Эффективность, безопасность и фармакодинамика монотерапии тислелизумабом и множественных комбинаций иммунотерапии на основе тислелизумаба у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого
16 января 2026 г. обновлено: BeiGene
Рандомизированное, открытое, многоцентровое, фаза 2, комплексное исследование для оценки предварительной эффективности, безопасности и фармакодинамики монотерапии тислелизумабом и множественных комбинаций иммунотерапии на основе тислелизумаба в качестве неоадъювантного лечения у китайских пациентов с резектабельной немелкоклеточной стадией от II до IIIA Рак легких
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое зонтичное исследование фазы 2 для оценки предварительной эффективности, безопасности и фармакодинамики тислелизумаба в качестве монотерапии и в комбинации с исследуемыми препаратами в качестве неоадъювантного лечения у китайских участников с операбельными неоперабельными стадиями от II до IIIA. мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
Исследование разработано с возможностью добавления групп лечения по мере появления новых методов лечения или прекращения лечения, которые демонстрируют минимальную клиническую активность или неприемлемую токсичность, а также изменения популяции участников.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование II фазы типа «зонтик», направленное на оценку предварительной эффективности, безопасности и фармакодинамики тиселизумаба в качестве монотерапии и в комбинации с исследуемыми препаратами в качестве неоадъювантного лечения у китайских участников с резектабельным НМРЛ II–IIIA стадии. Конструкция исследования предусматривает возможность добавления терапевтических ветвей по мере появления новых методов лечения или прекращения ветвей, демонстрирующих минимальную клиническую активность или неприемлемую токсичность, а также изменения популяции участников.
Исследование состояло из фазы неоадъювантного лечения (2–4 цикла лечения), хирургической фазы и фазы наблюдения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
121
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Anhui
-
Wuhu, Anhui, Китай, 241001
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510140
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Китай, 530021
- The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, Китай, 455001
- Anyang Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 332000
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200025
- Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Китай, 315000
- Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
- Гистологически подтвержденный НМРЛ стадии II-IIIA (по системе стадирования Восьмого Американского объединенного комитета по раку/Международного союза по борьбе с раком [НМРЛ])
Участник должен иметь экспрессию опухолевого PD-L1 ≥ 1%, определенную местной лабораторией с помощью утвержденного анализа.
- Экспрессия PD-L1 опухоли ≥ 50% для участников, включенных в группу A, группу B и группу C на этапе 1.
- Оценка лечащим торакальным хирургом для подтверждения права на резекцию R0 с лечебной целью
- Адекватная гематологическая и органная функция, определяемая по результатам лабораторных исследований, указанных в протоколе, полученных ≤ 7 дней до рандомизации.
- Предоставьте фиксированный формалином залитый парафином блок (предпочтительно) или не менее 18 свежесрезанных неокрашенных слайдов FFPE первичной опухоли для оценки биомаркеров во время скрининга.
Критерий исключения:
- Любая предыдущая противоопухолевая терапия(и) текущего рака легкого (например, лучевая терапия, таргетная терапия, абляция или другое системное или местное противоопухолевое лечение)
- Участники с крупноклеточной нейроэндокринной карциномой (LCNEC)
- Наличие местно-распространенного нерезектабельного НМРЛ вне зависимости от стадии или метастатического заболевания (стадия IV). Образцы медиастинальных лимфатических узлов необходимы для клинической постановки, чтобы оценить поражение узлов у участников с контралатеральной медиастинальной аденопатией на КТ.
- История интерстициального заболевания легких, пневмонита или неконтролируемых заболеваний легких, включая легочный фиброз, острые заболевания легких.
- Тяжелые хронические или активные инфекции, требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии, включая туберкулезную инфекцию
- Известные действенные мутации (включая, помимо прочего, мутации EGFR, ALK, BRAF, RET и ROS1)
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1A: Монотерапия тислелизумабом
Участники с экспрессией лиганда программируемой гибели белка-1 (PD-L1) в опухоли ≥ 50% получали 200 мг тиселизумаба внутривенно один раз в 3 недели в течение 2–4 циклов с последующим хирургическим удалением опухоли.
|
Вводится внутривенно капельно один раз в 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1B: Тиселизумаб + Осиперлимаб
Участники с экспрессией PD-L1 в опухоли ≥ 50% получали 200 мг тизелизумаба и 900 мг осиперлимаба внутривенно один раз в 3 недели в течение 2-4 циклов с последующим хирургическим удалением опухоли.
|
Вводится внутривенно капельно один раз в 3 недели
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1C: Алцестобарт + Тиселизумаб
Участники с экспрессией PD-L1 в опухоли ≥ 50% получали 200 мг тиселизумаба и 600 мг алцестобарта внутривенно один раз в 3 недели в течение 2–4 циклов с последующим хирургическим удалением опухоли.
|
Вводится внутривенно капельно один раз в 3 недели
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2A: Тиcлелизумаб и химиотерапия
Участники с экспрессией PD-L1 в опухоли < 50% получали 200 мг тиселизумаба и химиотерапию, состоящую из цисплатина или карбоплатина с пеметрекседом или паклитакселом, внутривенно один раз в 3 недели в течение 2-4 циклов, после чего проводилось хирургическое удаление опухоли.
|
Вводится внутривенно капельно один раз в 3 недели
Другие имена:
75 мг/м², вводимых в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели
Вводится в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели с площадью под кривой (AUC) 5 мг/мл/мин
500 мг/м², вводимые внутривенно капельно один раз в 3 недели у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ
175 мг/м², вводимые в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели у участников с плоскоклеточным НМРЛ
|
|
Экспериментальный: Группа 2C: Алцестобарт + Тиселизумаб + Химиотерапия
Участники с экспрессией PD-L1 в опухоли < 50% получали 200 мг тиселэлизумаба, 600 мг алцестобарта и химиотерапию, состоящую из цисплатина или карбоплатина с пеметрекседом или паклитакселом, внутривенно один раз в 3 недели в течение 2-4 циклов, после чего проводилось хирургическое удаление опухоли.
|
Вводится внутривенно капельно один раз в 3 недели
Другие имена:
Вводится в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели
Другие имена:
75 мг/м², вводимых в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели
Вводится в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели с площадью под кривой (AUC) 5 мг/мл/мин
500 мг/м², вводимые внутривенно капельно один раз в 3 недели у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ
175 мг/м², вводимые в виде внутривенной инфузии один раз в 3 недели у участников с плоскоклеточным НМРЛ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: На момент операции, примерно 16-я неделя
|
Опухолевая ткань и ткань лимфатических узлов, полученные при хирургической резекции, были отправлены в центральную лабораторию в соответствии с руководствами по патологии исследования для анализа патологического ответа.
Показатель MPR определяется как процент участников с ≤ 10% остаточной жизнеспособной опухоли в резецированной первичной опухоли и всех резецированных лимфатических узлах, оцененный в рамках слепого независимого патологического обзора (BIPR).
Участники без хирургического вмешательства или патологических результатов считались неответчиками.
|
На момент операции, примерно 16-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный патологический ответ (pCR)
Временное ограничение: Во время операции, приблизительно 16-я неделя
|
Полный патоморфологический ответ определяется как процент участников с отсутствием остаточной опухоли в резецированной первичной опухоли и во всех резецированных лимфатических узлах по оценке BIPR.
Участники без операции или патоморфологических результатов считались неответчиками.
|
Во время операции, приблизительно 16-я неделя
|
|
Безрецидивная выживаемость (БВ)
Временное ограничение: От момента рандомизации до конца исследования максимальная продолжительность исследования составила 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
БЕС определяется как время от рандомизации до любого из следующих событий, в зависимости от того, что произошло раньше: рентгенологического прогрессирования заболевания, которое делает невозможным проведение окончательной операции, локального или отдаленного рецидива, оцененного исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, или смерти от любой причины.
Локальный рецидив определяется как рецидив в ипсилатеральной грудной клетке (лимфатический узел или легкое на той же стороне, что и исходное расположение), включая паренхиму легкого, культю бронха, главную трахею, ворота или медиастинальные лимфатические узлы (включая субкаринальные лимфатические узлы), плевру и грудную стенку, диагностированный с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Отдаленный рецидив (метастазирование) определяется как распространение заболевания за пределы области ипсилатеральной грудной клетки (включая контралатеральную область и другие органы), диагностированное с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Медиана БЕС была оценена с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От момента рандомизации до конца исследования максимальная продолжительность исследования составила 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
|
Частота выживаемости без событий
Временное ограничение: через 12 и 24 месяцев после рандомизации
|
Безрецидивная выживаемость определяется как процент участников, у которых не произошло ни одно из следующих событий: рентгенологическое прогрессирование заболевания, исключающее возможность проведения радикальной операции, местный или отдалённый рецидив по оценке исследователя согласно критериям RECIST v1.1, или смерть от любой причины.
Местный рецидив определяется как рецидив в ипсилатеральной грудной клетке (лимфатический узел или лёгкое на той же стороне, что и исходная локализация), включая паренхиму лёгкого, культю бронха, главную трахею, ворота лёгкого или медиастинальные лимфатические узлы (включая субкаринальные лимфатические узлы), плевру и грудную стенку, диагностированные с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Отдалённый рецидив (метастазирование) определяется как распространение заболевания за пределы области ипсилатеральной грудной клетки (включая контралатеральную область и другие органы), диагностированное с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Показатели БРВ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с соответствующим 95% доверительным интервалом, построенным по формуле Гринвуда.
|
через 12 и 24 месяцев после рандомизации
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до окончания исследования максимальная продолжительность исследования составила 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
OS определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Медиана OS была оценена с использованием метода Каплана-Мейера.
|
С момента рандомизации до окончания исследования максимальная продолжительность исследования составила 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: через 12 месяцев и 24 месяцев после рандомизации
|
Общая выживаемость определяется как процент участников, которые были еще живы на момент анализа.
Показатели общей выживаемости были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с соответствующим 95% доверительным интервалом, построенным по формуле Гринвуда.
|
через 12 месяцев и 24 месяцев после рандомизации
|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: От рандомизации до конца исследования максимальное время нахождения в исследовании составило 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
БРВ определяется как время от первой даты отсутствия заболевания (т.е. у участников, перенесших резекцию с отрицательными краями [R0]) до локального или отдаленного рецидива, по оценке исследователя согласно RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Медиана БРВ оценивалась с использованием методологии Каплана-Мейера.
|
От рандомизации до конца исследования максимальное время нахождения в исследовании составило 22 месяца в Подисследовании 1 и 13 месяцев в Подисследовании 2.
|
|
Коэффициент выживаемости без прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев и 24 месяцев после рандомизации
|
Показатель безрецидивной выживаемости определяется как процент участников, у которых не было ни одного из следующих событий: местный или отдаленный рецидив по оценке исследователя согласно критериям RECIST v1.1, или смерть по любой причине.
Местный рецидив определяется как рецидив в ипсилатеральной грудной клетке (лимфатический узел или легкое на той же стороне, что и исходная локализация), включая паренхиму легкого, культю бронха, главную трахею, ворота легкого или медиастинальные лимфатические узлы (включая подкаринальные лимфатические узлы), плевру и грудную стенку, диагностированный с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Отдаленный рецидив (метастазирование) определяется как распространение заболевания за пределы области ипсилатеральной грудной клетки (включая контралатеральную область и другие органы), диагностированное с помощью рентгенологического исследования и/или гистопатологического подтверждения.
Показатели БРВ были оценены с использованием метода Каплана-Мейера с соответствующим 95% доверительным интервалом, построенным по формуле Гринвуда.
|
12 месяцев и 24 месяцев после рандомизации
|
|
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы или до начала нового противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что наступило раньше), или до 90 дней после последней дозы для иммуноопосредованных побочных эффектов; максимальная продолжительность лечения составляла 14 недель.
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе:
Иммуноопосредованные нежелательные явления (имНЯ) — это осложнения, опосредованные аутоиммунными механизмами, которые могут развиться в ответ на применение иммунотерапевтических средств. Иммуноопосредованные НЯ собирались с даты введения первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, независимо от того, начал ли участник новую противоопухолевую терапию или предопределенное адъювантное лечение. ИмНЯ определялись исследователем на основе стандартного процесса, определенного в Протоколе. |
С первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы или до начала нового противоопухолевого лечения (в зависимости от того, что наступило раньше), или до 90 дней после последней дозы для иммуноопосредованных побочных эффектов; максимальная продолжительность лечения составляла 14 недель.
|
|
Возможность проведения операции
Временное ограничение: На момент операции, приблизительно 16 неделя
|
Осуществимость хирургического вмешательства оценивалась по количеству участников, перенесших хирургическую резекцию (операцию) в течение 6 недель после последней дозы исследуемого препарата, у которых операция была отложена или отменена, по подходу к операции, продолжительности операции (см. следующий показатель исхода), а также по количеству участников, перенесших диагностическую торакотомию — хирургическую процедуру, при которой разрез делается между ребрами для осмотра и доступа к легким или другим органам грудной клетки или торакса.
Диагностическая торакотомия не учитывалась как операция.
|
На момент операции, приблизительно 16 неделя
|
|
Продолжительность операции
Временное ограничение: Примерно 16-я неделя
|
Продолжительность операции определяется как временной интервал от начала хирургической процедуры до её завершения.
|
Примерно 16-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, BeiGene
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Координационные комплексы
- Гуанин
- Гипоксантины
- Пуриноны
- Пурины
- Глутаматы
- Аминокислоты, кислые
- Аминокислоты
- Аминокислоты, дикарбоновые
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Платиновые соединения
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Паклитаксел
- Цисплатин
- Тислелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- BGB-LC-202
- CTR20222760 (Другой идентификатор: ChinaDrugTrials)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Компания Beigene ответственно делится данными завершенных исследований и предоставляет квалифицированным научным и медицинским исследователям доступ к данным и сопроводительной документации по клиническим испытаниям в досье на лекарственные средства и показания после подачи и утверждения в США, Китае и Европе. Клинические испытания, поддерживающие последующие локальные утверждения, новые показания или комбинированные продукты, могут быть доступны для обмена после получения соответствующих регуляторных разрешений.
Beigene делится данными только в случаях, разрешенных применимыми законами и нормативными актами о конфиденциальности и безопасности данных, когда это возможно без ущерба для конфиденциальности участников исследований, и с учетом других соображений.
Квалифицированные исследователи с соответствующими компетенциями, занимающиеся новыми научными исследованиями, могут подать запрос на данные на уровне участников с исследовательским предложением для рассмотрения Beigene. Исследовательские группы должны включать биостатиста и подписать Соглашение об обмене данными до получения доступа к данным клинических испытаний.
Сроки обмена IPD
См. описание плана
Критерии совместного доступа к IPD
См. описание плана
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .