Dawkowanie rTMS w depresji po SCI – faza 2

Depresja jest główną przyczyną niepełnosprawności na całym świecie i jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych objawów neuropsychiatrycznych po urazie rdzenia kręgowego (SCI). W oparciu o szacunkową liczbę 42 000 weteranów z SCI1 i szacunkową częstość występowania depresji wśród weteranów po UK wynoszącą 19-28%, prawie 12 000 weteranów z SCI ma współistniejącą depresję w dowolnym momencie. Obciążenie depresją po SCI jest znaczące, ponieważ może wpływać na jakość życia i wiąże się ze zwiększonym wykorzystaniem opieki zdrowotnej i wyższą śmiertelnością. Jak zauważono w zaktualizowanych wytycznych dotyczących praktyki klinicznej sporządzonych przez Paralyzed Veterans of America, leczenie depresji jest niezbędne, ale potrzebne są dalsze badania, szczególnie w populacji po SCI, aby sformułować silniejsze wytyczne oparte na dowodach.

Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS), rodzaj nieinwazyjnej stymulacji mózgu, jest zatwierdzoną przez FDA opcją leczenia dużych zaburzeń depresyjnych (MDD), która jest stosowana w całym systemie opieki zdrowotnej Veterans Affairs (VA). Jednak do tej pory żadne opublikowane badania nie zbadały jego skuteczności po SCI. Krytycznym wyzwaniem dla powszechnego podawania rTMS w depresji po SCI jest dawkowanie, ponieważ spoczynkowy próg motoryczny (rMT), odpowiedź motoryczna na przezczaszkową stymulację magnetyczną (TMS) prawego odwodziciela kciuka krótkiego (APB) jest używany do dawkowania rTMS . Około 60% populacji po SCI ma niekompletną lub całkowitą tetraplegię, co wskazuje na pewien stopień upośledzenia kończyny górnej (UE), co sprawia, że ​​rMT nie jest wiarygodnie osiągalny. Można zatem wnioskować, że ponad połowa populacji SCI może zostać wykluczona z leczenia rTMS z powodu depresji lub może otrzymać niewłaściwą dawkę, wpływającą na jej bezpieczeństwo i skuteczność. Stanowi to główną lukę w dziedzinie rehabilitacji SCI, ponieważ duża część osób z SCI ma współistniejące MDD. W związku z tym opcje leczenia oparte na dowodach są niezbędne, aby zaspokoić potrzeby tej dużej kohorty klinicznej, poprawiając w ten sposób życie tych weteranów, ich opiekunów i ich rodzin.

W tym badaniu zbadany zostanie potencjał rTMS, dozowany przez modelowanie pola elektrycznego z odwrotnymi obliczeniami, w celu poprawy objawów depresyjnych u osób z MDD po ​​SCI poprzez randomizowane, 2-ramienne, pilotażowe badanie kliniczne z pozorowaną kontrolą. W ciągu czterech lat dwudziestu czterech osób po SCI z MDD zostanie włączonych i losowo przydzielonych do otrzymania 6 tygodni (5 sesji/tydzień) aktywnego lub pozorowanego leczenia rTMS. Stosując niezrównoważony projekt, jedna czwarta próbki (n=6) została losowo przydzielona do grupy pozorowanej, a pozostała część (n=18) została losowo przydzielona do grupy otrzymującej aktywny rTMS. Parametry dawkowania będą zgodne z zatwierdzonym przez FDA protokołem 3000 impulsów/sesję przy 10 Hz, a intensywność zostanie określona za pomocą modelowania pola elektrycznego z odwrotnymi obliczeniami. Podstawową miarą wyniku tego badania będzie Skala Oceny Depresji Hamiltona-17. Uczestnicy przeprowadzą również oceny kontrolne po 12 i 24 tygodniach po interwencji. Postawiono hipotezę, że leczenie rTMS dozowane przy użyciu modelowania pola elektrycznego z odwrotnymi obliczeniami spowoduje umiarkowaną wielkość efektu między grupami faworyzującą przeciwdepresyjne korzyści leczenia rTMS (w porównaniu z. pozorny).

Oprócz ustalonych efektów przeciwdepresyjnych rTMS wykazano również, że poprawia wyniki zgłaszane przez pacjentów, takie jak jakość życia i niepełnosprawność związana z depresją. Niezwykle ekscytującą możliwością jest to, że skuteczne leczenie MDD skutkuje pozytywnym cyklem, w którym zmniejszenie depresji jednocześnie ułatwia poprawę w innych domenach psychospołecznych. Drugi cel ma na celu zbadanie tej możliwości poprzez określenie, w jakim stopniu poprawa objawów depresyjnych jest związana ze zmianami w jakości życia i udziałem weteranów po SCI z MDD. Ta próba jest istotnym krokiem w kierunku optymalizacji rehabilitacji SCI, a jednocześnie zapewnia wyjątkową okazję do zbadania wpływu depresji na reakcje psychospołeczne na rehabilitację.

Wygenerowane dane mogą pomóc w opracowaniu dodatkowych interwencji skoncentrowanych na neuromodulacji w celu poprawy funkcji i jakości życia osób po SCI i innych kohortach klinicznych z upośledzeniem motorycznym kończyn górnych (np. urazowe uszkodzenie mózgu, stwardnienie rozsiane, osoby po amputacji), które w innym przypadku nie być w stanie odnieść korzyści z antydepresyjnych efektów leczenia rTMS.