Dosering av rTMS for depresjon etter SCI--fase 2

Depresjon er en ledende årsak til funksjonshemming over hele verden og er en av de mest utbredte nevropsykiatriske manifestasjonene etter ryggmargsskade (SCI). Basert på anslagsvis 42 000 veteraner som har en SCI1 og en estimert prevalens av depresjon blant veteraner etter SCI på 19-28 %, har nesten 12 000 veteraner med SCI til enhver tid komorbid depresjon. Byrden av depresjon etter SCI er betydelig, siden det kan påvirke livskvaliteten og er assosiert med økt bruk av helsetjenester og høyere dødelighet. Som bemerket av de oppdaterte retningslinjene for klinisk praksis fra Paralyzed Veterans of America, er behandling av depresjon viktig, men ytterligere forskning er nødvendig spesifikt innenfor SCI-populasjonen for å bidra til å formulere sterkere evidensbaserte retningslinjer.

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en type ikke-invasiv hjernestimulering, er et FDA-godkjent behandlingsalternativ for alvorlig depressiv lidelse (MDD) som brukes i hele helsesystemet Veterans Affairs (VA). Men til dags dato har ingen publiserte studier undersøkt effektiviteten etter SCI. En kritisk utfordring for utbredt administrering av rTMS for depresjon etter SCI er dosering, ettersom hvilemotorterskelen (rMT), en motorisk respons på transkraniell magnetisk stimulering (TMS), av høyre abductor pollicis brevis (APB) brukes til å dosere rTMS . Omtrent 60 % av SCI-populasjonen har ufullstendig eller fullstendig tetraplegi, noe som indikerer en viss grad av svekkelse av øvre ekstremiteter (UE), noe som gjør rMT ikke pålitelig oppnåelig. Dermed er det plausibelt å konkludere med at over halvparten av SCI-populasjonen kan bli ekskludert fra å motta rTMS-behandling for depresjon eller kan få en feil dose, noe som påvirker sikkerheten og effektiviteten. Dette representerer et stort gap innen SCI-rehabilitering ved at en stor del av individer med SCI har samtidig MDD. Som sådan er evidensbaserte behandlingsalternativer nødvendige for å møte behovene til denne store kliniske kohorten, og dermed forbedre livene til disse veteranene, deres omsorgspersoner og deres familier.

Denne studien vil undersøke potensialet til rTMS, dosert ved omvendt beregning av elektrisk feltmodellering, for å forbedre depressive symptomer hos individer med MDD post-SCI via en randomisert, 2-arms, sham-kontrollert klinisk pilotstudie. I løpet av fire år vil tjuefire individuelle post-SCI med MDD bli registrert og randomisert til å motta 6 uker (5 økter/uke) med enten aktiv eller falsk rTMS-behandling. Ved å bruke et ubalansert design ble en fjerdedel av utvalget (n=6) randomisert til den falske gruppen og resten (n=18) randomisert til å motta aktiv rTMS. Doseringsparametere vil følge den FDA-godkjente protokollen på 3000 pulser/sesjon ved 10Hz, og intensiteten vil bli bestemt ved omvendt beregning av elektrisk feltmodellering. Det primære utfallsmålet for denne studien vil være Hamilton Rating Scale for Depression-17. Deltakerne vil også gjennomføre en 12- og 24-ukers oppfølgingsvurdering etter intervensjon. Det antas at rTMS-behandling dosert ved bruk av omvendt beregning av elektrisk feltmodellering vil resultere i en moderat effektstørrelse mellom grupper som favoriserer de antidepressive fordelene med rTMS-behandling (vs. humbug).

I tillegg til de etablerte antidepressive effektene, har rTMS også vist seg å forbedre pasientrapporterte utfall som livskvalitet og depresjonsrelatert funksjonshemming. En ekstremt spennende mulighet er at effektiv behandling av MDD resulterer i en god syklus der reduksjon av depresjon samtidig letter forbedringer i andre psykososiale domener. Det andre målet søker å utforske denne muligheten ved å bestemme i hvilken grad forbedringer i depressive symptomer er assosiert med endringer i livskvalitet og deltakelse i veteraner post-SCI med MDD. Denne studien er et viktig skritt mot å optimalisere SCI-rehabilitering, samtidig som det gir en unik mulighet til å studere effekten av depresjon på psykososiale responser på rehabilitering.

Dataene som genereres kan informere utviklingen av ytterligere intervensjoner fokusert på nevromodulering for å forbedre funksjon og livskvalitet for individer som følger SCI og andre kliniske kohorter med motorisk svekkelse i øvre ekstremiteter (f.eks. traumatisk hjerneskade, multippel sklerose, amputerte) som ellers kanskje ikke kunne dra nytte av de antidepressive effektene av rTMS-behandling.