Dosering af rTMS for depression Post-SCI--fase 2

Depression er en førende årsag til handicap på verdensplan og er en af ​​de mest udbredte neuropsykiatriske manifestationer efter rygmarvsskade (SCI). Baseret på anslået 42.000 veteraner med en SCI1 og en estimeret forekomst af depression blandt veteraner post-SCI på 19-28%, har næsten 12.000 veteraner med SCI til enhver tid komorbid depression. Byrden af ​​depression efter SCI er betydelig, da det kan påvirke livskvaliteten og er forbundet med øget sundhedsudnyttelse og højere dødelighed. Som bemærket af de opdaterede retningslinjer for klinisk praksis fra Paralyzed Veterans of America, er behandling af depression afgørende, men der er behov for yderligere forskning specifikt inden for SCI-populationen for at hjælpe med at formulere stærkere evidensbaserede retningslinjer.

Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS), en type ikke-invasiv hjernestimulering, er en FDA-godkendt behandlingsmulighed for svær depressiv lidelse (MDD), der bruges i hele Veterans Affairs (VA) sundhedssystemet. Til dato har ingen publicerede undersøgelser dog undersøgt dets effektivitet efter SCI. En kritisk udfordring for udbredt administration af rTMS til depression post-SCI er dosering, da hvilemotorens tærskel (rMT), en motorisk respons på transkraniel magnetisk stimulation (TMS), af højre abductor pollicis brevis (APB) bruges til at dosere rTMS . Cirka 60 % af SCI-populationen har ufuldstændig eller fuldstændig tetraplegi, hvilket indikerer en vis grad af svækkelse af øvre ekstremiteter (UE), hvilket gør rMT ikke pålideligt opnåeligt. Det er således plausibelt at konkludere, at over halvdelen af ​​SCI-populationen kan blive udelukket fra at modtage rTMS-behandling for depression eller kan modtage en forkert dosis, hvilket påvirker dets sikkerhed og effektivitet. Dette repræsenterer et stort hul inden for SCI-rehabilitering, idet en stor del af individer med SCI har samtidig MDD. Som sådan er evidensbaserede behandlingsmuligheder nødvendige for at imødekomme behovene i denne store kliniske kohorte og derved forbedre livet for disse veteraner, deres pårørende og deres familier.

Denne undersøgelse vil undersøge potentialet af rTMS, doseret ved omvendt beregning af elektrisk feltmodellering, til at forbedre depressive symptomer hos individer med MDD post-SCI via et randomiseret, 2-arm, sham-kontrolleret klinisk pilotforsøg. Over fire år vil 24 individuelle post-SCI med MDD blive tilmeldt og randomiseret til at modtage 6 uger (5 sessioner/uge) af enten aktiv eller sham rTMS-behandling. Ved at bruge et ubalanceret design blev en fjerdedel af prøven (n=6) randomiseret til den falske gruppe, og resten (n=18) randomiseret til at modtage aktiv rTMS. Doseringsparametre vil følge den FDA-godkendte protokol på 3.000 pulser/session ved 10Hz, og intensiteten vil blive bestemt ved omvendt beregning af elektrisk feltmodellering. Det primære resultatmål for denne undersøgelse vil være Hamilton Rating Scale for Depression-17. Deltagerne vil også gennemføre en 12- og 24-ugers opfølgningsvurdering efter intervention. Det antages, at rTMS-behandling doseret ved hjælp af omvendt beregning af elektrisk feltmodellering vil resultere i en moderat effektstørrelse mellem grupperne, hvilket favoriserer de antidepressive fordele ved rTMS-behandling (vs. falsk).

Ud over dets etablerede antidepressive virkninger har rTMS også vist sig at forbedre patientrapporterede resultater såsom livskvalitet og depressionsrelateret handicap. En yderst spændende mulighed er, at effektiv behandling af MDD resulterer i en god cyklus, hvorved reduktion af depression samtidig letter forbedringer i andre psykosociale domæner. Det andet mål søger at udforske denne mulighed ved at bestemme, i hvilket omfang forbedringer i depressive symptomer er forbundet med ændringer i livskvalitet og deltagelse i veteraner post-SCI med MDD. Dette forsøg er et væsentligt skridt i retning af at optimere SCI-rehabilitering, samtidig med at det giver en unik mulighed for at studere virkningerne af depression på psykosociale reaktioner på rehabilitering.

De genererede data kunne informere udviklingen af ​​yderligere interventioner fokuseret på neuromodulation for at forbedre funktion og livskvalitet for personer, der følger SCI og andre kliniske kohorter med motorisk svækkelse i øvre ekstremiteter (f.eks. traumatisk hjerneskade, multipel sklerose, amputerede), som ellers måske ikke kunne drage fordel af de antidepressive virkninger af rTMS-behandling.