- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05618574
Nitritttilskudd hos langvarige covid-pasienter
Nitritttilskudd for å redusere tretthet og øke funksjon hos langvarige covid-pasienter
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
I en proof of concept-pilot vil etterforskerne studere 40 veteraner med lang covid, sammenligne 20 som bruker to ukers daglig nitratrik rødbetjuice med matchende veteraner som bruker en nitratfattig placebo. Nitrat metaboliseres for å øke cellulært nitrogenoksid når det er inntatt. Nitrogenoksid (NO) er et signalmolekyl som bidrar til en rekke fysiologiske funksjoner, inkludert forbedret mitokondriell respirasjon i skjelettmuskulaturen, som derved kan føre til redusert utmattelse og økt fysisk funksjon. NO produseres vanligvis fra omdannelsen av aminosyren L-arginin til L-citrullin i nærvær av oksygen. Imidlertid kan uorganisk nitrat gitt som et kosttilskudd tjene som et ekstra substrat for bioaktivt nitritt og nedstrøms NO, spesielt under iskemisk stress ved trening. I denne studien vil samtykkende pasienter med Long-COVID randomiseres til å motta Beet-It-nitratdrikkegruppen som en kilde til uorganiske nitritter og NO, versus en nitratfattig placebo-drikk. Begge gruppene vil gjennomgå samtidig fysioterapi. Primære endepunkter fokuserer på meningsfulle kliniske endringer, inkludert utmattelse (dvs. vurdering av opplevd anstrengelse under steady-state gange), kardiorespiratorisk kondisjon (dvs. topp oksygenutnyttelse [VO2] samt submaksimal VO2 ved anaerob terskel [VAT]). I tillegg vil serologi- og skjelettmuskelvurderinger inkludere nitrat- og nitrittnivåer og mitokondriell respirasjon for å analysere nitrittmedierte mekanismer som ligger til grunn for funksjonsendringer.
Hovedetterforsker Daniel Forman, MD har utviklet ekspertise innen nitrittbehandling ved bruk av nitrittkapseltilskudd for eldre stillesittende voksne i forhold til stillesittende og hjertesvikt. Dette SPiRE-forslaget fokuserer på nitrittbehandling til både yngre og eldre voksne med langvarig COVID.
Mål: Å gjennomføre en randomisert kontrollert pilotstudie for å studere fordelene med rødbetejuice versus placebo hos 40 veteraner med tidligere COVID-19-infeksjon (innen ett år) og som har sittet igjen med gjenværende symptomer på langvarig COVID. Alle deltakere vil motta en daglig studiejuice-intervensjon i 2 uker i forbindelse med fysioterapi med et standardisert treningsregime designet for å øke styrke og aerob funksjon
- Mål 1: Å studere effekten av nitritttilskudd for å redusere utmattelse over to uker målt ved vurdering av opplevd anstrengelse (RPE) under submaksimal steady-state 1,5 mil per time gange. Gangeffektivitet (VO2 per kg) vil også bli vurdert under steady-state gange.
- Mål 2: Å studere fordelene med nitritttilskudd for å øke kardiorespiratorisk kondisjon (topp oksygenutnyttelse [VO2], VO2 ved anaerob terskel (VAT), 6-minutters gangavstand (6MWD), kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB) og lungefunksjon tester (PFT) etter to uker.
- Mål 3: Å utforske nytten av nitritttilskudd for å forbedre mitokondriell respirasjon i skjelettmuskel hos lange COVID-pasienter målt ved ex vivo Oroboros-analyse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Veteraner med tidligere COVID-19, med gjenværende symptomer på langvarig COVID inkludert økt utmattelse (dvs. RPE 10 under steady-state gange og redusert fysisk aktivitet (<8 Mets/dag)).
- Inkludering begrenset til alder 18 og over
Ekskluderingskriterier:
- Blodtrykk <110/60 mmHg, enten systolisk eller diastolisk verdi
- Kan ikke holde warfarin, nye orale antikoagulanter (NOAC) eller aspirin i 3 dager før muskelbiopsi, eller å holde tienopyridinmedisiner i 5 dager før muskelbiopsi
- Nåværende bruk av organiske nitrater eller fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmere
- Ortopedisk eller annen kronisk tilstand som begrenser fysisk aktivitet eller funksjonstesting
- Sluttstadium sykdom
- Demens eller annen grunn som ikke kan gi informert samtykke
- Anemi (hemoglobin <11,0 g/dL eller <10,0 g/dL)
- Ustabil psykiatrisk diagnose
- Klinisk signifikant alkoholinntak (CAGE-score 2 eller >) eller rusmisbruk
- Kronisk bruk av orale kortikosteroider eller medisiner som påvirker muskelfunksjonen
- Bruk av antibakteriell munnvann eller syrenøytraliserende midler som forvirrer nitrat/nitritt/NO-banen.
- Involvert i en annen større enn minimal risikostudie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rødbete-nitrat drikke
Deltakeren vil motta 140 ml per dag rødbete-nitratdrikk i 14 dager. Alle deltakerne vil bli oppfordret til å gjennomgå fysioterapi 2-3 ganger per uke basert på toleranse for aktivitet og utvinning som trengs etter hver økt. Fysioterapi vil bli standardisert for å inkludere styrke, balanse, inspirerende muskeltrening og aerob trening. Deltakerne randomisert til denne armen vil bli vurdert ved baseline og oppfølgingsbesøk på alle utfallstiltak. |
Etterforskerne foreslår å studere fordelene nitritt terapeutika, ved bruk av nitratrik rødbetsaft for å øke serumnitritt.
Etterforskerne antar at økt nitritt vil forbedre funksjonelle beregninger og redusere utmattbarheten hos veteraner med lang kovid som et resultat av forbedret mitokondriell respirasjon av skjelettmuskulatur.
Deltakeren vil motta 140 ml per dag rødbete-nitratdrikk for 16 mmol nitrat/dag i 14 dager kontra placebo.
|
|
Placebo komparator: Nitrat-utarmet placebo
Deltakerne vil motta 210 ml nitrat-utarmet placebo i 14 dager. Alle deltakerne vil bli oppfordret til å gjennomgå fysioterapi 2-3 ganger per uke basert på toleranse for aktivitet og utvinning som trengs etter hver økt. Fysioterapi vil bli standardisert for å inkludere styrke, balanse, inspirerende muskeltrening og aerob trening. Deltakerne randomisert til denne armen vil bli vurdert ved baseline og oppfølgingsbesøk på alle utfallstiltak. |
Deltakerne randomisert til placebo-armen vil motta 210 ml nitrat-utarmet drikke (tyttebærsaft) per dag i 14 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fatigability
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Walking Efficiency
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumnitrat
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon) til oppfølging (post-intervensjon); ca. 2 uker
|
5 ml blod vil bli samlet fra deltakerne og spunnet ned ved hjelp av en sentrifuge for å skille plasma fra resten av blodet.
Serologisk prøvetaking er fullført ved baseline og ved endelig besøk.
Serumnitritt (µmol/L) og nitratnivåer (umol/L) vil bli målt ved baseline og etter studieintervensjonen for å evaluere den vellykkede metabolismen av nitrat (i rødbetsaft) til nitritt.
|
Baseline (pre-intervensjon) til oppfølging (post-intervensjon); ca. 2 uker
|
|
Serumnitritt
Tidsramme: Baseline (pre-intervensjon) til oppfølging (post-intervensjon); ca. 2 uker
|
5 ml blod vil bli samlet fra deltakerne og spunnet ned ved hjelp av en sentrifuge for å skille plasma fra resten av blodet.
Serologisk prøvetaking er fullført ved baseline og ved endelig besøk.
Serumnitritt (µmol/L) og nitratnivåer (umol/L) vil bli målt ved baseline og etter studieintervensjonen for å evaluere den vellykkede metabolismen av nitrat (i rødbetsaft) til nitritt.
|
Baseline (pre-intervensjon) til oppfølging (post-intervensjon); ca. 2 uker
|
|
400m Corridor Walk Test (400MCW)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Short Performance Physical Battery (SPPB)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Mitochondrial Respiration
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Veterans RAND-12 (VR-12)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Balady GJ, Arena R, Sietsema K, Myers J, Coke L, Fletcher GF, Forman D, Franklin B, Guazzi M, Gulati M, Keteyian SJ, Lavie CJ, Macko R, Mancini D, Milani RV; American Heart Association Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):191-225. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e52e69. Epub 2010 Jun 28. No abstract available.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Leuenberger AE. [Clinical experience with the O'Malley LOG2 photocoagulator (author's transl)]. Klin Monbl Augenheilkd. 1977 Jan;170(1):143-6. German.
- Gullis RJ, Rowe CE. Pharmacological studies on the stimulation of the phospholipase A2-acylation system of synaptic membranes of brain, by neurotransmitters and other agonists. J Neurochem. 1976 Jun;26(6):1217-30. doi: 10.1111/j.1471-4159.1976.tb07010.x. No abstract available.
- Appelboom T, Famaey JP. [Allopurinol and gouty hyperuricemia : apropos of 30 cases treated by a single daily dose]. Brux Med. 1977 Mar;57(3):133-7. No abstract available. French.
- Westman WE. Problems in implementing U.S. water quality goals. Am Sci. 1977 Mar-Apr;65(2):197-203. No abstract available.
- Ansehn S, Winblad B. Surface morphology of Candida albicans after treatment with antimycotic drugs. Mykosen Suppl. 1978;1:322-7. No abstract available.
- Baggiolini M. [The release of proteinases from neutrophil leukocytes and macrophages]. Bull Schweiz Akad Med Wiss. 1979 Sep;35(4-6):283-99. German.
- Devine CJ Jr, Franz JP, Horton CE. Evaluation and treatment of patients with failed hypospadias repair. Trans Am Assoc Genitourin Surg. 1977;69:4-7.
- Pesta D, Gnaiger E. High-resolution respirometry: OXPHOS protocols for human cells and permeabilized fibers from small biopsies of human muscle. Methods Mol Biol. 2012;810:25-58. doi: 10.1007/978-1-61779-382-0_3.
- Vogiatzis I, Zakynthinos S. The physiological basis of rehabilitation in chronic heart and lung disease. J Appl Physiol (1985). 2013 Jul 1;115(1):16-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00195.2013. Epub 2013 Apr 25.
- Czyzewski K, Pudelski J, Dzielicki J, Guzy R. [Respiratory disorders as a consequence of thoracic injuries]. Pol Przegl Chir. 1979 Jan;51(1):1-6. No abstract available. Polish.
- Ferguson SK, Woessner MN, Holmes MJ, Belbis MD, Carlstrom M, Weitzberg E, Allen JD, Hirai DM. Effects of inorganic nitrate supplementation on cardiovascular function and exercise tolerance in heart failure. J Appl Physiol (1985). 2021 Apr 1;130(4):914-922. doi: 10.1152/japplphysiol.00780.2020. Epub 2021 Jan 21.
- Hirai DM, Zelt JT, Jones JH, Castanhas LG, Bentley RF, Earle W, Staples P, Tschakovsky ME, McCans J, O'Donnell DE, Neder JA. Dietary nitrate supplementation and exercise tolerance in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Jan 1;312(1):R13-R22. doi: 10.1152/ajpregu.00263.2016. Epub 2016 Oct 26.
- Woessner MN, Neil C, Saner NJ, Goodman CA, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Garnham A, Levinger I, Allen JD. Effect of inorganic nitrate on exercise capacity, mitochondria respiration, and vascular function in heart failure with reduced ejection fraction. J Appl Physiol (1985). 2020 May 1;128(5):1355-1364. doi: 10.1152/japplphysiol.00850.2019. Epub 2020 Apr 2.
- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infeksjonslidelser
- Covid-19
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Postakutt covid-19 syndrom
Andre studie-ID-numre
- F4409-P
- 1I21RX004409 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .