Effekt, säkerhet och farmakodynamik av Tislelizumab monoterapi och multipla Tislelizumab-baserade immunterapikombinationer hos deltagare med resektabel icke-småcellig lungcancer
16 januari 2026 uppdaterad av: BeiGene
En randomiserad, öppen, multicenter, fas 2, paraplystudie för att utvärdera den preliminära effektiviteten, säkerheten och farmakodynamiken för Tislelizumab monoterapi och multipla Tislelizumab-baserade immunterapikombinationer som neoadjuvant behandling hos kinesiska patienter med resektabelt steg II till IIIA cell icke-Small Lungcancer
Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, fas 2, paraplystudie för att utvärdera den preliminära effekten, säkerheten och farmakodynamiken av tislelizumab som monoterapi och i kombination med prövningsmedel som neoadjuvant behandling hos kinesiska deltagare med resektabelt steg II till IIIA icke- småcellig lungcancer (NSCLC).
Studien är utformad med flexibiliteten att lägga till behandlingsarmar när nya behandlingar blir tillgängliga eller att avbryta behandlingsarmar som uppvisar minimal klinisk aktivitet eller oacceptabel toxicitet, och att modifiera deltagarpopulationen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, öppen, multicentrisk, fas 2-studie med paraplydesign för att utvärdera den preliminära effektiviteten, säkerheten och farmakodynamiken hos tislelizumab som monoterapi och i kombination med undersökningsläkemedel som neoadjuvant behandling hos kinesiska deltagare med resektabelt NSCLC i stadium II till IIIA. Studien är utformad med flexibiliteten att lägga till behandlingsarmar när nya behandlingar blir tillgängliga eller att avbryta behandlingsarmar som visar minimal klinisk aktivitet eller oacceptabel toxicitet, samt att modifiera deltagarpopulationen.
Studien bestod av en neoadjuvant behandlingsfas (2 - 4 behandlingscykler), en operationsfas och en uppföljningsfas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Anhui
-
Wuhu, Anhui, Kina, 241001
- The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Fujian Medical University Union Hospital
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510140
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, Kina, 455001
- Anyang Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 332000
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
- Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Zhejiang
-
Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
- Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
- Histologiskt bekräftad steg II-IIIA NSCLC (enligt den åttonde amerikanska gemensamma kommittén för cancer/Union Internationale Contre le Cancer [NSCLC] iscensättningssystem)
Deltagaren måste ha tumör PD-L1 uttryck ≥ 1 % bestämt av ett lokalt laboratorium med en godkänd analys
- Tumör PD-L1 uttryck ≥ 50 % för deltagare inskrivna för arm A, arm B och arm C i steg 1
- Utvärdering av en behandlande thoraxkirurg för att bekräfta berättigande till en R0-resektion med kurativ avsikt
- Adekvat hematologisk funktion och organfunktion, definierad av protokollspecificerade laboratorietestresultat, erhållna ≤ 7 dagar före randomisering
- Tillhandahåll formalinfixerade paraffininbäddade block (föredraget) eller minst 18 nyskurna ofärgade FFPE-objektglas av den primära tumören för biomarkörutvärdering under screening
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare antineoplastiska terapi(er) för aktuell lungcancer (t.ex. strålbehandling, riktade terapier, ablation eller annan systemisk eller lokal antineoplastisk behandling)
- Deltagare med storcelligt neuroendokrint karcinom (LCNEC)
- Förekomst av lokalt avancerad icke-opererbar NSCLC oavsett stadium eller metastaserande sjukdom (stadium IV). Mediastinala lymfkörtelprover krävs för klinisk stadieindelning för att bedöma nodal involvering hos deltagare med kontralateral mediastinal adenopati på CT-skanning
- Historik av interstitiell lungsjukdom, pneumonit eller okontrollerade lungsjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar
- Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling, inklusive tuberkulosinfektion
- Kända handlingsbara mutationer (inklusive men inte begränsat till EGFR-, ALK-, BRAF-, RET- och ROS1-mutationer)
OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1A: Tislelizumab Monoterapi
Deltagare med tumörprogrammerad dödlig proteinligand-1 (PD-L1)-uttryck ≥ 50 % fick 200 mg tislelizumab intravenöst en gång var tredje vecka i 2–4 cykler följt av kirurgisk borttagning av tumören.
|
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1B: Tislelizumab + Ociperlimab
Deltagare med tumör-PD-L1-uttryck ≥ 50% fick 200 mg tislelizumab och 900 mg ociperlimab intravenöst en gång var tredje vecka under 2–4 cykler, följt av kirurgisk borttagning av tumören.
|
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 1C: Alcestobart + Tislelizumab
Deltagare med tumör PD-L1-uttryck ≥ 50 % fick 200 mg tislelizumab och 600 mg alcestobart intravenöst en gång var tredje vecka i 2–4 cykler följt av kirurgisk borttagning av tumören.
|
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2A: Tislelizumab och kemoterapi
Deltagare med tumör-PD-L1-uttryck < 50% fick 200 mg tislelizumab och kemoterapi bestående av cisplatin eller karboplatin tillsammans med antingen pemetrexed eller paclitaxel som administrerades intravenöst en gång var tredje vecka i 2–4 cykler, följt av kirurgisk borttagning av tumören.
|
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
75 mg/m^2 administreras som intravenös infusion en gång var tredje vecka
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka med en AUC (area under the curve) på 5 mg/ml/min
500 mg/m² administreras som intravenös infusion en gång var tredje vecka hos deltagare med icke-skvamös NSCLC
175 mg/m² administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka till deltagare med skivepitelcancer i NSCLC
|
|
Experimentell: Arm 2C: Alcestobart + Tislelizumab + Kemo
Deltagare med tumör-PD-L1-uttryck < 50% fick 200 mg tislelizumab, 600 mg alcestobart och kemoterapi bestående av cisplatinum eller karboplatinum med antingen pemetrexed eller paclitaxel som administrerades intravenöst en gång var tredje vecka i 2–4 cykler, följt av kirurgisk borttagning av tumören.
|
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka
Andra namn:
75 mg/m^2 administreras som intravenös infusion en gång var tredje vecka
Administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka med en AUC (area under the curve) på 5 mg/ml/min
500 mg/m² administreras som intravenös infusion en gång var tredje vecka hos deltagare med icke-skvamös NSCLC
175 mg/m² administreras som en intravenös infusion en gång var tredje vecka till deltagare med skivepitelcancer i NSCLC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Major Patologisk Respons (MPR) Frekvens
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, ungefär vecka 16
|
Tumörvävnad och lymfkörtelvävnad som erhölls från kirurgisk resektion skickades till ett centralt laboratorium enligt studiens patologimanualer för patologisk responsanalys.
MPR-frekvens definieras som andelen deltagare med ≤ 10% kvarvarande livskraftig tumör i den resekerade primära tumören och alla resekerade lymfknutor enligt bedömning av blindad oberoende patologigranskning (BIPR).
Deltagare utan kirurgi eller patologiska resultat betraktades som icke-svarare.
|
Vid tidpunkten för operationen, ungefär vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologiskt komplett respons (pCR)
Tidsram: Vid tidpunkten för operationen, ungefär vecka 16
|
Patologisk komplett respons definieras som andelen deltagare utan kvarvarande tumör i det resecerade primära tumörområdet och alla resecerade lymfknutor som bedömts av BIPR.
Deltagare utan operation eller patologiska resultat ansågs vara icke-svarare. |
Vid tidpunkten för operationen, ungefär vecka 16
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från randomisering till studiens slut var den maximala tid på studien 22 månader i Substudie 1 och 13 månader i Substudie 2.
|
EFS definieras som tiden från randomisering till något av följande händelser, beroende på vilken som inträffade först: radiografisk sjukdomsprogression som utesluter definitiv kirurgi, lokal eller fjärråterfall som bedömts av forskaren enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller död av vilken orsak som helst.
Lokalt återfall definieras som återfall i ipsilaterala torax (lymfkörtel eller lunga på samma sida som baslinjelokalisering) inklusive lungparenkym, bronkialstump, huvudtrakea, hilum eller mediastinala lymfkörtlar (inklusive subkarinala lymfkörtlar), pleura och bröstvägg diagnostiserad genom radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
Fjärråterfall (metastas) definieras som spridning av sjukdomen utanför området för ipsilaterala torax (inklusive kontralateralt område och andra organ) diagnostiserad genom radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
Median EFS beräknades med Kaplan-Meier-metodik.
|
Från randomisering till studiens slut var den maximala tid på studien 22 månader i Substudie 1 och 13 månader i Substudie 2.
|
|
Händelsefri överlevnadsgrad
Tidsram: 12 månader och 24 månader efter randomisering
|
Händelsefri överlevnad definieras som procentandelen deltagare utan någon av följande händelser: radiografisk sjukdomsprogression som utesluter definitiv kirurgi, lokal eller avlägsen återkomst som bedöms av forskaren enligt RECIST v1.1, eller död av vilken orsak som helst.
Lokal återkomst definieras som återkomst i ipsilaterala torax (lymfkörtel eller lunga på samma sida som baslinjelokalisationen) inklusive lungparenkym, bronkstump, huvudtrakea, hilum eller mediastinala lymfkörtlar (inklusive subkaranala lymfkörtlar), pleura och bröstvägg diagnostiserad genom radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
Avlägsen återkomst (metastas) definieras som spridning av sjukdomen bortom området för ipsilaterala torax (inklusive kontralateralt område och andra organ) diagnostiserad genom radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
EFS-frekvenser beräknades med Kaplan-Meier-metoden med motsvarande 95% konfidensintervall konstruerat med Greenwoods formel.
|
12 månader och 24 månader efter randomisering
|
|
Överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till studiens slut var den maximala tiden i studien 22 månader i Substudie 1 och 13 månader i Substudie 2.
|
OS definieras som tiden från randomiseringsdatumet till datumet för död av vilken orsak som helst.
Median OS beräknades med Kaplan-Meier-metodik.
|
Från randomisering till studiens slut var den maximala tiden i studien 22 månader i Substudie 1 och 13 månader i Substudie 2.
|
|
Överlevnadsgrad
Tidsram: 12 månader och 24 månader efter randomisering
|
Överlevnadsgraden definieras som procentandelen av deltagarna som fortfarande var vid liv vid analysens tidpunkter. OS-talen beräknades med Kaplan-Meier-metoden med motsvarande 95 % konfidensintervall konstruerat med Greenwoods formel.
|
12 månader och 24 månader efter randomisering
|
|
Disease-free Survival (DFS)
Tidsram: Från randomisering till studiens slut var den maximala studietiden 22 månader i Delstudie 1 och 13 månader i Delstudie 2.
|
DFS definieras som tiden från det första datumet utan sjukdom (dvs. deltagare som genomgick marginnegativ [R0] resektion) till lokal eller avlägsen återkomst, bedömd av utredaren enligt RECIST v1.1, eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffade först.
Median DFS beräknades med Kaplan-Meier-metodik.
|
Från randomisering till studiens slut var den maximala studietiden 22 månader i Delstudie 1 och 13 månader i Delstudie 2.
|
|
Fri från sjukdom överlevnadsgrad
Tidsram: 12 månader och 24 månader efter randomisering
|
Frisättningsfri överlevnadsandel definieras som andelen deltagare som inte har någon av följande händelser: Lokal eller fjärrrecidiv som bedömts av undersökaren enligt RECIST v1.1, eller död av vilken orsak som helst.
Lokalt recidiv definieras som recidiv i ipsilaterala thorax (lymfkörtel eller lunga på samma sida som baslinjelokaliseringen) inklusive lungparenkym, bronchialstump, huvudtrakea, hilum eller mediastinala lymfkörtlar (inklusive subkarinala lymfkörtlar), pleura och bröstvägg diagnostiserat med radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
Fjärrrecidiv (metastas) definieras som spridning av sjukdomen bortom området för ipsilaterala thorax (inklusive kontralateralt område och andra organ) diagnostiserat med radiologisk undersökning och/eller histopatologisk bekräftelse.
Frisättningsfria överlevnadsandelar beräknades med Kaplan-Meier-metoden med motsvarande 95% konfidensintervall konstruerat med Greenwoods formel.
|
12 månader och 24 månader efter randomisering
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från första dosen av studiepreparatet tills 30 dagar efter sista dosen eller ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först, eller upp till 90 dagar efter sista dosen för imAEs; maximal behandlingslängd var 14 veckor.
|
Ett allvarligt biverkning (SAE) är varje medicinskt oförutsägbart inträffande som, vid vilken dos som helst:
Immunmedierade biverkningar (imAEs) är autoimmunmedierade komplikationer som kan uppstå som svar på immunterapeutiska läkemedel. Immunmedierade biverkningar samlades in från datum för första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet, oavsett om deltagaren startade en ny antikancerbehandling eller förutbestämd adjuvant behandling. ImAEs identifierades av undersökningsledaren baserat på en standardprocess som definierats i protokollet. |
Från första dosen av studiepreparatet tills 30 dagar efter sista dosen eller ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först, eller upp till 90 dagar efter sista dosen för imAEs; maximal behandlingslängd var 14 veckor.
|
|
Genomförbarhet av kirurgi
Tidsram: Vid operationstillfället, ungefär vecka 16
|
Genomförbarheten av kirurgi bedömdes av antalet deltagare som genomgick kirurgisk resektion (operation) inom 6 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, som hade försenad eller inställd operation, operationsmetoden, operationslängden (se nästa utfallsmått) och antalet deltagare som genomgick en explorativ torakotomi, en kirurgisk procedur där ett snitt görs mellan revbenen för att se och nå lungorna eller andra organ i bröstkorgen eller thorax.
Explorativ torakotomi räknades inte som operation.
|
Vid operationstillfället, ungefär vecka 16
|
|
Operationstid
Tidsram: Ungefär vecka 16
|
Operationslängden definieras som tidsintervallet från början av den kirurgiska proceduren till dess slutförande.
|
Ungefär vecka 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, BeiGene
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 mars 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
13 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
23 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 oktober 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 oktober 2022
Första postat (Faktisk)
13 oktober 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Oorganiska kemikalier
- Klorföreningar
- Kväveföreningar
- Koordinationskomplex
- Guanin
- Hypoxantiner
- Purinoner
- Puriner
- Glutamater
- Aminosyror, sur
- Aminosyror
- Aminosyror, dikarboxyl
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Platinaföreningar
- Pemetrexed
- Karboplatin
- Paklitaxel
- Cisplatin
- tislelizumab
Andra studie-ID-nummer
- BGB-LC-202
- CTR20222760 (Annan identifierare: ChinaDrugTrials)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Begene delar ansvarsfullt med data om slutförda studier och ger kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare tillgång till data och stöddokumentation för kliniska prövningar i dossierer för läkemedel och indikationer efter inlämning och godkännande i USA, Kina och Europa. Kliniska prövningar som stöder efterföljande lokala godkännanden, nya indikationer eller kombinationsprodukter är berättigade till delning när motsvarande regulatoriska godkännanden har uppnåtts.
Beigene delar endast med data när det är tillåtet enligt tillämpliga lagar och förordningar om dataintegritet och säkerhet, när det är genomförbart utan att äventyra studiedeltagarnas integritet och andra överväganden.
Kvalificerade forskare med lämpliga kompetenser som är engagerade i ny vetenskaplig forskning kan skicka in en begäran om deltagarnivådata med ett forskningsförslag för Beigenes granskning. Forskningsteam måste inkludera en biostatistiker och underteckna ett datautbytesavtal innan de får tillgång till kliniska prövningsdata.
Tidsram för IPD-delning
Se planbeskrivning
Kriterier för IPD Sharing Access
Se planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .