Dosering av rTMS för depression efter SCI--Fas 2

Depression är en ledande orsak till funktionshinder över hela världen och är en av de vanligaste neuropsykiatriska manifestationerna efter ryggmärgsskada (SCI). Baserat på uppskattningsvis 42 000 veteraner som har en SCI1 och en uppskattad förekomst av depression bland veteraner efter SCI på 19-28 %, har nästan 12 000 veteraner med SCI när som helst samtidig depression. Bördan av depression efter SCI är betydande, eftersom det kan påverka livskvaliteten och är förknippat med ökat sjukvårdsanvändning och högre dödlighet. Som noterats av de uppdaterade riktlinjerna för klinisk praxis från Paralyzed Veterans of America är behandling av depression väsentligt, men ytterligare forskning behövs specifikt inom SCI-populationen för att hjälpa till att formulera starkare evidensbaserade riktlinjer.

Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), en typ av icke-invasiv hjärnstimulering, är ett FDA-godkänt behandlingsalternativ för allvarlig depressiv sjukdom (MDD) som används i hela hälsosystemet Veterans Affairs (VA). Men hittills har inga publicerade studier undersökt dess effektivitet efter SCI. En kritisk utmaning för utbredd administrering av rTMS för depression efter SCI är dosering, eftersom vilomotortröskeln (rMT), ett motoriskt svar på transkraniell magnetisk stimulering (TMS), av höger abductor pollicis brevis (APB) används för att dosera rTMS . Ungefär 60 % av SCI-populationen har ofullständig eller fullständig tetraplegi, vilket indikerar någon grad av nedsatt extremitet (UE), vilket gör att rMT inte kan uppnås tillförlitligt. Det är därför rimligt att dra slutsatsen att över hälften av SCI-populationen kan uteslutas från att få rTMS-behandling för depression eller kan få en felaktig dos, vilket påverkar dess säkerhet och effektivitet. Detta representerar en stor lucka inom området för SCI-rehabilitering genom att en stor del av individer med SCI har samtidig MDD. Som sådan är evidensbaserade behandlingsalternativ nödvändiga för att tillgodose behoven hos denna stora kliniska kohort, och därigenom förbättra livet för dessa veteraner, deras vårdgivare och deras familjer.

Denna studie kommer att undersöka potentialen hos rTMS, doserat genom omvänd beräkning av elektriska fältmodeller, för att förbättra depressiva symtom hos individer med MDD post-SCI via en randomiserad, 2-armad, skenkontrollerad klinisk pilotstudie. Under fyra år kommer tjugofyra individuella post-SCI med MDD att registreras och randomiseras för att få 6 veckor (5 sessioner/vecka) av antingen aktiv eller skenbar rTMS-behandling. Med hjälp av en obalanserad design randomiserades en fjärdedel av provet (n=6) till skengruppen och resten (n=18) randomiserades för att få aktiv rTMS. Doseringsparametrar kommer att följa det FDA-godkända protokollet med 3 000 pulser/session vid 10 Hz, och intensiteten kommer att bestämmas genom omvänd beräkning av elektriska fältmodeller. Det primära resultatmåttet för denna studie kommer att vara Hamilton Rating Scale for Depression-17. Deltagarna kommer också att genomföra en 12- och 24-veckors uppföljningsbedömning efter intervention. Det antas att rTMS-behandling doserad med omvänd beräkning av elektriska fältmodeller kommer att resultera i en måttlig effektstorlek mellan grupper som gynnar de antidepressiva fördelarna med rTMS-behandling (vs. bluff).

Utöver sina etablerade antidepressiva effekter har rTMS också visat sig förbättra patientrapporterade resultat som livskvalitet och depressionsrelaterad funktionsnedsättning. En extremt spännande möjlighet är att effektiv behandling av MDD resulterar i en god cykel där minskning av depression samtidigt underlättar förbättringar inom andra psykosociala domäner. Det andra syftet försöker utforska denna möjlighet genom att bestämma i vilken utsträckning förbättringar av depressiva symtom är förknippade med förändringar i livskvalitet och deltagande i veteraner efter SCI med MDD. Denna studie är ett viktigt steg mot att optimera SCI-rehabilitering, samtidigt som det ger en unik möjlighet att studera effekterna av depression på psykosociala svar på rehabilitering.

Data som genereras kan informera utvecklingen av ytterligare interventioner fokuserade på neuromodulering för att förbättra funktion och livskvalitet för individer som följer SCI och andra kliniska kohorter med motorisk funktionsnedsättning i övre extremiteter (t.ex. traumatisk hjärnskada, multipel skleros, amputerade) som annars kanske inte kunna dra nytta av de antidepressiva effekterna av rTMS-behandling.