En antiretroviral behandlingsavbrottsstudie (ATI) för att utvärdera effekten av genetiskt modifierade autologa celler (AGT103-T) för att undertrycka replikering av humant immunbristvirus i frånvaro av antiretroviral terapi

Inklusionskriterier:

1. Framgångsrik ympning av AGT103-T med säkerhetsövervakning minst 30 dagar efter infusion under AGT-HC-168 Parent Study.

   Obs: Framgångsrik engraftment definieras som detekterbara nivåer av AGT103-T-celler som bär AGT103 lentivirusvektorn.

2. HIV
3. Fortsättning med samma ART-regim under AGT-HC-168 Parent Study såvida inte förändring av behandlingen med ART-regim är medicinskt indicerad.
4. CD4 T-cellantal >400 celler/mm3.
5. Förmåga att förstå studien och vilja att följa studiekrävda procedurer och besök.
6. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av studiedeltagaren.
7. Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. En kvinnlig deltagare anses vara i fertil ålder om hon har mens, har en intakt livmoder och minst 1 äggstock och är mindre än 2 år efter klimakteriet.
8. Om inte medicinskt ordinerat, ett negativt drogtest för amfetamin; barbiturater; bensodiazepiner; kokain; metadon (Dolophine®); opiater (enbart kodein, morfin); fencyklidin (PCP); propoxifen.
9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en partner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod vid screening och under hela försöket.
10. Kvinnliga och manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en partner måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet eller använda en adekvat skyddsmetod (t.ex. kondom) vid screening och under hela försöksdeltagandet.

11. Gå med på att inte få immunsuppressiva och/eller undersökningsterapier under studien.

    Obs: Förbjudna immunsuppressiva läkemedel inkluderar inte kortikosteroidnässpray eller inhalator; topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller orala/parenterala kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd.

12. Har adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Hematokrit ≥33 % eller hemoglobin ≥13 g/dL (män) och ≥12 g/dL (kvinnor)
    • Trombocytantal ≥150 000/mm3
    • Absolut antal neutrofiler ≥1 500/mm3
    • Serumkreatinin ≤1,3 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance (för de med kreatinin >1,3 ULN) ≥60 mL/min
    • Protrombintid eller INR ≤ 1,5 gånger ULN
    • Totalt bilirubin
    • Amylas < 3,0 gånger ULN vid tidpunkten för screening
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT): ≤ 3,0 gånger ULN

Exklusions kriterier

1. Alla läkemedelsrelaterade biverkningar av grad 3 eller högre i AGT-HC-168 Parent Study (deltagare kan registreras när biverkningarna försvunnit).
2. Varje förändring av hälsostatus som skulle utesluta registrering i AGT-HC-168 Parent Study.

3. Aktiv virusinfektion med hepatit B eller hepatit C. En fullständig screening av hepatit B-virus (HBV) (B-kärnantikropp, HBV-ytantikropp och HBV-ytantigentestning) måste slutföras. Virusbelastningstestning kommer att användas i tvivelaktiga fall, enligt utredarens gottfinnande.

   • Resultaten för hepatit B kan vara positiva för ytantikroppar mot HBV men måste vara negativa för cirkulerande HBV-ytantigen för att bekräfta frånvaron av aktiv infektion.
   • Resultaten för hepatit C-virus (HCV) kan vara positiva för antikroppar mot HCV men måste vara negativa för HCV viralt RNA i blod för att bekräfta frånvaron av aktiv infektion.
4. Historik av eller aktuell cancer eller malignitet, med undantag för framgångsrikt behandlat basalcellscancer i huden.
5. Aktuell diagnos av New York Heart Association Grad 3 eller 4 hjärtsvikt, okontrollerad angina eller arytmier.
6. Alla kliniskt signifikanta njur-, lever- eller lungsjukdomar.
7. Behandlas för odlingsbekräftad bakteriemi eller hade odlingsbekräftad bakteriemi inom 1 månad före screening.
8. Har tecken eller symtom på akut infektionssjukdom.
9. Betydande laboratorievärden och/eller kroniskt medicinskt tillstånd som enligt huvudutredaren kan påverka deltagandet i försöket.
10. För närvarande gravid eller ammar.
11. Ovillig att använda acceptabla metoder för preventivmedel från tidpunkten för studiestart till 1 månad efter återstart av ART om sexuellt aktiv med motsatt kön. Följande är acceptabla metoder för preventivmedel: kondomer (man eller kvinna) med eller utan ett spermiedödande medel, intrauterin enhet, membran eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, eller hormonellt baserad preventivmedel.
12. Aktivt alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekrav.
13. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före screening.
14. Personen är ovillig att gå med på att utöva säkert sex eller dela nålar.