Eficácia, segurança e farmacodinâmica da monoterapia com tislelizumabe e combinações múltiplas de imunoterapia à base de tislelizumabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável
16 de janeiro de 2026 atualizado por: BeiGene
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase 2, abrangente para avaliar a eficácia preliminar, a segurança e a farmacodinâmica da monoterapia com tislelizumabe e combinações múltiplas de imunoterapia à base de tislelizumabe como tratamento neoadjuvante em pacientes chineses com células não pequenas ressecáveis de estágio II a IIIA Câncer de pulmão
Este é um estudo abrangente, randomizado, aberto, multicêntrico, de Fase 2, para avaliar a eficácia preliminar, segurança e farmacodinâmica do tislelizumabe como monoterapia e em combinação com agentes em investigação como tratamento neoadjuvante em participantes chineses com estágio II a IIIA não ressecável câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC).
O estudo é projetado com a flexibilidade de adicionar braços de tratamento à medida que novos tratamentos se tornam disponíveis ou descontinuar braços de tratamento que demonstram atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável e de modificar a população participante.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo aleatório, aberto, multicêntrico, de Fase 2, em guarda-chuva, para avaliar a eficácia preliminar, a segurança e a farmacodinâmica do tislelizumab como monoterapia e em combinação com agentes experimentais como tratamento neoadjuvante em participantes chineses com NSCLC ressecável de Estádio II a IIIA. O estudo foi concebido com a flexibilidade de adicionar braços de tratamento à medida que novos tratamentos se tornam disponíveis ou de descontinuar braços de tratamento que demonstrem atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável, e de modificar a população de participantes.
O estudo consistiu numa fase de tratamento neoadjuvante (2 - 4 ciclos de tratamento), numa fase cirúrgica e numa fase de seguimento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
121
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Anhui
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Wuhu, Anhui, China, 241001
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510140
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
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Henan
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Anyang, Henan, China, 455001
- Anyang Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 332000
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200025
- Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Zhejiang
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Ningbo, Zhejiang, China, 315000
- Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1
- NSCLC estágio II-IIIA confirmado histologicamente (de acordo com o sistema de estadiamento do Oitavo Comitê Conjunto Americano sobre Câncer/Union Internationale Contre le Cancer [NSCLC])
O participante deve ter expressão tumoral PD-L1 ≥ 1% determinada por um laboratório local com um ensaio aprovado
- Expressão de tumor PD-L1 ≥ 50% para participantes inscritos para o Braço A, Braço B e Braço C no Estágio 1
- Avaliação por um cirurgião torácico assistente para confirmar a elegibilidade para uma ressecção R0 com intenção curativa
- Função hematológica e orgânica adequada, definida por resultados de testes laboratoriais especificados pelo protocolo, obtidos ≤ 7 dias antes da randomização
- Forneça bloco embebido em parafina fixado em formol (preferencial) ou pelo menos 18 lâminas FFPE não coradas recém-cortadas do tumor primário para avaliação de biomarcadores durante a triagem
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia antineoplásica anterior para câncer de pulmão atual (por exemplo, radioterapia, terapias direcionadas, ablação ou outro tratamento antineoplásico sistêmico ou local)
- Participantes com carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC)
- A presença de NSCLC irressecável localmente avançado, independentemente do estágio ou da doença metastática (estágio IV). Amostras de linfonodos mediastinais são necessárias para o estadiamento clínico para avaliar o envolvimento nodal em participantes com adenopatia mediastinal contralateral na tomografia computadorizada
- História de doença pulmonar intersticial, pneumonite ou doenças pulmonares descontroladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas
- Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, incluindo infecção por tuberculose
- Mutações acionáveis conhecidas (incluindo, entre outras, mutações EGFR, ALK, BRAF, RET e ROS1)
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço 1A: Monoterapia com Tislelizumab
Os participantes com expressão do ligando da proteína de morte programada 1 (PD-L1) do tumor ≥ 50% receberam 200 mg de tislelizumab por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, seguido da remoção cirúrgica do tumor.
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Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1B: Tislelizumab + Ociperlimab
Os participantes com expressão tumoral de PD-L1 ≥ 50% receberam 200 mg de tislelizumab e 900 mg de ociperlimab por via intravenosa a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, seguido da remoção cirúrgica do tumor.
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Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
Administrado como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Braço 1C: Alcestobart + Tislelizumab
Os participantes com expressão tumoral de PD-L1 ≥ 50% receberam 200 mg de tislelizumab e 600 mg de alcestobart por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, seguidos de remoção cirúrgica do tumor.
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Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2A: Tislelizumab e Quimioterapia
Os participantes com expressão tumoral de PD-L1 < 50% receberam 200 mg de tislelizumab e quimioterapia composta por cisplatina ou carboplatina com pemetrexed ou paclitaxel, administrados por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, seguidos de remoção cirúrgica do tumor.
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Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
75 mg/m^2 administrado como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Administrado como uma infusão intravenosa a cada 3 semanas com uma área sob a curva (AUC) de 5 mg/mL/min
500 mg/m^2 administrados como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas em participantes com NSCLC não escamoso
175 mg/m² administrados como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas em participantes com NSCLC de células escamosas
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Experimental: Braço 2C: Alcestobart + Tislelizumab + Quimioterapia
Os participantes com expressão tumoral de PD-L1 < 50% receberam 200 mg de tislelizumab, 600 mg de alcestobart e quimioterapia consistindo em cisplatina ou carboplatina com pemetrexed ou paclitaxel, administrados por via intravenosa uma vez a cada 3 semanas durante 2-4 ciclos, seguidos de remoção cirúrgica do tumor.
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Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
Administrado como uma perfusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Outros nomes:
75 mg/m^2 administrado como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas
Administrado como uma infusão intravenosa a cada 3 semanas com uma área sob a curva (AUC) de 5 mg/mL/min
500 mg/m^2 administrados como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas em participantes com NSCLC não escamoso
175 mg/m² administrados como uma infusão intravenosa uma vez a cada 3 semanas em participantes com NSCLC de células escamosas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Patológica Major (MPR)
Prazo: Na altura da cirurgia, aproximadamente na Semana 16
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O tecido tumoral e o tecido dos gânglios linfáticos obtidos por ressecção cirúrgica foram enviados para um laboratório central de acordo com os manuais de patologia do estudo para análise da resposta patológica.
A taxa de MPR é definida como a percentagem de participantes com ≤ 10% de tumor viável residual no tumor primário ressecado e em todos os gânglios linfáticos ressecados, conforme avaliado por revisão patológica independente cega (BIPR). Os participantes sem cirurgia ou resultados patológicos foram considerados não respondedores. |
Na altura da cirurgia, aproximadamente na Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Patológica Completa (pCR)
Prazo: No momento da cirurgia, aproximadamente a semana 16
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A resposta patológica completa é definida como a percentagem de participantes sem tumor residual no tumor primário ressecado e em todos os gânglios linfáticos ressecados, conforme avaliado pelo BIPR.
Os participantes sem cirurgia ou resultados patológicos foram considerados como não respondedores. |
No momento da cirurgia, aproximadamente a semana 16
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Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e de 13 meses no Subestudo 2.
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EFS é definido como o tempo desde a randomização até qualquer um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro: progressão radiológica da doença que impeça cirurgia definitiva, recidiva local ou à distância conforme avaliado pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, ou morte por qualquer causa.
Recidiva local é definida como recidiva no tórax ipsilateral (gânglio linfático ou pulmão do mesmo lado da localização Basal) incluindo parênquima pulmonar, coto brônquico, traqueia principal, hilo ou gânglios linfáticos mediastinais (incluindo gânglios linfáticos subcarinais), pleura e parede torácica diagnosticada por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
Recidiva à distância (metástase) é definida como disseminação da doença para além da área do tórax ipsilateral (incluindo área contralateral e outros órgãos) diagnosticada por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
A EFS mediana foi estimada utilizando a metodologia de Kaplan-Meier.
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Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e de 13 meses no Subestudo 2.
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Taxa de Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 12 meses e 24 meses após a randomização
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A taxa de sobrevivência livre de eventos é definida como a percentagem de participantes sem nenhum dos seguintes eventos: progressão da doença radiográfica que impede a cirurgia definitiva, recorrência local ou distante conforme avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
A recorrência local é definida como recorrência no tórax ipsilateral (gânglio linfático ou pulmão do mesmo lado da localização basal) incluindo parênquima pulmonar, coto brônquico, traqueia principal, hilo ou gânglios linfáticos mediastinais (incluindo gânglios linfáticos subcarinais), pleura e parede torácica diagnosticados por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
A recorrência distante (metástase) é definida como disseminação da doença para além da área do tórax ipsilateral (incluindo área contralateral e outros órgãos) diagnosticada por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
As taxas de EFS foram estimadas utilizando o método de Kaplan-Meier com o intervalo de confiança de 95% correspondente construído utilizando a fórmula de Greenwood.
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12 meses e 24 meses após a randomização
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e 13 meses no Subestudo 2.
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O SG é definido como o tempo desde a data de aleatorização até à data de morte por qualquer causa.
A mediana do SG foi estimada usando a metodologia de Kaplan-Meier.
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Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e 13 meses no Subestudo 2.
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Taxa de Sobrevivência Global
Prazo: 12 meses e 24 meses após a randomização
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A taxa de sobrevivência global é definida como a percentagem de participantes que ainda estavam vivos nos pontos de análise temporais.
As taxas de SG foram estimadas através do método de Kaplan-Meier, com o respetivo intervalo de confiança a 95% construído utilizando a fórmula de Greenwood.
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12 meses e 24 meses após a randomização
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Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e de 13 meses no Subestudo 2.
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DFS é definido como o tempo desde a primeira data sem doença (ou seja, participantes que foram submetidos a ressecção com margens negativas [R0]) até recidiva local ou à distância, conforme avaliado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
O DFS mediano foi estimado utilizando a metodologia de Kaplan-Meier.
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Desde a randomização até ao final do estudo, o tempo máximo no estudo foi de 22 meses no Subestudo 1 e de 13 meses no Subestudo 2.
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Taxa de Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: 12 meses e 24 meses após a randomização
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A taxa de sobrevivência livre de doença é definida como a percentagem de participantes sem nenhum dos seguintes eventos: recorrência local ou distante conforme avaliado pelo investigador de acordo com o RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa.
A recorrência local é definida como recorrência no tórax ipsilateral (gânglio linfático ou pulmão do mesmo lado da localização basal) incluindo parênquima pulmonar, coto brônquico, traqueia principal, hilo ou gânglios linfáticos mediastinais (incluindo gânglios linfáticos subcarinais), pleura e parede torácica diagnosticada por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
A recorrência distante (metástase) é definida como disseminação da doença para além da área do tórax ipsilateral (incluindo área contralateral e outros órgãos) diagnosticada por exame radiológico e/ou confirmação histopatológica.
As taxas de SLD foram estimadas usando o método de Kaplan-Meier com o correspondente intervalo de confiança de 95% construído usando a fórmula de Greenwood.
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12 meses e 24 meses após a randomização
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET)
Prazo: Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose ou novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro, ou até 90 dias após a última dose para imAEs; a duração máxima do tratamento foi de 14 semanas.
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Um evento adverso grave (EAG) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, a qualquer dose:
Eventos adversos imunomediados (EAim) são complicações mediadas por autoimunidade que podem desenvolver-se em resposta a agentes imunoterapêuticos. Os EA imunomediados foram recolhidos desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, independentemente de o participante ter iniciado uma nova terapia anticancro ou tratamento adjuvante pré-especificado. Os EAim foram identificados pelo investigador com base num processo padrão definido no Protocolo. |
Desde a primeira dose do fármaco do estudo até 30 dias após a última dose ou novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro, ou até 90 dias após a última dose para imAEs; a duração máxima do tratamento foi de 14 semanas.
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Viabilidade da Cirurgia
Prazo: No momento da cirurgia, aproximadamente na Semana 16
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A viabilidade da cirurgia foi avaliada pelo número de participantes que foram submetidos a ressecção cirúrgica (cirurgia) nas 6 semanas após a última dose do medicamento do estudo, tiveram a cirurgia adiada ou cancelada, a abordagem cirúrgica, a duração da cirurgia (ver medida de resultado seguinte) e o número de participantes que foram submetidos a uma toracotomia exploratória, um procedimento cirúrgico no qual é feita uma incisão entre as costelas para ver e aceder aos pulmões ou a outros órgãos no tórax.
A toracotomia exploratória não foi contabilizada como cirurgia.
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No momento da cirurgia, aproximadamente na Semana 16
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Duração da Cirurgia
Prazo: Aproximadamente Semana 16
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A duração da cirurgia é definida como o intervalo de tempo desde o início do procedimento cirúrgico até à sua conclusão.
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Aproximadamente Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, BeiGene
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
13 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
23 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
13 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Complexos de coordenação
- Guanina
- Hipoxantinas
- Purinonas
- Purinas
- Glutamatos
- Aminoácidos, ácido
- Aminoácidos
- Aminoácidos, dicarboxílico
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Compostos de platina
- Pemetrexede
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- tislelizumab
Outros números de identificação do estudo
- BGB-LC-202
- CTR20222760 (Outro identificador: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Begene partilha dados sobre estudos concluídos de forma responsável e fornece a investigadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio para ensaios clínicos em dossiers de medicamentos e indicações após submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apoiam aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para partilha uma vez que as correspondentes aprovações regulamentares sejam alcançadas.
A Beigene partilha dados apenas quando permitido pelas leis e regulamentos aplicáveis de privacidade e segurança de dados, quando é viável fazê-lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo, e outras considerações.
Investigadores qualificados com competências apropriadas que estejam envolvidos em investigação científica inovadora podem submeter um pedido de dados ao nível do participante com uma proposta de investigação para revisão da Beigene. As equipas de investigação devem incluir um bioestatístico e assinar um Acordo de Partilha de Dados antes de receber acesso aos dados dos ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Ver descrição do plano
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Ver descrição do plano
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .