- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05618574
Nitrit-Supplementierung bei langen COVID-Patienten
Nitrit-Supplementierung zur Minderung der Ermüdbarkeit und Steigerung der Funktion bei langen COVID-Patienten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In einem Proof-of-Concept-Pilotprojekt werden die Forscher 40 Veteranen mit langer COVID untersuchen und 20, die zwei Wochen lang täglich nitratreichen Rote-Bete-Saft konsumieren, mit entsprechenden Veteranen vergleichen, die ein nitratarmes Placebo konsumieren. Nitrat wird metabolisiert, um das zelluläre Stickoxid zu erhöhen, sobald es aufgenommen wurde. Stickoxid (NO) ist ein Signalmolekül, das zu zahlreichen physiologischen Funktionen beiträgt, einschließlich einer verbesserten mitochondrialen Atmung der Skelettmuskulatur, die dadurch zu einer verringerten Ermüdbarkeit und einer erhöhten körperlichen Funktion führen kann. NO wird üblicherweise durch die Umwandlung der Aminosäure L-Arginin in L-Citrullin in Gegenwart von Sauerstoff produziert. Als Nahrungsergänzungsmittel bereitgestelltes anorganisches Nitrat kann jedoch als zusätzliches Substrat für bioaktives Nitrit und nachgeschaltetes NO dienen, insbesondere während der ischämischen Belastung durch körperliche Betätigung. In dieser Studie werden einwilligende Patienten mit Long-COVID randomisiert, um die Beet-It-Nitrat-Getränkegruppe als Quelle für anorganische Nitrite und NO im Vergleich zu einem nitratarmen Placebo-Getränk zu erhalten. Beide Gruppen erhalten eine simultane Physiotherapie. Primäre Endpunkte konzentrieren sich auf signifikante klinische Veränderungen, einschließlich Ermüdbarkeit (d. h. Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung beim Gehen im Steady-State), kardiorespiratorische Fitness (d. h. maximale Sauerstoffverwertung [VO2] sowie submaximale VO2 an der anaeroben Schwelle [VAT]). Darüber hinaus werden serologische und skelettale Muskelbewertungen Nitrat- und Nitritspiegel und mitochondriale Atmung umfassen, um Nitrit-vermittelte Mechanismen zu analysieren, die funktionellen Veränderungen zugrunde liegen.
Der Hauptforscher Daniel Forman, MD, hat Expertise in Nitrittherapeutika unter Verwendung von Nitritkapsel-Ergänzungen für ältere Erwachsene mit Bewegungsmangel in Bezug auf Bewegungsmangel und Herzinsuffizienz entwickelt. Dieser SPiRE-Vorschlag konzentriert sich auf Nitrittherapeutika für jüngere und ältere Erwachsene mit langer COVID.
Ziele: Durchführung einer randomisierten kontrollierten Pilotstudie zur Untersuchung der Vorteile von Rote-Bete-Saft gegenüber Placebo bei 40 Veteranen mit vorheriger COVID-19-Infektion (innerhalb eines Jahres) und bei denen Restsymptome einer langen COVID-Erkrankung zurückgeblieben sind. Alle Teilnehmer erhalten 2 Wochen lang eine tägliche Studiensaft-Intervention in Verbindung mit Physiotherapie mit einem standardisierten Trainingsprogramm, das darauf ausgelegt ist, Kraft und aerobe Funktion zu steigern
- Ziel 1: Untersuchung der Wirksamkeit einer Nitrit-Supplementierung zur Verringerung der Ermüdung über zwei Wochen, gemessen anhand der Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung (RPE) während eines submaximalen Steady-State-Gehens mit 1,5 Meilen pro Stunde. Die Geheffizienz (VO2 pro kg) wird auch während des Steady-State-Gehens bewertet.
- Ziel 2: Untersuchung der Vorteile einer Nitrit-Supplementierung zur Steigerung der kardiorespiratorischen Fitness (maximale Sauerstoffnutzung [VO2], VO2 an der anaeroben Schwelle (MwSt.), 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD), kurze körperliche Leistungsbatterie (SPPB) und Lungenfunktion Tests (PFT) nach zwei Wochen.
- Ziel 3: Untersuchung des Nutzens einer Nitritsupplementierung zur Verbesserung der mitochondrialen Skelettmuskelatmung bei langen COVID-Patienten, gemessen durch Ex-vivo-Oroboros-Analyse.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Veteranen mit vorheriger COVID-19, mit Restsymptomen einer langen COVID, einschließlich erhöhter Ermüdbarkeit (d. h. RPE 10 während des Steady-State-Gehens und reduzierter körperlicher Aktivität (<8 Mets/Tag)).
- Die Aufnahme ist auf das Alter von 18 Jahren und älter beschränkt
Ausschlusskriterien:
- Blutdruck < 110/60 mmHg, entweder systolischer oder diastolischer Wert
- Unfähigkeit, Warfarin, neuartige orale Antikoagulanzien (NOAKs) oder Aspirin 3 Tage vor der Muskelbiopsie oder Thienopyridin-Medikamente 5 Tage vor der Muskelbiopsie zu halten
- Aktuelle Verwendung von organischen Nitraten oder Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5)-Inhibitoren
- Orthopädische oder andere chronische Erkrankungen, die die körperliche Aktivität oder Funktionstests einschränken
- Krankheit im Endstadium
- Demenz oder andere Gründe, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Anämie (Hämoglobin <11,0 g/dl oder <10,0 g/dl)
- Instabile psychiatrische Diagnose
- Klinisch signifikanter Alkoholkonsum (CAGE-Score 2 oder >) oder Drogenmissbrauch
- Chronischer Gebrauch von oralen Kortikosteroiden oder Medikamenten, die die Muskelfunktion beeinträchtigen
- Verwendung von antibakteriellem Mundwasser oder Antazida, die den Nitrat/Nitrit/NO-Weg verwirren.
- Beteiligt an einer anderen Studie mit mehr als minimalem Risiko
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Rüben-It-Nitratgetränk
Der Teilnehmer erhält 140 ml pro Tag Rüben-It-Nitratgetränk für 14 Tage. Alle Teilnehmer werden ermutigt, 2-3 Mal pro Woche eine Physiotherapie zu unterziehen, basierend auf der Toleranz gegenüber Aktivität und Genesung, die nach jeder Sitzung erforderlich ist. Die Physiotherapie wird standardisiert sein, um Kraft, Gleichgewicht, Inspirationsmuskeltraining und aerobisches Training einzubeziehen. Die Teilnehmer, die diesen Arm randomisiert, werden zu Studienbeginn und nach Follow-up-Besuchen zu allen Ergebnismaßnahmen bewertet. |
Die Forscher schlagen vor, die Nitrit-Therapeutika unter Verwendung von nitratreichen Rote-Bete-Saft zu untersuchen, um den Serumnitrit zu erhöhen.
Die Forscher nehmen an, dass ein erhöhter Nitrit die funktionellen Metriken verbessern und die Müdigkeit bei Veteranen mit langem Covid infolge einer verbesserten Atmung des Skelettmuskels verringert.
Der Teilnehmer erhält 140 ml pro Tag Rüben-It-Nitratgetränk für 16 mmol Nitrat/Tag für 14 Tage gegenüber dem Placebo.
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Placebo-Komparator: Nitrat-abgereicherte Placebo
Die Teilnehmer erhalten 14 Tage lang 210 ml Nitrat-abgerufenes Placebo. Alle Teilnehmer werden ermutigt, 2-3 Mal pro Woche eine Physiotherapie zu unterziehen, basierend auf der Toleranz gegenüber Aktivität und Genesung, die nach jeder Sitzung erforderlich ist. Die Physiotherapie wird standardisiert sein, um Kraft, Gleichgewicht, Inspirationsmuskeltraining und aerobisches Training einzubeziehen. Die Teilnehmer, die diesen Arm randomisiert, werden zu Studienbeginn und nach Follow-up-Besuchen zu allen Ergebnismaßnahmen bewertet. |
Die Teilnehmer, die randomisiert zum Placebo-Arm, erhalten 14 Tage lang 210 ml Nitratgetränke (Cranberry-Saft) pro Tag.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fatigability
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking Efficiency
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Serumnitrat
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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5 ml Blut werden von den Teilnehmern gesammelt und unter Verwendung einer Zentrifuge abgeschaltet, um das Plasma vom Rest des Blutes zu trennen.
Die serologische Probenahme erfolgt zu Studienbeginn und zu dem letzten Besuch.
Serumnitrit (µmol/l) und Nitratniveaus (µmol/l) werden zu Studienbeginn und nach der Studienintervention gemessen, um den erfolgreichen Stoffwechsel von Nitrat (im Rote -Bete -Saft) auf Nitrit zu bewerten.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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Serumnitrit
Zeitfenster: Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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5 ml Blut werden von den Teilnehmern gesammelt und unter Verwendung einer Zentrifuge abgeschaltet, um das Plasma vom Rest des Blutes zu trennen.
Die serologische Probenahme erfolgt zu Studienbeginn und zu dem letzten Besuch.
Serumnitrit (µmol/l) und Nitratniveaus (µmol/l) werden zu Studienbeginn und nach der Studienintervention gemessen, um den erfolgreichen Stoffwechsel von Nitrat (im Rote -Bete -Saft) auf Nitrit zu bewerten.
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Basislinie (Vorintervention) zur Nachuntersuchung (nach der Intervention); ca. 2 Wochen
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400m Corridor Walk Test (400MCW)
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Short Performance Physical Battery (SPPB)
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Mitochondrial Respiration
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Veterans RAND-12 (VR-12)
Zeitfenster: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
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- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
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- 1I21RX004409 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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