Uno studio sull'interruzione del trattamento antiretrovirale (ATI) per valutare l'impatto delle cellule autologhe geneticamente modificate (AGT103-T) per sopprimere la replicazione del virus dell'immunodeficienza umana in assenza di terapia antiretrovirale

Criterio di inclusione:

1. Attecchimento riuscito di AGT103-T con almeno 30 giorni di monitoraggio della sicurezza post-infusione durante lo studio parentale AGT-HC-168.

   Nota: l'attecchimento riuscito è definito come livelli rilevabili di cellule AGT103-T recanti il ​​vettore del lentivirus AGT103.

2. HIV
3. Continuazione con lo stesso regime ART durante lo studio parentale AGT-HC-168 a meno che non sia indicato dal punto di vista medico un cambiamento nel trattamento con regime ART.
4. Conta delle cellule T CD4 >400 cellule/mm3.
5. Capacità di comprendere lo studio e disponibilità a rispettare le procedure e le visite richieste dallo studio.
6. Consenso informato scritto firmato e datato dal partecipante allo studio.
7. Un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile. Una partecipante di sesso femminile è considerata potenzialmente fertile se ha le mestruazioni, ha un utero intatto e almeno 1 ovaio ed è in postmenopausa da meno di 2 anni.
8. A meno che non sia prescritto dal medico, un test antidroga negativo per le anfetamine; barbiturici; benzodiazepine; cocaina; metadone (Dolophine®); oppiacei (codeina, solo morfina); fenciclidina (PCP); propossifene.
9. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato allo screening e durante la partecipazione allo studio.
10. I partecipanti di sesso femminile e maschile che sono sessualmente attivi con un partner devono accettare di astenersi dall'attività sessuale o utilizzare un metodo di protezione adeguato (ad es. Preservativi) durante lo screening e durante la partecipazione allo studio.

11. Accettare di non ricevere terapie immunosoppressive e/o sperimentali durante lo studio.

    Nota: i farmaci immunosoppressori proibiti non includono spray nasale o inalatore di corticosteroidi; corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche.

12. Ha una funzione organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Ematocrito ≥33% o emoglobina ≥13 g/dL (maschi) e ≥12 g/dL (femmine)
    • Conta piastrinica ≥150.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mm3
    • Creatinina sierica ≤1,3 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (per quelli con creatinina >1,3 ULN) ≥60 ml/min
    • Tempo di protrombina o INR ≤ 1,5 volte ULN
    • Bilirubina totale
    • Amilasi < 3,0 volte ULN al momento dello screening
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT): ≤ 3,0 volte ULN

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi evento avverso correlato al farmaco di grado 3 o superiore nello studio parentale AGT-HC-168 (il partecipante può essere arruolato una volta risolto l'evento avverso).
2. Qualsiasi cambiamento nello stato di salute che escluderebbe l'arruolamento nel Parent Study AGT-HC-168.

3. Infezione virale attiva da epatite B o da epatite C. Deve essere completato uno screening completo del virus dell'epatite B (HBV) (anticorpo del core B, anticorpo di superficie dell'HBV e test dell'antigene di superficie dell'HBV). Il test della carica virale verrà utilizzato in casi discutibili, a discrezione dell'investigatore.

   • I risultati per l'epatite B possono essere positivi per gli anticorpi di superficie contro l'HBV ma devono essere negativi per l'antigene di superficie dell'HBV circolante per confermare l'assenza di infezione attiva.
   • I risultati per il virus dell'epatite C (HCV) possono essere positivi per gli anticorpi contro l'HCV, ma devono essere negativi per l'RNA virale dell'HCV nel sangue per confermare l'assenza di infezione attiva.
4. Pregresso o attuale cancro o tumore maligno, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato con successo.
5. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 della New York Heart Association, angina incontrollata o aritmie.
6. Qualsiasi malattia renale, epatica o polmonare clinicamente significativa.
7. È in trattamento per batteriemia confermata dalla coltura o ha avuto una batteriemia confermata dalla coltura entro 1 mese prima dello screening.
8. Ha segni o sintomi di malattia infettiva acuta.
9. Valori di laboratorio significativi e/o condizione medica cronica che, a parere del ricercatore principale, potrebbero influire sulla partecipazione allo studio.
10. Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
11. Riluttanza a utilizzare metodi accettabili di controllo delle nascite dal momento dell'ingresso nello studio a 1 mese dopo il riavvio dell'ART se sessualmente attivo con il sesso opposto. I seguenti sono metodi accettabili di controllo delle nascite: preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida, dispositivo intrauterino, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida o contraccezione a base ormonale.
12. Uso attivo di alcol o dipendenza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
13. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dello screening.
14. Il soggetto non è disposto ad accettare di praticare sesso sicuro o condividere aghi.