Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost, bezpečnost a farmakodynamika monoterapie tislelizumabem a více kombinací imunoterapie na bázi tislelizumabu u účastníků s resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic

16. ledna 2026 aktualizováno: BeiGene

Randomizovaná, otevřená, multicentrická, zastřešující studie fáze 2 k vyhodnocení předběžné účinnosti, bezpečnosti a farmakodynamiky monoterapie tislelizumabem a více kombinací imunoterapie na bázi tislelizumabu jako neoadjuvantní léčby u čínských pacientů s resekabilním stádiem II až IIIA bez buněk IIIA Rakovina plic

Jedná se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, zastřešující studii fáze 2, která hodnotí předběžnou účinnost, bezpečnost a farmakodynamiku tislelizumabu jako monoterapie a v kombinaci s hodnocenými látkami jako neoadjuvantní léčba u čínských účastníků s resekabilním stádiem II až IIIA bez malobuněčný karcinom plic (NSCLC). Studie je navržena s flexibilitou přidání léčebných ramen, jakmile budou k dispozici nové léčby, nebo přerušením léčebných ramen, která vykazují minimální klinickou aktivitu nebo nepřijatelnou toxicitu, a modifikace populace účastníků.

Přehled studie

Detailní popis

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická, fáze 2, deštníková studie, která má vyhodnotit předběžnou účinnost, bezpečnost a farmakodynamiku tislelizumabu jako monoterapie a v kombinaci se zkoumanými látkami jako neoadjuvantní léčba u čínských účastníků s resekovatelným NSCLC ve stadiu II až IIIA. Studie je navržena s flexibilitou přidávání léčebných ramen, jakmile se stanou dostupné nové léčby, nebo ukončování léčebných ramen, která prokážou minimální klinickou aktivitu nebo nepřijatelnou toxicitu, a s možností modifikace populace účastníků.

Studie se skládala z neoadjuvantní léčebné fáze (2 - 4 cykly léčby), operační fáze a fáze sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Anhui
      • Wuhu, Anhui, Čína, 241001
        • The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510140
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical Universitydatansha Hospital)
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • The Tumor Hospital Affiliated to Guangxi Medical University
    • Henan
      • Anyang, Henan, Čína, 455001
        • Anyang Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 332000
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University Branch Xianghu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110042
        • Liaoning Cancer Hospital and Institute
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200025
        • Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Zhejiang
      • Ningbo, Zhejiang, Čína, 315000
        • Hwa Mei Hospital, University of Chinese Academy of Sciences (Ningbo No Hospital)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1
  • Histologicky potvrzené stadium II-IIIA NSCLC (podle systému stagingu osmého amerického smíšeného výboru pro rakovinu/Union Internationale Contre le Cancer [NSCLC])
  • Účastník musí mít expresi PD-L1 v nádoru ≥ 1 % stanovenou místní laboratoří schváleným testem

    • Exprese PD-L1 v nádoru ≥ 50 % u účastníků zařazených do ramene A, ramene B a ramene C ve fázi 1
  • Posouzení ošetřujícím hrudním chirurgem k potvrzení způsobilosti k resekci R0 s kurativním záměrem
  • Adekvátní hematologická a orgánová funkce definovaná protokolem specifikovanými výsledky laboratorních testů získaných ≤ 7 dní před randomizací
  • Poskytněte formalínem fixovaný parafínový blok (výhodně) nebo alespoň 18 čerstvě nařezaných nebarvených FFPE sklíček primárního nádoru pro hodnocení biomarkerů během screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí protinádorová léčba (léčby) současného karcinomu plic (např. radioterapie, cílené terapie, ablace nebo jiná systémová nebo lokální antineoplastická léčba)
  • Účastníci s velkobuněčným neuroendokrinním karcinomem (LCNEC)
  • Přítomnost lokálně pokročilého neresekabilního NSCLC bez ohledu na stadium nebo metastatické onemocnění (stadium IV). Vzorky mediastinálních lymfatických uzlin jsou vyžadovány pro klinický staging k posouzení postižení uzlin u účastníků s kontralaterální mediastinální adenopatií na CT skenu
  • Intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida nebo nekontrolovaná plicní onemocnění včetně plicní fibrózy, akutní plicní onemocnění v anamnéze
  • Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce
  • Známé použitelné mutace (včetně, ale bez omezení na EGFR, ALK, BRAF, RET a ROS1 mutace)

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1A: Monoterapie tislelizumabem
Účastníci s expresí ligandu 1 programované smrti nádorových buněk (PD-L1) ≥ 50 % dostávali 200 mg tislelizumabu intravenózně jednou za 3 týdny po dobu 2–4 cyklů, po kterých následovalo chirurgické odstranění nádoru.
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Experimentální: Skupina 1B: Tislelizumab + Ociperlimab
Účastníci s nádorovým projevem PD-L1 ≥ 50 % dostávali 200 mg tislelizumabu a 900 mg ociperlimabu intravenózně jednou za 3 týdny po dobu 2–4 cyklů, po nichž následovalo chirurgické odstranění nádoru.
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A1217
Experimentální: Skupina 1C: Alcestobart + Tislelizumab
Účastníci s nádorovým projevem PD-L1 ≥ 50 % dostávali 200 mg tislelizumabu a 600 mg alcestobartu intravenózně jednou za 3 týdny po dobu 2–4 cyklů, následovaných chirurgickým odstraněním nádoru.
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Podává se jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • LBL-007
Experimentální: Arm 2A: Tislelizumab a chemoterapie
Účastníci s expresí nádorového PD-L1 < 50% obdrželi 200 mg tislelizumabu a chemoterapii sestávající z cisplatiny nebo karboplatiny spolu s pemetrexedem nebo paklitaxelem podávanými intravenózně jednou za 3 týdny po dobu 2–4 cyklů, po nichž následovalo chirurgické odstranění nádoru.
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
75 mg/m^2 podáváno jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny v oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml/min
500 mg/m^2 podávané jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny u účastníků s nemalobuněčným plicním karcinomem nesquamous typu
175 mg/m^2 podávaných jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny u pacientů se spinocelulárním NSCLC
Experimentální: Ramě 2C: Alcestobart + Tislelizumab + Chemoterapie
Účastníci s nádorovou expresí PD-L1 < 50% dostávali 200 mg tislelizumabu, 600 mg alcestobartu a chemoterapii sestávající z cisplatiny nebo karboplatiny s pemetrexedem nebo paklitaxelem podávanými intravenózně jednou za 3 týdny po dobu 2-4 cyklů, následovaných chirurgickým odstraněním nádoru.
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • BGB-A317
  • Tevimbra
Podává se jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny
Ostatní jména:
  • LBL-007
75 mg/m^2 podáváno jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny
Podává se jako intravenózní infuze jednou za 3 týdny v oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml/min
500 mg/m^2 podávané jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny u účastníků s nemalobuněčným plicním karcinomem nesquamous typu
175 mg/m^2 podávaných jako nitrožilní infuze jednou za 3 týdny u pacientů se spinocelulárním NSCLC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra hlavní patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: V době operace, přibližně 16. týden
Nádorová tkáň a tkáň lymfatických uzlin získané chirurgickou resekcí byly odeslány do centrální laboratoře podle patologických manuálů studie k analýze patologické odpovědi.
Míra MPR je definována jako procento účastníků s ≤ 10 % zbytkového životaschopného nádoru v resekovaném primárním nádoru a všech resekovaných lymfatických uzlinách, jak bylo posouzeno zaslepeným nezávislým patologickým přezkumem (BIPR).
Účastníci bez chirurgického zákroku nebo patologických výsledků byli považováni za nereagující.
V době operace, přibližně 16. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická kompletní remise (pCR)
Časové okno: V době operace, přibližně v 16. týdnu
Patologická kompletní odpověď je definována jako procento účastníků s absencí reziduálního nádoru v resekovaném primárním nádoru a všech resekovaných lymfatických uzlinách podle hodnocení BIPR. Účastníci bez chirurgického zákroku nebo patologických výsledků byli považováni za neodpovídající.
V době operace, přibližně v 16. týdnu
Bezrelapsové přežití (EFS)
Časové okno: Od randomizace až do konce studie byla maximální doba trvání studie 22 měsíců v podstudii 1 a 13 měsíců v podstudii 2.
EFS je definován jako čas od randomizace do výskytu kterékoliv z následujících událostí, podle toho, která nastala dříve: radiografické progrese onemocnění znemožňující definitivní chirurgický výkon, lokální nebo vzdálené recidivy hodnocené vyšetřovatelem podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, nebo úmrtí z jakékoliv příčiny. Lokální recidiva je definována jako recidiva v ipsilaterálním hrudníku (lymfatické uzliny nebo plíce na stejné straně jako výchozí lokalizace) včetně plicního parenchymu, bronchiálního pahýlu, hlavní průdušnice, hilu nebo mediastinálních lymfatických uzlin (včetně subkarinálních lymfatických uzlin), pleury a hrudní stěny diagnostikované radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením. Vzdálená recidiva (metastáza) je definována jako rozšíření onemocnění mimo oblast ipsilaterálního hrudníku (včetně kontralaterální oblasti a dalších orgánů) diagnostikované radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením. Medián EFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodiky.
Od randomizace až do konce studie byla maximální doba trvání studie 22 měsíců v podstudii 1 a 13 měsíců v podstudii 2.
Míra přežití bez příhody
Časové okno: 12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Míra bezpříznakového přežití je definována jako procento účastníků bez žádné z následujících událostí: radiografické progrese onemocnění, která znemožňuje definitivní chirurgický zákrok, lokální nebo vzdálená recidiva podle posouzení vyšetřujícího podle kritérií RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Lokální recidiva je definována jako recidiva v ipsilaterálním hrudníku (lymfatická uzlina nebo plíce na stejné straně jako původní lokalizace) včetně plicního parenchymu, bronchiálního pahýlu, hlavní průdušnice, hilu nebo mediastinálních lymfatických uzlin (včetně subkarinálních lymfatických uzlin), pleury a hrudní stěny diagnostikovaná radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením.
Vzdálená recidiva (metastáza) je definována jako šíření onemocnění mimo oblast ipsilaterálního hrudníku (včetně kontralaterální oblasti a dalších orgánů) diagnostikované radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením.
Míry EFS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti konstruovaným pomocí Greenwoodova vzorce.
12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až do konce studie byl maximální čas na studii 22 měsíců v Substudii 1 a 13 měsíců v Substudii 2.
OS je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Medián OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Od randomizace až do konce studie byl maximální čas na studii 22 měsíců v Substudii 1 a 13 měsíců v Substudii 2.
Celková míra přežití
Časové okno: 12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Celkové přežití je definováno jako procento účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu. Míry celkového přežití byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti sestrojeným pomocí Greenwoodova vzorce.
12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Disease-free Survival (DFS)
Časové okno: Od randomizace až do konce studie činila maximální doba na studii 22 měsíců v Substudii 1 a 13 měsíců v Substudii 2.
DFS je definováno jako doba od prvního data bez onemocnění (tj. účastníci, kteří podstoupili marginálně negativní [R0] resekci) do lokálního nebo vzdáleného recidivy, jak bylo posouzeno vyšetřujícím podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Medián DFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metodologie.
Od randomizace až do konce studie činila maximální doba na studii 22 měsíců v Substudii 1 a 13 měsíců v Substudii 2.
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Míra bezpříznakového přežití je definována jako procento účastníků bez výskytu následujících událostí: lokální nebo vzdálená recidiva hodnocená vyšetřujícím lékařem podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Lokální recidiva je definována jako recidiva v ipsilaterálním hrudníku (lymfatické uzliny nebo plíce na stejné straně jako původní lokalizace) včetně plicního parenchymu, bronchiálního pahýlu, hlavní průdušnice, hilu nebo mediastinálních lymfatických uzlin (včetně subkarinálních uzlin), pleury a hrudní stěny diagnostikovaná radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením. Vzdálená recidiva (metastáza) je definována jako šíření onemocnění mimo oblast ipsilaterálního hrudníku (včetně kontralaterální oblasti a dalších orgánů) diagnostikované radiologickým vyšetřením a/nebo histopatologickým potvrzením. Míry DFS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti sestrojeným pomocí Greenwoodova vzorce.
12 měsíců a 24 měsíců po randomizaci
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími příhodami (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku do 30 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve, nebo až do 90 dnů po poslední dávce pro imAEs; maximální doba léčby byla 14 týdnů.

Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který při jakékoli dávce:

  • Vedl k úmrtí
  • Byl život ohrožující
  • Vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Vedl k invaliditě/neschopnosti
  • Byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou
  • Byl považován za významnou zdravotní nežádoucí příhodu (AE) vyšetřovatelem nebo zadavatelem na základě lékařského posouzení (např. mohl ohrozit účastníka nebo mohl vyžadovat lékařský/chirurgický zákrok k zabránění jednomu z výše uvedených výsledků).

Imunitně zprostředkované nežádoucí příhody (imAEs) jsou autoimunitně zprostředkované komplikace, které se mohou vyvinout v reakci na imunoterapeutické látky. Imunitně zprostředkované AE byly sbírány od data první dávky studijního léku do 90 dnů po poslední dávce studijního léku, bez ohledu na to, zda účastník zahájil novou protinádorovou léčbu nebo předem stanovenou adjuvantní léčbu. imAEs byly identifikovány vyšetřovatelem na základě standardního postupu definovaného v Protokolu.

Od první dávky studijního léku do 30 dnů po poslední dávce nebo do zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastalo dříve, nebo až do 90 dnů po poslední dávce pro imAEs; maximální doba léčby byla 14 týdnů.
Proveditelnost operace
Časové okno: V době operace, přibližně 16. týden
Proveditelnost chirurgického zákroku byla hodnocena podle počtu účastníků, kteří podstoupili chirurgickou resekci (operaci) do 6 týdnů po poslední dávce studijního léku, měli odloženou nebo zrušenou operaci, podle přístupu k operaci, délky trvání operace (viz další výsledná míra) a podle počtu účastníků, kteří podstoupili exploratorní torakotomii, což je chirurgický výkon, při kterém se provede řez mezi žebry za účelem prohlédnutí a přístupu k plicím nebo jiným orgánům v hrudníku nebo hrudní dutině. Exploratorní torakotomie se nepočítala jako chirurgický zákrok.
V době operace, přibližně 16. týden
Délka operace
Časové okno: Přibližně 16. týden
Délka operace je definována jako časový interval od zahájení chirurgického zákroku do jeho dokončení.
Přibližně 16. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2023

Primární dokončení (Aktuální)

13. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

23. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

13. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Beigene zodpovědně sdílí data z dokončených studií a poskytuje kvalifikovaným vědeckým a lékařským výzkumníkům přístup k datům a podpůrné dokumentaci pro klinické studie v dokumentacích k léčivům a indikacím po podání a schválení ve Spojených státech, Číně a Evropě. Klinické studie podporující následná místní schválení, nové indikace nebo kombinované přípravky jsou způsobilé ke sdílení, jakmile jsou dosažena odpovídající regulační schválení.

Společnost Beigene sdílí data pouze tehdy, když to dovolují platné zákony a předpisy o ochraně soukromí a bezpečnosti dat, když je to proveditelné bez ohrožení soukromí účastníků studie a s ohledem na další aspekty.

Kvalifikovaní výzkumníci s odpovídajícími kompetencemi, kteří se zabývají novátorským vědeckým výzkumem, mohou předložit žádost o data na úrovni účastníků spolu s výzkumným návrhem k posouzení společností Beigene. Výzkumné týmy musí zahrnovat biostatistika a před získáním přístupu k datům z klinických studií podepsat Dohodu o sdílení dat.

Časový rámec sdílení IPD

Zobrazit popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zobrazit popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Tislelizumab

Předplatit