Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og farmakodynamik af Tislelizumab monoterapi og multiple Tislelizumab-baserede immunterapikombinationer hos deltagere med resektabel ikke-småcellet lungekræft

16. januar 2026 opdateret af: BeiGene

Et randomiseret, åbent, multicenter, fase 2, paraplystudie til evaluering af den foreløbige effektivitet, sikkerhed og farmakodynamik af Tislelizumab monoterapi og multiple Tislelizumab-baserede immunterapikombinationer som neoadjuverende behandling hos kinesiske patienter med resektabelt trin II til IIIA celle non-Small Lungekræft

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter, fase 2, paraplystudie for at evaluere den foreløbige effektivitet, sikkerhed og farmakodynamik af tislelizumab som monoterapi og i kombination med forsøgsmidler som neoadjuverende behandling hos kinesiske deltagere med resektabel trin II til IIIA ikke- småcellet lungekræft (NSCLC). Undersøgelsen er designet med fleksibiliteten til at tilføje behandlingsarme, efterhånden som nye behandlinger bliver tilgængelige, eller afbrydelse af behandlingsarme, der viser minimal klinisk aktivitet eller uacceptabel toksicitet, og til at modificere deltagerpopulationen.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, åben-label, multicenter, fase 2-paraplystudie for at evaluere den foreløbige effektivitet, sikkerhed og farmakodynamik af tislelizumab som monoterapi og i kombination med undersøgelsesmidler som neoadjuvant behandling hos kinesiske deltagere med resektabelt stadium II til IIIA NSCLC. Studiet er designet med fleksibiliteten til at tilføje behandlingsarme, når nye behandlinger bliver tilgængelige, eller afbryde behandlingsarme, der viser minimal klinisk aktivitet eller uacceptabel toksicitet, og til at ændre deltagerpopulationen.

Studiet bestod af en neoadjuvant behandlingsfase (2 - 4 behandlingscyklusser), en operationsfase og en opfølgningsfase.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Anhui
      • Wuhu, Anhui, Kina, 241001
        • The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510140
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Henan
      • Anyang, Henan, Kina, 455001
        • Anyang Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 332000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200025
        • Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Kina, 315000
        • Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1
  • Histologisk bekræftet Stage II-IIIA NSCLC (ifølge det ottende amerikanske Joint Committee on Cancer/Union Internationale Contre le Cancer [NSCLC] iscenesættelsessystem)
  • Deltageren skal have tumor PD-L1 ekspression ≥ 1 % bestemt af et lokalt laboratorium med et godkendt assay

    • Tumor PD-L1-ekspression ≥ 50 % for deltagere tilmeldt Arm A, Arm B og Arm C i trin 1
  • Evaluering af en behandlende thoraxkirurg for at bekræfte berettigelse til en R0-resektion med kurativ hensigt
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion, defineret af protokolspecificerede laboratorietestresultater, opnået ≤ 7 dage før randomisering
  • Giv formalinfikseret paraffinindlejret blok (foretrukket) eller mindst 18 friskskåret ufarvede FFPE-objektglas af den primære tumor til biomarkørevaluering under screening

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere antineoplastisk terapi(er) for nuværende lungekræft (f.eks. strålebehandling, målrettede terapier, ablation eller anden systemisk eller lokal antineoplastisk behandling)
  • Deltagere med storcellet neuroendokrin karcinom (LCNEC)
  • Tilstedeværelsen af ​​lokalt fremskreden ikke-operabel NSCLC uanset stadie eller metastatisk sygdom (stadie IV). Mediastinale lymfeknudeprøver er påkrævet til klinisk iscenesættelse for at vurdere nodal involvering hos deltagere med kontralateral mediastinal adenopati på CT-scanning
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller ukontrollerede lungesygdomme inklusive lungefibrose, akutte lungesygdomme
  • Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion
  • Kendte handlingsbare mutationer (herunder, men ikke begrænset til EGFR, ALK, BRAF, RET og ROS1 mutationer)

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1A: Tislelizumab-monoterapi
Deltagere med tumor-udtrykt programmert dødsprotein ligand-1 (PD-L1) ≥ 50 % modtog 200 mg tislelizumab intravenøst en gang hver 3. uge i 2-4 cyklusser efterfulgt af kirurgisk fjernelse af tumoren.
Administreres som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Eksperimentel: Arm 1B: Tislelizumab + Ociperlimab
Deltagere med tumor PD-L1-udtryk ≥ 50 % modtog 200 mg tislelizumab og 900 mg ociperlimab intravenøst én gang hver 3. uge i 2-4 cyklusser efterfulgt af kirurgisk fjernelse af tumoren.
Administreres som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Administreres som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A1217
Eksperimentel: Arm 1C: Alcestobart + Tislelizumab
Deltagere med tumor PD-L1-udtryk ≥ 50% modtog 200 mg tislelizumab og 600 mg alcestobart intravenøst en gang hver 3. uge i 2-4 cyklusser efterfulgt af kirurgisk fjernelse af tumoren.
Administreres som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Administreres som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge
Andre navne:
  • LBL-007
Eksperimentel: Arm 2A: Tislelizumab og Kemoterapi
Deltagere med tumor PD-L1-ekspression < 50% modtog 200 mg tislelizumab og kemoterapi bestående af cisplatin eller carboplatin med enten pemetrexed eller paclitaxel administreret intravenøst en gang hver 3. uge i 2-4 cyklusser efterfulgt af kirurgisk fjernelse af tumoren.
Administreres som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
75 mg/m² administreret som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge
Administreres som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge med et område under kurven (AUC) på 5 mg/ml/min
500 mg/m² administreret som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge hos deltagere med ikke-pladecelle NSCLC
175 mg/m^2 administreret som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge hos deltagere med pladecelle-NSCLC
Eksperimentel: Arm 2C: Alcestobart + Tislelizumab + Kemoterapi
Deltagere med tumor PD-L1-ekspression < 50% modtog 200 mg tislelizumab, 600 mg alcestobart og kemoterapi bestående af cisplatin eller carboplatin med enten pemetrexed eller paclitaxel administreret intravenøst en gang hver 3. uge i 2-4 cyklusser efterfulgt af kirurgisk fjernelse af tumoren.
Administreres som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge
Andre navne:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Administreres som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge
Andre navne:
  • LBL-007
75 mg/m² administreret som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge
Administreres som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge med et område under kurven (AUC) på 5 mg/ml/min
500 mg/m² administreret som en intravenøs infusion én gang hver 3. uge hos deltagere med ikke-pladecelle NSCLC
175 mg/m^2 administreret som en intravenøs infusion en gang hver 3. uge hos deltagere med pladecelle-NSCLC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hovedpatologisk respons (MPR) rate
Tidsramme: Ved operationstidspunktet, cirka uge 16
Tumorvæv og lymfeknudevæv fra kirurgisk resektion blev sendt til et centralt laboratorium i henhold til studiet patologimanualer til patologisk responsanalyse.
MPR-rate er defineret som procentdelen af deltagere med ≤ 10% resterende levedygtig tumor i den resekerede primærtumor og alle resekerede lymfeknuder vurderet ved blindet uafhængig patologigennemgang (BIPR).
Deltagere uden operation eller patologiske resultater blev betragtet som non-responders.
Ved operationstidspunktet, cirka uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk Komplet Respons (pCR)
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen, cirka uge 16
Patologisk komplet respons defineres som procentdelen af deltagere uden resterende tumor i det resekterede primære tumor og alle resekterede lymfeknuder som vurderet af BIPR. Deltagere uden operation eller patologiske resultater blev betragtet som ikke-respondenter.
Ved tidspunktet for operationen, cirka uge 16
Begivenhedsfri Overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil afslutningen af undersøgelsen var den maksimale tid på undersøgelsen 22 måneder i Subundersøgelse 1 og 13 måneder i Subundersøgelse 2.
EFS er defineret som tiden fra randomisering indtil en af følgende hændelser, hvad der indtraf først: radiologisk sygdomsprogression der forhindrer definitiv kirurgi, lokal eller fjern recidiv som vurderet af undersøgeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller død af enhver årsag. Lokal recidiv er defineret som recidiv i den ipsilaterale thorax (lymfeknude eller lunge på samme side som Baseline-lokalisation) inklusive lungesubstans, bronchial stump, hovedtrakea, hilum eller mediastinale lymfeknuder (inklusive subcarinale lymfeknuder), pleura og brystvæg diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse. Fjern recidiv (metastase) er defineret som spredning af sygdom ud over området af den ipsilaterale thorax (inklusive kontralateralt område og andre organer) diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse. Median EFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metodik.
Fra randomisering indtil afslutningen af undersøgelsen var den maksimale tid på undersøgelsen 22 måneder i Subundersøgelse 1 og 13 måneder i Subundersøgelse 2.
Hændelsesfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Eventfri overlevelsesrate er defineret som procentdelen af deltagere uden nogen af følgende hændelser: radiografisk sygdomsprogression, der forhindrer definitiv kirurgi, lokal eller fjern recidiv som vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1 eller død af enhver årsag.
Lokal recidiv er defineret som recidiv i ipsilateralt thorax (lymfeknude eller lunge på samme side som udgangspunktets placering) inklusive lungens parenchym, bronchial stump, hovedluftrøret, hilum eller mediastinale lymfeknuder (inklusive subcarinale lymfeknuder), pleura og brystvæggen diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse.
Fjern recidiv (metastase) er defineret som spredning af sygdom ud over området af det ipsilaterale thorax (inklusive kontralateralt område og andre organer) diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse.
EFS-rater blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med det tilsvarende 95% konfidensinterval konstrueret ved hjælp af Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering indtil afslutningen af studiet var den maksimale tid i studiet 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af enhver årsag. Median OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metodik.
Fra randomisering indtil afslutningen af studiet var den maksimale tid i studiet 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
Overlevelsesrate i alt
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Den samlede overlevelsesrate er defineret som procentdelen af deltagerne, der stadig var i live på analysetidspunkterne. OS-rater blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med det tilsvarende 95 % konfidensinterval konstrueret ved hjælp af Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Sygeomsættelsesfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra randomisering til studiet slutning var den maksimale tid på studiet 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
DFS defineres som tiden fra den første dato for ingen sygdom (dvs. deltagere, der gennemgik margin-negativ [R0] resektion) til lokal eller fjern recidiv, som vurderet af undersøgeren ifølge RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. Median DFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metodik.
Fra randomisering til studiet slutning var den maksimale tid på studiet 22 måneder i Understudie 1 og 13 måneder i Understudie 2.
Syndomsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Sygefri overlevelsesrate er defineret som procentdelen af deltagere uden nogen af følgende hændelser: Lokalt eller fjernt recidiv som vurderet af undersøgeren i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag. Lokalt recidiv er defineret som recidiv i den ipsilaterale thorax (lymfeknude eller lunge på samme side som baseline-lokationen) inklusive lungens parenchym, bronchial stump, hovedtrakea, hilum eller mediastinale lymfeknuder (inklusive subcarinale lymfeknuder), pleura og brystvæg diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse. Fjernt recidiv (metastase) er defineret som spredning af sygdom ud over området af den ipsilaterale thorax (inklusive kontralateralt område og andre organer) diagnosticeret ved radiologisk undersøgelse og/eller histopatologisk bekræftelse. DFS-rater blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med det tilsvarende 95% konfidensinterval konstrueret ved hjælp af Greenwoods formel.
12 måneder og 24 måneder efter randomisering
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet indtil 30 dage efter sidste dosis eller ny antikancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først, eller op til 90 dage efter sidste dosis for imAEs; maksimal behandlingsvarighed var 14 uger.

En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk begivenhed, der ved enhver dosis:

  • Førte til død
  • Var livstruende
  • Krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Førte til handicap/arbejdsudygtighed
  • Var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt
  • Blev betragtet som en signifikant medicinsk bivirkning af undersøgeren eller sponsor baseret på medicinsk vurdering (f.eks. kunne have sat deltageren i fare eller kunne kræve medicinsk/kirurgisk indgreb for at forhindre et af ovenstående udfald).

Immune-medierede bivirkninger (imAEs) er autoimmun-medierede komplikationer, der kan udvikle sig som reaktion på immunterapeutiske midler. Immune-medierede bivirkninger blev indsamlet fra datoen for første dosis af undersøgelsesmedicinen til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen, uanset om deltageren startede en ny antikraeftbehandling eller forudbestemt adjuvansbehandling. imAEs blev identificeret af undersøgeren baseret på en standardproces defineret i protokollen.

Fra første dosis af undersøgelsesmedicinet indtil 30 dage efter sidste dosis eller ny antikancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først, eller op til 90 dage efter sidste dosis for imAEs; maksimal behandlingsvarighed var 14 uger.
Muligheden for kirurgi
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen, cirka uge 16
Gennemførligheden af kirurgi blev vurderet ud fra antallet af deltagere, der blev underkastet kirurgisk resektion (kirurgi) inden for 6 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinet, havde forsinket eller aflyst kirurgi, kirurgiens tilgang, varigheden af kirurgien (se næste resultatmål) og antallet af deltagere, der blev underkastet en eksplorativ thorakotomi, en kirurgisk procedure, hvor der foretages et snit mellem ribbenene for at se og nå lungerne eller andre organer i brystkassen eller thorax. Eksplorativ thorakotomi blev ikke medregnet som kirurgi.
Ved tidspunktet for operationen, cirka uge 16
Varighed af operation
Tidsramme: Cirka uge 16
Operationens varighed er defineret som tidsintervallet fra starten af den kirurgiske procedure til dens afslutning.
Cirka uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeiGene

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

13. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Begene deler data om afsluttede studier ansvarligt og giver kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere adgang til data og understøttende dokumentation for kliniske forsøg i doseringer til medicin og indikationer efter indsendelse og godkendelse i USA, Kina og Europa. Kliniske forsøg, der understøtter efterfølgende lokale godkendelser, nye indikationer eller kombinationsprodukter, er berettiget til deling, når de tilsvarende regulatoriske godkendelser er opnået.

Beigene deler kun data, når det er tilladt af gældende love og regler om databeskyttelse og sikkerhed, når det er muligt at gøre det uden at kompromittere privatlivet for studiedeltagerne, og andre overvejelser.

Kvalificerede forskere med passende kompetencer, der er engageret i ny videnskabelig forskning, kan indsende en anmodning om deltager-niveau data med en forskningsproposal til Beigene-gennemgang. Forskningshold skal inkludere en biostatistiker og underskrive en Data Delingsaftale før modtagelse af adgang til kliniske forsøgsdata.

IPD-delingstidsramme

Se planbeskrivelse

IPD-delingsadgangskriterier

Se planbeskrivelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Tislelizumab

Abonner