- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05618574
Nitrit-Supplementierung bei langen COVID-Patienten
Nitrit-Supplementierung zur Minderung der Ermüdbarkeit und Steigerung der Funktion bei langen COVID-Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In einem Proof-of-Concept-Pilotprojekt werden die Forscher 40 Veteranen mit langer COVID untersuchen und 20, die zwei Wochen lang täglich nitratreichen Rote-Bete-Saft konsumieren, mit entsprechenden Veteranen vergleichen, die ein nitratarmes Placebo konsumieren. Nitrat wird metabolisiert, um das zelluläre Stickoxid zu erhöhen, sobald es aufgenommen wurde. Stickoxid (NO) ist ein Signalmolekül, das zu zahlreichen physiologischen Funktionen beiträgt, einschließlich einer verbesserten mitochondrialen Atmung der Skelettmuskulatur, die dadurch zu einer verringerten Ermüdbarkeit und einer erhöhten körperlichen Funktion führen kann. NO wird üblicherweise durch die Umwandlung der Aminosäure L-Arginin in L-Citrullin in Gegenwart von Sauerstoff produziert. Als Nahrungsergänzungsmittel bereitgestelltes anorganisches Nitrat kann jedoch als zusätzliches Substrat für bioaktives Nitrit und nachgeschaltetes NO dienen, insbesondere während der ischämischen Belastung durch körperliche Betätigung. In dieser Studie werden einwilligende Patienten mit Long-COVID randomisiert, um die Beet-It-Nitrat-Getränkegruppe als Quelle für anorganische Nitrite und NO im Vergleich zu einem nitratarmen Placebo-Getränk zu erhalten. Beide Gruppen erhalten eine simultane Physiotherapie. Primäre Endpunkte konzentrieren sich auf signifikante klinische Veränderungen, einschließlich Ermüdbarkeit (d. h. Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung beim Gehen im Steady-State), kardiorespiratorische Fitness (d. h. maximale Sauerstoffverwertung [VO2] sowie submaximale VO2 an der anaeroben Schwelle [VAT]). Darüber hinaus werden serologische und skelettale Muskelbewertungen Nitrat- und Nitritspiegel und mitochondriale Atmung umfassen, um Nitrit-vermittelte Mechanismen zu analysieren, die funktionellen Veränderungen zugrunde liegen.
Der Hauptforscher Daniel Forman, MD, hat Expertise in Nitrittherapeutika unter Verwendung von Nitritkapsel-Ergänzungen für ältere Erwachsene mit Bewegungsmangel in Bezug auf Bewegungsmangel und Herzinsuffizienz entwickelt. Dieser SPiRE-Vorschlag konzentriert sich auf Nitrittherapeutika für jüngere und ältere Erwachsene mit langer COVID.
Ziele: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Pilotstudie zur Untersuchung der Vorteile von Rote-Bete-Saft gegenüber Placebo bei 40 Veteranen mit vorheriger COVID-19-Infektion (innerhalb eines Jahres) und bei denen Restsymptome einer langen COVID-Erkrankung zurückgeblieben sind. Alle Teilnehmer erhalten 2 Wochen lang eine tägliche Studiensaft-Intervention in Verbindung mit Physiotherapie mit einem standardisierten Trainingsprogramm, das darauf ausgelegt ist, Kraft und aerobe Funktion zu steigern
- Ziel 1: Untersuchung der Wirksamkeit einer Nitrit-Supplementierung zur Verringerung der Ermüdung über zwei Wochen, gemessen anhand der Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung (RPE) während eines submaximalen Steady-State-Gehens mit 1,5 Meilen pro Stunde. Die Geheffizienz (VO2 pro kg) wird auch während des Steady-State-Gehens bewertet.
- Ziel 2: Untersuchung der Vorteile einer Nitrit-Supplementierung zur Steigerung der kardiorespiratorischen Fitness (maximale Sauerstoffnutzung [VO2], VO2 an der anaeroben Schwelle (MwSt.), 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD), kurze körperliche Leistungsbatterie (SPPB) und Lungenfunktion Tests (PFT) nach zwei Wochen.
- Ziel 3: Untersuchung des Nutzens einer Nitritsupplementierung zur Verbesserung der mitochondrialen Skelettmuskelatmung bei langen COVID-Patienten, gemessen durch Ex-vivo-Oroboros-Analyse.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Veteranen mit vorheriger COVID-19, mit Restsymptomen einer langen COVID, einschließlich erhöhter Ermüdbarkeit (d. h. RPE 10 während des Steady-State-Gehens und reduzierter körperlicher Aktivität (<8 Mets/Tag)).
- Die Aufnahme ist auf das Alter von 18 Jahren und älter beschränkt
Ausschlusskriterien:
- Blutdruck < 110/60 mmHg, entweder systolischer oder diastolischer Wert
- Unfähigkeit, Warfarin, neuartige orale Antikoagulanzien (NOAKs) oder Aspirin 3 Tage vor der Muskelbiopsie oder Thienopyridin-Medikamente 5 Tage vor der Muskelbiopsie zu halten
- Aktuelle Verwendung von organischen Nitraten oder Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Inhibitoren
- Orthopädische oder andere chronische Erkrankungen, die die körperliche Aktivität oder Funktionstests einschränken
- Krankheit im Endstadium
- Demenz oder andere Gründe, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Anämie (Hämoglobin <11,0 g/dl oder <10,0 g/dl)
- Instabile psychiatrische Diagnose
- Klinisch signifikanter Alkoholkonsum (CAGE-Score 2 oder >) oder Drogenmissbrauch
- Chronischer Gebrauch von oralen Kortikosteroiden oder Medikamenten, die die Muskelfunktion beeinträchtigen
- Verwendung von antibakteriellem Mundwasser oder Antazida, die den Nitrat/Nitrit/NO-Weg verwirren.
- Beteiligt an einer anderen Studie mit mehr als minimalem Risiko
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Rüben-It-Nitratgetränk
Der Teilnehmer erhält 140 ml pro Tag Rüben-It-Nitratgetränk für 14 Tage. Alle Teilnehmer werden ermutigt, 2-3 Mal pro Woche eine Physiotherapie zu unterziehen, basierend auf der Toleranz gegenüber Aktivität und Genesung, die nach jeder Sitzung erforderlich ist. Die Physiotherapie wird standardisiert sein, um Kraft, Gleichgewicht, Inspirationsmuskeltraining und aerobisches Training einzubeziehen. Die Teilnehmer, die diesen Arm randomisiert, werden zu Studienbeginn und nach Follow-up-Besuchen zu allen Ergebnismaßnahmen bewertet. |
Die Forscher schlagen vor, die Nitrit-Therapeutika unter Verwendung von nitratreichen Rote-Bete-Saft zu untersuchen, um den Serumnitrit zu erhöhen.
Die Forscher nehmen an, dass ein erhöhter Nitrit die funktionellen Metriken verbessern und die Müdigkeit bei Veteranen mit langem Covid infolge einer verbesserten Atmung des Skelettmuskels verringert.
Der Teilnehmer erhält 140 ml pro Tag Rüben-It-Nitratgetränk für 16 mmol Nitrat/Tag für 14 Tage gegenüber dem Placebo.
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Placebo-Komparator: Nitrat-abgereicherte Placebo
Die Teilnehmer erhalten 14 Tage lang 210 ml Nitrat-abgerufenes Placebo. Alle Teilnehmer werden ermutigt, 2-3 Mal pro Woche eine Physiotherapie zu unterziehen, basierend auf der Toleranz gegenüber Aktivität und Genesung, die nach jeder Sitzung erforderlich ist. Die Physiotherapie wird standardisiert sein, um Kraft, Gleichgewicht, Inspirationsmuskeltraining und aerobisches Training einzubeziehen. Die Teilnehmer, die diesen Arm randomisiert, werden zu Studienbeginn und nach Follow-up-Besuchen zu allen Ergebnismaßnahmen bewertet. |
Die Teilnehmer, die randomisiert zum Placebo-Arm, erhalten 14 Tage lang 210 ml Nitratgetränke (Cranberry-Saft) pro Tag.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ermüdbarkeit
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Die Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung (RPE) während der 5. Minute eines 5-minus-Laufbands von 1,5 Meilen pro Stunde wird als Bewertung der Ermüdbarkeit verwendet.
Die RPE -Skala beträgt 6 (keine physische Anstrengung) - 20 (maximale Anstrengung/sehr hart).
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Gehffizienz
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Die Wandereffizienz (VO2/kg) wird durch die Einbeziehung von VO2-Bewertungen während des 5-minütigen Gehenprotokolls des Steady-State-State bewertet.
Dies wird anhand von CPET -Geräten (kardiopulmonaler Übungstests) bewertet.
Ein niedrigerer VO2 für dieselbe funktionale Arbeitsbelastung zeigt eine verbesserte Effizienz an.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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400m Korridor Walk -Test (400 mcw)
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Dieser Test misst die Zeit, die der Teilnehmer benötigt, um einen 400-Meter-Kurs zu bewerten, um kardiovaskuläre und lungene Fitness zu bewerten oder nachteilige Ergebnisse wie Mobilitätsstörungen vorherzusagen.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Kurzleistung physische Batterie (SPPB)
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Das SPPB ist ein Test aus Gleichgewicht, Gang, Stärke und Ausdauer, die Ganggeschwindigkeit, Stuhlstand und Gleichgewicht kombiniert.
Die skalierten SPPB -Score reicht von 0 bis 12. Die Werte von 0 zeigen, dass der Teilnehmer die Aufgaben nicht in der Lage ist, die Aufgaben auszuführen, während 12 angeben, dass sie alle Aufgaben optimal erledigt haben.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Mitochondrienatmung
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Um den Einfluss der Nitrit-reichen Saftgänzung auf die Mitochondrienatmung der Skelettmuskulatur bei Patienten mit langem Covid zu bestimmen, wird die Muskelbiopsie der Vastus lateralis zu Studienbeginn und nach 2 Wochen der Ergänzung abgeschlossen.
Zu jedem Zeitpunkt wird die Muskelreatkapazität unter Verwendung des Oroboros-2K-Systems gemessen.
Das Hauptergebnis wird die Atmung der Zustand 3 (Maxoxphos, PMOL/mg/min Wet.Wt.) sein.
Die Daten werden als Mittelwert +/- Standardabweichung gemeldet.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Spitzen-Sauerstoffnutzung (VO2) nicht normalisiert
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Peak VO2 (ml/min), das nicht ormalisiert ist, wird mit symptombegrenzten kardiopulmonalen Trainingstests (CPET) gesammelt.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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|
Vo2 bei anaeroben Schwellenwert (AT), die nicht normalisiert ist
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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VO2 (ml/min), die bei AT nicht normalisiert ist, wird unter Verwendung von symptombegrenzten CPET bewertet.
Der VO2 AT für die allgemeine Bevölkerung tritt bei ungefähr 50 bis 60% des Spitzenspitzen-VO2 auf.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Veteranen Rand-12 (VR-12)
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Die Veteranen Rand-12 (VR-12) sind eine kurze, selbstverwaltete, selbstverwaltete Umfrage, die aus 12 Punkten besteht.
Das Instrument wird hauptsächlich zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, zur Schätzung der Krankheitslast und zur Bewertung von krankheitsspezifischen Benchmarks verwendet.
Es gibt zwei Score -Komponenten: eine Score für physische Komponenten Eine mentale Komponentenbewertung.
Die Bewertungen sind ein standardisierter T-Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Spitzen -Sauerstoffverbrauch (VO2), die auf Gewicht normalisiert sind
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Peak VO2 wird unter Verwendung von symptombegrenzten kardiopulmonalen Trainingsstests (CPET) gesammelt.
Der durchschnittliche sitzende Mann erzielt einen Peak VO2 von ungefähr 35 bis 40 ml/kg/min.
Die durchschnittliche sitzende Frau erzielt ein VO2 -maximal zwischen 27 und 30 ml/kg/min.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Serumnitrat
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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5 ml Blut werden von den Teilnehmern gesammelt und unter Verwendung einer Zentrifuge abgeschaltet, um das Plasma vom Rest des Blutes zu trennen.
Die serologische Probenahme erfolgt zu Studienbeginn und zu dem letzten Besuch.
Serumnitrit (µmol/l) und Nitratniveaus (µmol/l) werden zu Studienbeginn und nach der Studienintervention gemessen, um den erfolgreichen Stoffwechsel von Nitrat (im Rote -Bete -Saft) auf Nitrit zu bewerten.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Vo2 bei anaeroben Schwellenwert (AT), die auf Gewicht normalisiert wurde
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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VO2 (ml/kg/min) bei AT wird unter Verwendung von symptombegrenzten CPET bewertet.
Der VO2 AT für die allgemeine Bevölkerung tritt bei ungefähr 50 bis 60% des Spitzenspitzen-VO2 auf.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Serumnitrit
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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5 ml Blut werden von den Teilnehmern gesammelt und unter Verwendung einer Zentrifuge abgeschaltet, um das Plasma vom Rest des Blutes zu trennen.
Die serologische Probenahme erfolgt zu Studienbeginn und zu dem letzten Besuch.
Serumnitrit (µmol/l) und Nitratniveaus (µmol/l) werden zu Studienbeginn und nach der Studienintervention gemessen, um den erfolgreichen Stoffwechsel von Nitrat (im Rote -Bete -Saft) auf Nitrit zu bewerten.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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