- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05618574
Suplementação de nitrito em pacientes longos com COVID
Suplementação de Nitrito para Mitigar a Fatigabilidade e Aumentar a Função em Pacientes Longos de COVID
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em um piloto de prova de conceito, os investigadores estudarão 40 veteranos com COVID longo, comparando 20 que consomem duas semanas de suco de beterraba rico em nitrato diariamente versus veteranos combinados que consomem um placebo sem nitrato. O nitrato é metabolizado para aumentar o óxido nítrico celular uma vez que é ingerido. O óxido nítrico (NO) é uma molécula sinalizadora que contribui para inúmeras funções fisiológicas, incluindo o aumento da respiração mitocondrial do músculo esquelético, que pode, assim, levar à diminuição da fatigabilidade e ao aumento da função física. O NO é comumente produzido a partir da conversão do aminoácido L-arginina em L-citrulina na presença de oxigênio. No entanto, o nitrato inorgânico fornecido como suplemento dietético pode servir como um substrato adicional para nitrito bioativo e NO a jusante, particularmente durante o estresse isquêmico do exercício. Neste estudo, pacientes consentidos com Long-COVID serão randomizados para receber o grupo de bebida de nitrato Beet-It como fonte de nitritos inorgânicos e NO, versus uma bebida placebo sem nitrato. Ambos os grupos serão submetidos a fisioterapia simultânea. Os endpoints primários centram-se em alterações clínicas significativas, incluindo fatigabilidade (ou seja, classificação do esforço percebido durante a caminhada em estado estacionário), aptidão cardiorrespiratória (ou seja, pico de utilização de oxigênio [VO2], bem como VO2 submáximo no limiar anaeróbico [VAT]). Além disso, as avaliações serológicas e do músculo esquelético incluirão os níveis de nitrato e nitrito e a respiração mitocondrial para analisar os mecanismos mediados pelo nitrito subjacentes às alterações funcionais.
O investigador principal Daniel Forman, MD, desenvolveu experiência em terapêutica de nitrito usando suplementos de cápsula de nitrito para adultos sedentários mais velhos em relação ao sedentarismo e à insuficiência cardíaca. Esta proposta do SPiRE concentra-se na terapêutica do nitrito para adultos jovens e idosos com COVID longo.
Objetivos: Conduzir um estudo piloto randomizado controlado para estudar os benefícios do suco de beterraba versus placebo em 40 veteranos com infecção prévia por COVID-19 (dentro de um ano) e que ficaram com sintomas residuais de COVID longo. Todos os participantes receberão uma intervenção diária de suco de estudo por 2 semanas em associação com fisioterapia com um regime de exercícios padronizados projetado para aumentar a força e a função aeróbica
- Objetivo 1: Estudar a eficácia da suplementação de nitrito para reduzir a fatigabilidade ao longo de duas semanas, conforme medido pela classificação do esforço percebido (RPE) durante caminhada submáxima em estado estacionário de 1,5 milha por hora. A eficiência da caminhada (VO2 por kg) também será avaliada durante a caminhada em estado estacionário.
- Objetivo 2: Estudar os benefícios da suplementação de nitrito para aumentar a aptidão cardiorrespiratória (pico de utilização de oxigênio [VO2], VO2 no limiar anaeróbico (VAT), distância de caminhada de 6 minutos (6MWD), bateria de desempenho físico curto (SPPB) e função pulmonar testes (PFT) após duas semanas.
- Objetivo 3: Explorar a utilidade da suplementação de nitrito para melhorar a respiração mitocondrial do músculo esquelético em pacientes longos com COVID, conforme medido pela análise Oroboros ex vivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Veteranos com COVID-19 anterior, com sintomas residuais de COVID longo, incluindo aumento da fatigabilidade (ou seja, RPE 10 durante caminhada em estado estacionário e atividade física reduzida (<8 Mets/dia)).
- Inclusão limitada a 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Pressão arterial <110/60 mmHg, valor sistólico ou diastólico
- Incapaz de segurar varfarina, novos anticoagulantes orais (NOACs) ou aspirina por 3 dias antes da biópsia muscular, ou segurar medicamentos tienopiridínicos por 5 dias antes da biópsia muscular
- Uso atual de nitratos orgânicos ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)
- Condição ortopédica ou outra crônica que limita a atividade física ou avaliações de testes funcionais
- Doença em estágio terminal
- Demência ou outro motivo incapaz de dar consentimento informado
- Anemia (hemoglobina <11,0 g/dL ou <10,0 g/dL)
- Diagnóstico psiquiátrico instável
- Ingestão de álcool clinicamente significativa (escore CAGE 2 ou >) ou abuso de substâncias
- Uso crônico de corticosteroides orais ou medicamentos que afetam a função muscular
- Uso de enxaguatório bucal antibacteriano ou antiácidos que confundem a via do nitrato/nitrito/NO.
- Envolvido em outro estudo de risco maior que o mínimo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Bebida de nitrato de beterraba
O participante receberá 140 ml por dia de bebida nitrato de beterraba por 14 dias. Todos os participantes serão incentivados a passar por fisioterapia 2-3 vezes por semana, com base na tolerância à atividade e recuperação necessárias após cada sessão. A fisioterapia será padronizada para incluir força, equilíbrio, treinamento muscular inspiratório e treinamento aeróbico. Os participantes randomizados neste braço serão avaliados nas visitas de linha de base e acompanhamento de todas as medidas de resultado. |
Os pesquisadores propõem estudar os benefícios terapêuticos de nitrito, usando suco de beterraba rico em nitrato para aumentar o nitrito sérico.
Os investigadores levantam a hipótese de que o aumento do nitrito melhorará as métricas funcionais e reduzirá a fatigabilidade em veteranos com covid longo como resultado de uma respiração mitocondrial do músculo esquelético aprimorado.
O participante receberá 140 ml por dia de bebida nitrato de beterraba por 16 mmol de nitrato/dia por 14 dias vs o placebo.
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Comparador de Placebo: Placebo com depleto de nitrato
Os participantes receberão 210 ml de placebo com depleção de nitrato por 14 dias. Todos os participantes serão incentivados a passar por fisioterapia 2-3 vezes por semana, com base na tolerância à atividade e recuperação necessárias após cada sessão. A fisioterapia será padronizada para incluir força, equilíbrio, treinamento muscular inspiratório e treinamento aeróbico. Os participantes randomizados neste braço serão avaliados nas visitas de linha de base e acompanhamento de todas as medidas de resultado. |
Os participantes randomizados para o braço placebo receberão 210 ml de bebida com depleção de nitrato (suco de cranberry) por dia por 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fatigability
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking Efficiency
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nitrato sérico
Prazo: Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
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5 ml de sangue serão coletados dos participantes e girados usando uma centrífuga para separar o plasma do restante do sangue.
A amostragem sorológica é concluída na linha de base e na visita final.
Os níveis séricos de nitrito (µmol/L) e nitrato (µmol/L) serão medidos na linha de base e após a intervenção do estudo para avaliar o metabolismo bem -sucedido do nitrato (no suco de beterraba) em nitrito.
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Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
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Nitrito sérico
Prazo: Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
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5 ml de sangue serão coletados dos participantes e girados usando uma centrífuga para separar o plasma do restante do sangue.
A amostragem sorológica é concluída na linha de base e na visita final.
Os níveis séricos de nitrito (µmol/L) e nitrato (µmol/L) serão medidos na linha de base e após a intervenção do estudo para avaliar o metabolismo bem -sucedido do nitrato (no suco de beterraba) em nitrito.
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Linha de base (pré-intervenção) para acompanhamento (pós-intervenção); aprox. 2 semanas
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400m Corridor Walk Test (400MCW)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Short Performance Physical Battery (SPPB)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Mitochondrial Respiration
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Veterans RAND-12 (VR-12)
Prazo: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
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- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
Outros números de identificação do estudo
- F4409-P
- 1I21RX004409 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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