lub objawy ostrej choroby zakaźnej.
9. Istotne wartości laboratoryjne i/lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii głównego badacza może mieć wpływ na udział w badaniu.
10. Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
11. Niechęć do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń od momentu rozpoczęcia badania do 1 miesiąca po wznowieniu ART, jeśli są aktywne seksualnie z płcią przeciwną. Dopuszczalnymi metodami antykoncepcji są: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym lub antykoncepcja hormonalna.
12. Czynne spożywanie lub uzależnienie od alkoholu, które w opinii Badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymogów badania.
13. Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
14. Podmiot nie chce zgodzić się na uprawianie bezpiecznego seksu lub dzielenie się igłami.