Dosaggio di rTMS per la depressione post-SCI - Fase 2

La depressione è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo ed è una delle manifestazioni neuropsichiatriche più diffuse dopo la lesione del midollo spinale (SCI). Sulla base di una stima di 42.000 veterani con LM1 e una prevalenza stimata di depressione tra i veterani post-LM del 19-28%, quasi 12.000 veterani con LM hanno una depressione concomitante in qualsiasi momento. L'onere della depressione post-LM è significativo, in quanto può influire sulla qualità della vita ed è associato a un maggiore utilizzo dell'assistenza sanitaria e a una mortalità più elevata. Come notato dalle Linee guida per la pratica clinica aggiornate dei Paralyzed Veterans of America, il trattamento della depressione è essenziale, ma sono necessarie ulteriori ricerche specificamente all'interno della popolazione con LM per aiutare a formulare linee guida più solide basate sull'evidenza.

La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS), un tipo di stimolazione cerebrale non invasiva, è un'opzione terapeutica approvata dalla FDA per il disturbo depressivo maggiore (MDD) che viene utilizzata in tutto il sistema sanitario Veterans Affairs (VA). Tuttavia, ad oggi, nessuno studio pubblicato ha esaminato la sua efficacia post-LM. Una sfida critica per la somministrazione diffusa di rTMS per la depressione post-SCI è il dosaggio, poiché la soglia motoria a riposo (rMT), una risposta motoria alla stimolazione magnetica transcranica (TMS), dell'abduttore destro breve del pollice (APB) viene utilizzata per dosare rTMS . Circa il 60% della popolazione con LM ha una tetraplegia incompleta o completa, che indica un certo grado di compromissione degli arti superiori (UE), rendendo la rMT non attendibilmente raggiungibile. Pertanto, è plausibile concludere che oltre la metà della popolazione con LM potrebbe essere esclusa dal trattamento con rTMS per la depressione o potrebbe ricevere una dose impropria, con un impatto sulla sua sicurezza ed efficacia. Ciò rappresenta una grande lacuna nel campo della riabilitazione della LM in quanto un'ampia porzione di individui con LM ha MDD concomitante. Pertanto, sono necessarie opzioni terapeutiche basate sull'evidenza per soddisfare le esigenze di questa vasta coorte clinica, migliorando così la vita di questi veterani, dei loro caregiver e delle loro famiglie.

Questo studio esaminerà il potenziale di rTMS, dosato mediante modellazione del campo elettrico a calcolo inverso, per migliorare i sintomi depressivi negli individui con MDD post-SCI tramite uno studio clinico pilota randomizzato, a 2 bracci, controllato da sham. Nell'arco di quattro anni, ventiquattro individui post-LM con MDD saranno arruolati e randomizzati per ricevere 6 settimane (5 sessioni/settimana) di trattamento attivo o sham rTMS. Utilizzando un disegno sbilanciato, un quarto del campione (n=6) è stato randomizzato al gruppo fittizio e il resto (n=18) è stato randomizzato per ricevere rTMS attivo. I parametri di dosaggio seguiranno il protocollo approvato dalla FDA di 3.000 impulsi/sessione a 10 Hz e l'intensità sarà determinata mediante modellazione del campo elettrico a calcolo inverso. La misura dell'esito primario per questo studio sarà la Hamilton Rating Scale for Depression-17. I partecipanti completeranno anche una valutazione di follow-up post-intervento di 12 e 24 settimane. Si ipotizza che il trattamento con rTMS dosato utilizzando la modellazione del campo elettrico a calcolo inverso si tradurrà in una moderata dimensione dell'effetto tra i gruppi favorendo i benefici antidepressivi del trattamento con rTMS (rispetto al trattamento con rTMS). finzione).

Oltre ai suoi comprovati effetti antidepressivi, rTMS ha anche dimostrato di migliorare gli esiti riferiti dai pazienti come la qualità della vita e la disabilità correlata alla depressione. Una possibilità estremamente eccitante è che un trattamento efficace del disturbo depressivo maggiore si traduca in un circolo virtuoso in cui la riduzione della depressione facilita contemporaneamente miglioramenti in altri domini psicosociali. Il secondo obiettivo cerca di esplorare questa possibilità determinando la misura in cui i miglioramenti dei sintomi depressivi sono associati ai cambiamenti nella qualità della vita e alla partecipazione dei veterani post-LM con MDD. Questo studio è un passo essenziale verso l'ottimizzazione della riabilitazione della LM, fornendo allo stesso tempo un'opportunità unica per studiare gli effetti della depressione sulle risposte psicosociali alla riabilitazione.

I dati generati potrebbero informare lo sviluppo di ulteriori interventi incentrati sulla neuromodulazione per migliorare la funzione e la qualità della vita per le persone che seguono la LM e altre coorti cliniche con compromissione motoria degli arti superiori (ad esempio, trauma cranico, sclerosi multipla, amputati) che altrimenti non potrebbero essere in grado di beneficiare degli effetti antidepressivi del trattamento rTMS.