Dosagem de rTMS para depressão pós-LM - Fase 2

A depressão é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo e é uma das manifestações neuropsiquiátricas mais prevalentes após a lesão medular (LM). Com base em uma estimativa de 42.000 veteranos com SCI1 e uma prevalência estimada de depressão entre os veteranos pós-SCI de 19-28%, quase 12.000 veteranos com SCI têm depressão comórbida a qualquer momento. A carga da depressão pós-SCI é significativa, pois pode afetar a qualidade de vida e está associada ao aumento da utilização de cuidados de saúde e maior mortalidade. Conforme observado pelas Diretrizes de Prática Clínica atualizadas do Paralyzed Veterans of America, o tratamento da depressão é essencial, mas mais pesquisas são necessárias especificamente na população com LM para ajudar a formular diretrizes mais fortes baseadas em evidências.

A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), um tipo de estimulação cerebral não invasiva, é uma opção de tratamento aprovada pela FDA para transtorno depressivo maior (MDD) que é utilizada em todo o sistema de saúde de Veterans Affairs (VA). No entanto, até o momento, nenhum estudo publicado examinou sua eficácia pós-SCI. Um desafio crítico para a administração generalizada de rTMS para depressão pós-SCI é a dosagem, como o limiar motor de repouso (rMT), uma resposta motora à estimulação magnética transcraniana (TMS), do abdutor curto do polegar direito (APB) é usado para dosar rTMS . Aproximadamente 60% da população com LME tem tetraplegia incompleta ou completa, indicando algum grau de comprometimento da extremidade superior (UE), tornando o rMT não atingível de forma confiável. Assim, é plausível concluir que mais da metade da população com LM pode ser excluída do tratamento com EMTr para depressão ou pode receber uma dose inadequada, afetando sua segurança e eficácia. Isso representa uma grande lacuna no campo da reabilitação SCI em que uma grande parte dos indivíduos com SCI tem MDD concomitante. Como tal, são necessárias opções de tratamento baseadas em evidências para atender às necessidades desse grande grupo clínico, melhorando assim a vida desses veteranos, seus cuidadores e suas famílias.

Este estudo examinará o potencial do rTMS, dosado por modelagem de campo elétrico de cálculo reverso, para melhorar os sintomas depressivos em indivíduos com TDM pós-SCI por meio de um ensaio clínico piloto randomizado, de 2 braços, controlado por simulação. Ao longo de quatro anos, vinte e quatro indivíduos pós-SCI com MDD serão inscritos e randomizados para receber 6 semanas (5 sessões/semana) de tratamento ativo ou falso com rTMS. Usando um design não balanceado, um quarto da amostra (n=6) randomizou-se para o grupo sham e o restante (n=18) randomizou-se para receber EMTr ativa. Os parâmetros de dosagem seguirão o protocolo aprovado pela FDA de 3.000 pulsos/sessão a 10 Hz, e a intensidade será determinada por modelagem de campo elétrico de cálculo reverso. A medida de resultado primário para este estudo será a Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão-17. Os participantes também completarão avaliações de acompanhamento pós-intervenção de 12 e 24 semanas. Supõe-se que o tratamento com rTMS administrado usando modelagem de campo elétrico de cálculo reverso resultará em um tamanho de efeito moderado entre grupos, favorecendo os benefícios antidepressivos do tratamento com rTMS (vs. farsa, falso).

Além de seus efeitos antidepressivos estabelecidos, o rTMS também demonstrou melhorar os resultados relatados pelo paciente, como qualidade de vida e incapacidade relacionada à depressão. Uma possibilidade extremamente empolgante é que o tratamento eficaz do TDM resulta em um ciclo virtuoso em que a redução da depressão facilita concomitantemente melhorias em outros domínios psicossociais. O segundo objetivo busca explorar essa possibilidade determinando até que ponto as melhorias nos sintomas depressivos estão associadas a mudanças na qualidade de vida e participação em veteranos pós-SCI com MDD. Este ensaio é um passo essencial para otimizar a reabilitação SCI, ao mesmo tempo em que oferece uma oportunidade única para estudar os efeitos da depressão nas respostas psicossociais à reabilitação.

Os dados gerados podem informar o desenvolvimento de intervenções adicionais focadas na neuromodulação para melhorar a função e a qualidade de vida de indivíduos após LME e outras coortes clínicas com comprometimento motor da extremidade superior (por exemplo, lesão cerebral traumática, esclerose múltipla, amputados) que, de outra forma, não ser capaz de se beneficiar dos efeitos antidepressivos do tratamento com rTMS.