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Suplementação de nitrito em pacientes longos com COVID

3 de agosto de 2026 atualizado por: VA Office of Research and Development

Suplementação de Nitrito para Mitigar a Fatigabilidade e Aumentar a Função em Pacientes Longos de COVID

Os potenciais benefícios de um suplemento de suco de nitrato para melhorar a função do músculo esquelético e a capacidade física associada serão estudados em pacientes com Long COVID. Os pacientes que consentirem com Long-COVID serão randomizados para receber o grupo de bebida de nitrato Beet-It versus uma bebida placebo com depleção de nitrato. Ambos os grupos receberão fisioterapia na clínica longa COVID da VAPHS com objetivos terapêuticos para melhorar as capacidades de força, equilíbrio, inspiratórias e aeróbicas. A fisioterapia durará 2 semanas e incluirá 2 ou 3 sessões com um fisioterapeuta por semana, dependendo da tolerância ao exercício de cada indivíduo. Essas sessões podem ocorrer no local ou em casa (ou uma combinação híbrida). Todos os participantes serão submetidos a avaliações funcionais e avaliações de tecidos antes e depois da intervenção do estudo de 14 dias.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Em um piloto de prova de conceito, os investigadores estudarão 40 veteranos com COVID longo, comparando 20 que consomem duas semanas de suco de beterraba rico em nitrato diariamente versus veteranos combinados que consomem um placebo sem nitrato. O nitrato é metabolizado para aumentar o óxido nítrico celular uma vez que é ingerido. O óxido nítrico (NO) é uma molécula sinalizadora que contribui para inúmeras funções fisiológicas, incluindo o aumento da respiração mitocondrial do músculo esquelético, que pode, assim, levar à diminuição da fatigabilidade e ao aumento da função física. O NO é comumente produzido a partir da conversão do aminoácido L-arginina em L-citrulina na presença de oxigênio. No entanto, o nitrato inorgânico fornecido como suplemento dietético pode servir como um substrato adicional para nitrito bioativo e NO a jusante, particularmente durante o estresse isquêmico do exercício. Neste estudo, pacientes consentidos com Long-COVID serão randomizados para receber o grupo de bebida de nitrato Beet-It como fonte de nitritos inorgânicos e NO, versus uma bebida placebo sem nitrato. Ambos os grupos serão submetidos a fisioterapia simultânea. Os endpoints primários centram-se em alterações clínicas significativas, incluindo fatigabilidade (ou seja, classificação do esforço percebido durante a caminhada em estado estacionário), aptidão cardiorrespiratória (ou seja, pico de utilização de oxigênio [VO2], bem como VO2 submáximo no limiar anaeróbico [VAT]). Além disso, as avaliações serológicas e do músculo esquelético incluirão os níveis de nitrato e nitrito e a respiração mitocondrial para analisar os mecanismos mediados pelo nitrito subjacentes às alterações funcionais.

O investigador principal Daniel Forman, MD, desenvolveu experiência em terapêutica de nitrito usando suplementos de cápsula de nitrito para adultos sedentários mais velhos em relação ao sedentarismo e à insuficiência cardíaca. Esta proposta do SPiRE concentra-se na terapêutica do nitrito para adultos jovens e idosos com COVID longo.

Objetivos: Conduzir um estudo piloto randomizado controlado para estudar os benefícios do suco de beterraba versus placebo em 40 veteranos com infecção prévia por COVID-19 (dentro de um ano) e que ficaram com sintomas residuais de COVID longo. Todos os participantes receberão uma intervenção diária de suco de estudo por 2 semanas em associação com fisioterapia com um regime de exercícios padronizados projetado para aumentar a força e a função aeróbica

  • Objetivo 1: Estudar a eficácia da suplementação de nitrito para reduzir a fatigabilidade ao longo de duas semanas, conforme medido pela classificação do esforço percebido (RPE) durante caminhada submáxima em estado estacionário de 1,5 milha por hora. A eficiência da caminhada (VO2 por kg) também será avaliada durante a caminhada em estado estacionário.
  • Objetivo 2: Estudar os benefícios da suplementação de nitrito para aumentar a aptidão cardiorrespiratória (pico de utilização de oxigênio [VO2], VO2 no limiar anaeróbico (VAT), distância de caminhada de 6 minutos (6MWD), bateria de desempenho físico curto (SPPB) e função pulmonar testes (PFT) após duas semanas.
  • Objetivo 3: Explorar a utilidade da suplementação de nitrito para melhorar a respiração mitocondrial do músculo esquelético em pacientes longos com COVID, conforme medido pela análise Oroboros ex vivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

17

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Veteranos com COVID-19 anterior, com sintomas residuais de COVID longo, incluindo aumento da fatigabilidade (ou seja, RPE 10 durante caminhada em estado estacionário e atividade física reduzida (<8 Mets/dia)).
  • Inclusão limitada a 18 anos ou mais

Critério de exclusão:

  • Pressão arterial <110/60 mmHg, valor sistólico ou diastólico
  • Incapaz de segurar varfarina, novos anticoagulantes orais (NOACs) ou aspirina por 3 dias antes da biópsia muscular, ou segurar medicamentos tienopiridínicos por 5 dias antes da biópsia muscular
  • Uso atual de nitratos orgânicos ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
  • Condição ortopédica ou outra crônica que limita a atividade física ou avaliações de testes funcionais
  • Doença em estágio terminal
  • Demência ou outro motivo incapaz de dar consentimento informado
  • Anemia (hemoglobina <11,0 g/dL ou <10,0 g/dL)
  • Diagnóstico psiquiátrico instável
  • Ingestão de álcool clinicamente significativa (escore CAGE 2 ou >) ou abuso de substâncias
  • Uso crônico de corticosteroides orais ou medicamentos que afetam a função muscular
  • Uso de enxaguatório bucal antibacteriano ou antiácidos que confundem a via do nitrato/nitrito/NO.
  • Envolvido em outro estudo de risco maior que o mínimo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Bebida de nitrato de beterraba

O participante receberá 140 ml por dia de bebida nitrato de beterraba por 14 dias. Todos os participantes serão incentivados a passar por fisioterapia 2-3 vezes por semana, com base na tolerância à atividade e recuperação necessárias após cada sessão. A fisioterapia será padronizada para incluir força, equilíbrio, treinamento muscular inspiratório e treinamento aeróbico.

Os participantes randomizados neste braço serão avaliados nas visitas de linha de base e acompanhamento de todas as medidas de resultado.

Os pesquisadores propõem estudar os benefícios terapêuticos de nitrito, usando suco de beterraba rico em nitrato para aumentar o nitrito sérico. Os investigadores levantam a hipótese de que o aumento do nitrito melhorará as métricas funcionais e reduzirá a fatigabilidade em veteranos com covid longo como resultado de uma respiração mitocondrial do músculo esquelético aprimorado. O participante receberá 140 ml por dia de bebida nitrato de beterraba por 16 mmol de nitrato/dia por 14 dias vs o placebo.
Comparador de Placebo: Placebo com depleto de nitrato

Os participantes receberão 210 ml de placebo com depleção de nitrato por 14 dias. Todos os participantes serão incentivados a passar por fisioterapia 2-3 vezes por semana, com base na tolerância à atividade e recuperação necessárias após cada sessão. A fisioterapia será padronizada para incluir força, equilíbrio, treinamento muscular inspiratório e treinamento aeróbico.

Os participantes randomizados neste braço serão avaliados nas visitas de linha de base e acompanhamento de todas as medidas de resultado.

Os participantes randomizados para o braço placebo receberão 210 ml de bebida com depleção de nitrato (suco de cranberry) por dia por 14 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fatigability
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability. RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard). This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Walking Efficiency
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol. This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment. A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nitrato sérico
Prazo: Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
5 ml de sangue serão coletados dos participantes e girados usando uma centrífuga para separar o plasma do restante do sangue. A amostragem sorológica é concluída na linha de base e na visita final. Os níveis séricos de nitrito (µmol/L) e nitrato (µmol/L) serão medidos na linha de base e após a intervenção do estudo para avaliar o metabolismo bem -sucedido do nitrato (no suco de beterraba) em nitrito.
Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
Nitrito sérico
Prazo: Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
5 ml de sangue serão coletados dos participantes e girados usando uma centrífuga para separar o plasma do restante do sangue. A amostragem sorológica é concluída na linha de base e na visita final. Os níveis séricos de nitrito (µmol/L) e nitrato (µmol/L) serão medidos na linha de base e após a intervenção do estudo para avaliar o metabolismo bem -sucedido do nitrato (no suco de beterraba) em nitrito.
Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
400m Corridor Walk Test (400MCW)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability. his is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Short Performance Physical Battery (SPPB)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests. SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET). This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET). The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min. The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET. The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET. The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Mitochondrial Respiration
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation. At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system. The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.). Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Veterans RAND-12 (VR-12)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS). Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10). A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

12 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

16 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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