Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og farmakodynamikk av Tislelizumab monoterapi og multiple Tislelizumab-baserte immunterapikombinasjoner hos deltakere med resektabel ikke-småcellet lungekreft

16. januar 2026 oppdatert av: BeiGene

En randomisert, åpen, multisenter, fase 2, paraplystudie for å evaluere den foreløpige effekten, sikkerheten og farmakodynamikken til Tislelizumab monoterapi og multiple Tislelizumab-baserte immunterapikombinasjoner som neoadjuvant behandling hos kinesiske pasienter med resektabelt stadium II til IIIA celle non-Small Lungekreft

Dette er en randomisert, åpen, multisenter, fase 2, paraplystudie for å evaluere den foreløpige effekten, sikkerheten og farmakodynamikken til tislelizumab som monoterapi og i kombinasjon med undersøkelsesmidler som neoadjuvant behandling hos kinesiske deltakere med resektabelt stadium II til IIIA ikke- småcellet lungekreft (NSCLC). Studien er designet med fleksibiliteten til å legge til behandlingsarmer etter hvert som nye behandlinger blir tilgjengelige eller avbryte behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, og for å modifisere deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen merket, multikenter, fase 2-paraplystudie for å evaluere den foreløpige effektiviteten, sikkerheten og farmakodynamikken til tislelizumab som monoterapi og i kombinasjon med undersøkelsesmidler som neoadjuvant behandling hos kinesiske deltakere med resekterbar stadium II til IIIA NSCLC. Studien er utformet med fleksibiliteten til å legge til behandlingsgrupper ettersom nye behandlinger blir tilgjengelige eller avslutte behandlingsgrupper som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, og til å modifisere deltakerpopulasjonen.

Studien besto av en neoadjuvant behandlingsfase (2 - 4 behandlingssykluser), en operasjonsfase og en oppfølgingsfase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Wuhu, Anhui, Kina, 241001
        • The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510140
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Henan
      • Anyang, Henan, Kina, 455001
        • Anyang Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 332000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
        • Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
  • Histologisk bekreftet stadium II-IIIA NSCLC (i henhold til den åttende amerikanske felleskomiteen for kreft/Union Internationale Contre le Cancer [NSCLC] iscenesettelsessystem)

  • Deltakeren må ha tumor PD-L1-ekspresjon ≥ 1 % bestemt av et lokalt laboratorium med en godkjent analyse

    • Tumor PD-L1-uttrykk ≥ 50 % for deltakere registrert for arm A, arm B og arm C i trinn 1
  • Evaluering av en behandlende thoraxkirurg for å bekrefte kvalifisering for en R0-reseksjon med kurativ hensikt
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon, definert av protokollspesifiserte laboratorietestresultater, oppnådd ≤ 7 dager før randomisering
  • Gi formalinfiksert parafininnstøpt blokk (foretrukket) eller minst 18 nykuttede ufargede FFPE-objektglass av primærtumoren for biomarkørevaluering under screening

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere antineoplastisk terapi(er) for nåværende lungekreft (f.eks. strålebehandling, målrettede terapier, ablasjon eller annen systemisk eller lokal antineoplastisk behandling)
  • Deltakere med storcellet nevroendokrint karsinom (LCNEC)
  • Tilstedeværelsen av lokalt avansert ikke-opererbar NSCLC uavhengig av stadium eller metastatisk sykdom (stadium IV). Mediastinale lymfeknuteprøver er nødvendig for klinisk iscenesettelse for å vurdere nodal involvering hos deltakere med kontralateral mediastinal adenopati på CT-skanning
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, pneumonitt eller ukontrollerte lungesykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer
  • Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon
  • Kjente handlingsbare mutasjoner (inkludert men ikke begrenset til EGFR, ALK, BRAF, RET og ROS1 mutasjoner)

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1A: Tislelizumab Monoterapi
Deltakere med tumørprogrammert dødsprotein ligand-1 (PD-L1)-uttrykk ≥ 50 % mottok 200 mg tislelizumab intravenøst en gang hver tredje uke i 2-4 sykluser etterfulgt av kirurgisk fjerning av tumor.
Legemiddel: Tislelizumab
Gis som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Eksperimentell: Arm 1B: Tislelizumab + Ociperlimab
Deltakere med tumor-PD-L1-uttrykk ≥ 50 % mottok 200 mg tislelizumab og 900 mg ociperlimab intravenøst en gang hver tredje uke i 2–4 sykluser, etterfulgt av kirurgisk fjerning av tumor.
Legemiddel: Tislelizumab
Gis som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Legemiddel: Ociperlimab
Administrert som en intravenøs infusjon en gang hver 3. uke
Andre navn:
  • BGB-A1217
Eksperimentell: Arm 1C: Alcestobart + Tislelizumab
Deltakere med tumor PD-L1-uttrykk ≥ 50 % mottok 200 mg tislelizumab og 600 mg alcestobart intravenøst en gang hver tredje uke i 2-4 sykluser, etterfulgt av kirurgisk fjerning av svulsten.
Legemiddel: Tislelizumab
Gis som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Legemiddel: Alcestobart
Administreres som en intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • LBL-007
Eksperimentell: Arm 2A: Tislelizumab og kjemoterapi
Deltakere med tumor PD-L1-uttrykk < 50% mottok 200 mg tislelizumab og kjemoterapi bestående av cisplatin eller carboplatin med enten pemetrexed eller paclitaxel administrert intravenøst en gang hver tredje uke i 2-4 sykluser, etterfulgt av kirurgisk fjerning av tumor.
Legemiddel: Tislelizumab
Gis som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Legemiddel: Cisplatin
75 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon én gang hver 3. uke
Legemiddel: Carboplatin
Gis som en intravenøs infusjon én gang hver tredje uke med et areal under kurven (AUC) på 5 mg/mL/min
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke hos deltakere med ikke-plattenivåcelle lungekreft
Legemiddel: Paclitaxel
175 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke hos deltakere med squamous NSCLC
Eksperimentell: Arm 2C: Alcestobart + Tislelizumab + Kjemoterapi
Deltakere med tumor PD-L1-uttrykk < 50% mottok 200 mg tislelizumab, 600 mg alcestobart og kjemoterapi bestående av cisplatin eller karboplatin med enten pemetrexed eller paclitaxel administrert intravenøst en gang hver tredje uke i 2-4 sykluser, etterfulgt av kirurgisk fjerning av tumor.
Legemiddel: Tislelizumab
Gis som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Legemiddel: Alcestobart
Administreres som en intravenøs infusjon en gang hver tredje uke
Andre navn:
  • LBL-007
Legemiddel: Cisplatin
75 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon én gang hver 3. uke
Legemiddel: Carboplatin
Gis som en intravenøs infusjon én gang hver tredje uke med et areal under kurven (AUC) på 5 mg/mL/min
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke hos deltakere med ikke-plattenivåcelle lungekreft
Legemiddel: Paclitaxel
175 mg/m^2 administrert som intravenøs infusjon en gang hver tredje uke hos deltakere med squamous NSCLC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedpatologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, omtrent uke 16
Tumorvev og lymfeknutevev fra kirurgisk reseksjon ble sendt til et sentralt laboratorium i henhold til studiens patologimanualer for patologisk responsanalyse. MPR-rate er definert som prosentandelen av deltakere med ≤ 10% levende resttumor i den resekerte primærtumoren og alle resekerte lymfeknuter, vurdert ved blindet uavhengig patologigjennomgang (BIPR). Deltakere uten kirurgi eller patologiske resultater ble ansett som ikke-respondere.
Ved operasjonstidspunktet, omtrent uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk Komplett Respons (pCR)
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet, omtrent uke 16
Patologisk komplett respons er definert som prosentandelen av deltakere uten restsvulst i det resekerte primært svulsten og alle resekerte lymfeknuter, vurdert av BIPR. Deltakere uten kirurgi eller patologiske resultater ble ansett som ikke-respondenter.
Ved operasjonstidspunktet, omtrent uke 16
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering til studiens slutt var maksimal tid i studien 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
EFS er definert som tiden fra randomisering til en av følgende hendelser, avhengig av hva som inntreffer først: radiologisk sykdomsprogresjon som hindrer definitiv kirurgi, lokal eller fjern tilbakefall som vurdert av forskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller død av enhver årsak. Lokalt tilbakefall er definert som tilbakefall i ipsilateralt thorax (lymfeknute eller lunge på samme side som Baseline-lokasjon) inkludert lungparenkym, bronkialstump, hovedtrakea, hilum eller mediastinale lymfeknuter (inkludert subcarinale lymfeknuter), pleura og brystvegg diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. Fjernt tilbakefall (metastase) er definert som spredning av sykdom utover området for ipsilateralt thorax (inkludert kontralateralt område og andre organer) diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. Median EFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Fra randomisering til studiens slutt var maksimal tid i studien 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
Hendelsesfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Eventfri overlevelsesrate er definert som prosentandelen av deltakere uten noen av følgende hendelser: radiografisk sykdomsprogresjon som utelukker definitiv kirurgi, lokal eller fjern tilbakefall som vurdert av forsker i henhold til RECIST v1.1, eller død av enhver årsak. Lokalt tilbakefall er definert som tilbakefall i ipsilateralt thorax (lymfeknute eller lunge på samme side som utgangspunktets lokasjon) inkludert lungens parenchym, bronkialstump, hovedluftrøret, hilum eller mediastinale lymfeknuter (inkludert subkarinale lymfeknuter), pleura og brystvegg diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. Fjern tilbakefall (metastase) er definert som spredning av sykdom utover området for ipsilateralt thorax (inkludert kontralateralt område og andre organer) diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. EFS-rater ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden med tilsvarende 95% konfidensintervall konstruert ved hjelp av Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til studiens slutt var maksimal tid i studien 22 måneder i Delstudie 1 og 13 måneder i Delstudie 2.
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen av enhver årsak. Median OS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metodikk.
Fra randomisering til studiens slutt var maksimal tid i studien 22 måneder i Delstudie 1 og 13 måneder i Delstudie 2.
Overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Den totale overlevelsesraten er definert som prosentandelen av deltakerne som fortsatt var i live ved analysetidspunktene. OS-rater ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden med det tilsvarende 95% konfidensintervallet konstruert ved bruk av Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien var maksimal tid i studien 22 måneder i Delstudie 1 og 13 måneder i Delstudie 2.
DFS defineres som tiden fra første dato uten sykdom (dvs. deltakere som gjennomgikk margin-negativ [R0] reseksjon) til lokal eller fjern tilbakefall, vurdert av undersøkeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Median DFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metodikk.
Fra randomisering til slutten av studien var maksimal tid i studien 22 måneder i Delstudie 1 og 13 måneder i Delstudie 2.
Sykdomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Sykdomsfri overlevelsesrate er definert som prosentandelen av deltakere uten noen av følgende hendelser: Lokal eller fjern tilbakefall som vurdert av forskeren i henhold til RECIST v1.1, eller død av enhver årsak. Lokalt tilbakefall er definert som tilbakefall i den ipsilaterale thoraxen (lymfeknute eller lunge på samme side som utgangspunktets plassering) inkludert lungens parenchym, bronkialstump, hovedluftrøret, hilum eller mediastinale lymfeknuter (inkludert subcarinale lymfeknuter), pleura og brystveggen diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. Fjern tilbakefall (metastase) er definert som spredning av sykdom utover området av den ipsilaterale thoraxen (inkludert kontralateralt område og andre organer) diagnostisert ved radiologisk undersøkelse og/eller histopatologisk bekreftelse. DFS-rater ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med tilsvarende 95% konfidensintervall konstruert ved bruk av Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder etter randomisering
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose eller ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først, eller opptil 90 dager etter siste dose for imAEs; maksimal behandlingsvarighet var 14 uker.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medisinsk hendelse som, ved enhver dose:

  • Resulterte i død
  • Var livstruende
  • Krevde innleggelse eller forlengelse av eksisterende innleggelse
  • Resulterte i funksjonshemming/uførhet
  • Var en medfødt feil/fødselsdefekt
  • Ble ansett som en betydelig medisinsk bivirkning av undersøkeren eller sponsor basert på medisinsk vurdering (f.eks. kan ha satt deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk/kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene listet ovenfor).

Immune-medierte bivirkninger (imAEs) er autoimmun-medierte komplikasjoner som kan utvikle seg som svar på immunterapeutiske midler. Immune-medierte bivirkninger ble innsamlet fra datoen for første dose av studielegemiddelet til 90 dager etter siste dose av studielegemiddelet, uavhengig av om deltakeren startet en ny kreftbehandling eller forhåndsbestemt adjuvansbehandling. imAEs ble identifisert av undersøkeren basert på en standard prosess definert i protokollen.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose eller ny kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først, eller opptil 90 dager etter siste dose for imAEs; maksimal behandlingsvarighet var 14 uker.
Gjennomførbarhet av kirurgi
Tidsramme: Ved tidspunktet for operasjonen, omtrent uke 16
Gjennomførbarheten av kirurgi ble vurdert ut fra antall deltakere som gjennomgikk kirurgisk reseksjon (operasjon) innen 6 uker etter siste dose av studiemedikamentet, hadde utsatt eller avlyst operasjon, operasjonsmetoden, operasjonens varighet (se neste resultatmål), og antall deltakere som gjennomgikk en eksplorativ torakotomi, en kirurgisk prosedyre der det gjøres et snitt mellom ribbeina for å se og nå lungene eller andre organer i brystet eller thorax. Eksplorativ torakotomi ble ikke regnet som operasjon.
Ved tidspunktet for operasjonen, omtrent uke 16
Varighet av operasjonen
Tidsramme: Omtrent uke 16
Operasjonens varighet er definert som tidsintervallet fra starten av den kirurgiske prosedyren til dens fullføring.
Omtrent uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

13. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

13. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BGB-LC-202
  • CTR20222760 (Annen identifikator: ChinaDrugTrials)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Begene deler data om fullførte studier ansvarlig og gir kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere tilgang til data og støttedokumentasjon for kliniske studier i dossierer for legemidler og indikasjoner etter innlevering og godkjenning i USA, Kina og Europa. Kliniske studier som støtter påfølgende lokale godkjenninger, nye indikasjoner eller kombinasjonsprodukter er kvalifiserte for deling når tilsvarende regulatoriske godkjenninger er oppnådd.

Beigene deler kun data når det er tillatt av gjeldende lover og forskrifter om datapersonvern og -sikkerhet, når det er gjennomførbart uten å kompromittere personvernet til studiedeltakere, og andre hensyn.

Kvalifiserte forskere med passende kompetanse som er engasjert i ny vitenskapelig forskning kan sende inn en forespørsel om deltaker-nivå data med et forskningsforslag for Beigene-gjennomgang. Forskningsgrupper må inkludere en biostatistiker og signere en datadelingsavtale før de får tilgang til kliniske studiedata.

IPD-delingstidsramme

Se planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere