長い COVID 患者における亜硝酸塩の補給
長時間のCOVID患者の疲労を軽減し、機能を向上させるための亜硝酸塩の補給
調査の概要
状態
詳細な説明
概念実証パイロットでは、研究者は、COVID が長期にわたる 40 人の退役軍人を調査し、硝酸塩が豊富なビートルート ジュースを毎日 2 週間摂取した 20 人と、硝酸塩が枯渇したプラセボを摂取したマッチした退役軍人を比較します。 硝酸塩は、摂取されると代謝されて細胞の一酸化窒素を増加させます。 一酸化窒素 (NO) は、骨格筋のミトコンドリア呼吸の強化など、多くの生理学的機能に寄与するシグナル伝達分子であり、それによって疲労度の低下と身体機能の向上につながる可能性があります。 NO は一般に、酸素の存在下でアミノ酸 L-アルギニンが L-シトルリンに変換されることで生成されます。 ただし、栄養補助食品として提供される無機硝酸塩は、特に運動による虚血性ストレス時に、生物活性のある亜硝酸塩と下流の NO の追加の基質として機能する可能性があります。 この研究では、Long-COVID の同意患者を無作為に割り付けて、無機亜硝酸塩と NO の供給源として Beet-It 硝酸塩飲料グループと、硝酸塩が枯渇したプラセボ飲料を受け取ります。 両方のグループが同時に理学療法を受けます。 主なエンドポイントは、疲労度(すなわち、定常状態の歩行中に知覚される運動の評価)、心肺機能のフィットネス(すなわち、最大酸素使用率 [VO2] および無酸素性閾値における最大下 VO2 [VAT])を含む意味のある臨床的変化に集中しています。 さらに、血清学および骨格筋の評価には、機能変化の根底にある亜硝酸媒介メカニズムを分析するために、硝酸塩および亜硝酸塩のレベルとミトコンドリア呼吸が含まれます。
主任研究員のダニエル・フォーマン医学博士は、座りがちな高齢者や心不全に関連して、座りがちな高齢者向けの亜硝酸カプセルサプリメントを使用した亜硝酸治療の専門知識を開発しました. この SPiRE の提案は、COVID が長期にわたる若年層と高齢者の両方に亜硝酸塩療法を焦点を当てています。
目的: COVID-19 に以前に感染し (1 年以内)、長期にわたる COVID の残存症状が残っている退役軍人 40 人を対象に、ビートルート ジュースとプラセボの利点を比較するパイロット無作為化比較試験を実施すること。 すべての参加者は、強度と有酸素機能を高めるように設計された標準化された運動レジメンを使用した理学療法に関連して、2週間毎日研究ジュースの介入を受けます。
- 目的 1: 毎時 1.5 マイルの最大下定常状態歩行中の知覚運動 (RPE) の評価によって測定される、2 週間にわたる疲労性を軽減するための亜硝酸塩補給の有効性を研究すること。 歩行効率 (1 kg あたりの VO2) も、定常状態の歩行中に評価されます。
- 目的 2: 心肺フィットネス (最大酸素利用 [VO2]、無酸素性閾値での VO2 (VAT)、6 分間の歩行距離 (6MWD)、短い身体能力バッテリー (SPPB)、および肺機能) を向上させるための亜硝酸塩補給の利点を研究する2週間後のテスト(PFT)。
- 目的 3: エクスビボ オロボロス分析によって測定された、長い COVID 患者の骨格筋ミトコンドリア呼吸を強化するための亜硝酸塩補給の有用性を調査すること。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Daniel E Forman, MD
- 電話番号:(412) 360-2917
- メール:Daniel.Forman@va.gov
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- 募集
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
コンタクト:
- Scott B Dreisbach, MS BS
- 電話番号:412-360-2371
- メール:scott.dreisbach@va.gov
-
コンタクト:
- Amanda Delligatti
- 電話番号:(412) 688-6000
- メール:Amanda.Delligatti@va.gov
-
主任研究者:
- Daniel E. Forman, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 以前に COVID-19 を患った退役軍人で、疲労の増加を含む長期にわたる COVID の残存症状がある (すなわち、定常状態の歩行中の RPE 10 および身体活動の減少 (<8 メッツ/日))。
- 対象は 18 歳以上に限定されます
除外基準:
- -血圧 <110/60 mmHg、収縮期または拡張期のいずれかの値
- -ワルファリン、新規経口抗凝固薬(NOAC)またはアスピリンを筋生検の3日前に保持できない、またはチエノピリジン薬を筋生検の5日前に保持できない
- -有機硝酸塩またはホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤の現在の使用
- -身体活動または機能テストの評価を制限する整形外科またはその他の慢性疾患
- 末期疾患
- 認知症またはインフォームド コンセントを提供できないその他の理由
- 貧血(ヘモグロビン <11.0 g/dL または <10.0 g/dL)
- 不安定な精神医学的診断
- -臨床的に重大なアルコール摂取(CAGEスコア2以上)または薬物乱用
- 経口コルチコステロイドまたは筋肉機能に影響を与える薬の慢性使用
- 硝酸塩/亜硝酸塩/NO 経路を混乱させる抗菌うがい薬または制酸剤の使用。
- 最小リスクを超える別の研究に関与している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ビートイット硝酸塩飲料
参加者は、14 日間、1 日あたり 16 ミリモルの硝酸塩に対して、1 日あたり 210 ml の Beet-It 硝酸塩飲料を受け取ります。
すべての参加者は、活動に対する耐性と各セッション後に必要な回復に基づいて、週に 2 ~ 3 回理学療法を受けます。
理学療法は、筋力、バランス、吸気筋トレーニング、有酸素トレーニングを含むように標準化されます。
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研究者は、硝酸塩が豊富なビートルートジュースを使用して血清亜硝酸塩を増加させることで、亜硝酸塩療法の利点を研究することを提案しています.
研究者らは、骨格筋のミトコンドリア呼吸が強化された結果、亜硝酸塩の増加がCOVIDの長期にわたる退役軍人の機能指標を改善し、疲労を軽減すると仮定しています。
参加者は、プラセボと比較して、1日あたり16ミリモルの硝酸塩に対して、1日あたり210mlのBeet-It硝酸塩飲料を14日間受け取ります。
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プラセボコンパレーター:硝酸塩枯渇プラセボ。
参加者は、210 ml の硝酸塩除去プラセボを 14 日間受け取ります。
すべての参加者は、活動に対する耐性と各セッション後に必要な回復に基づいて、週に 2 ~ 3 回理学療法を受けます。
理学療法は、筋力、バランス、吸気筋トレーニング、有酸素トレーニングを含むように標準化されます。
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研究者は、硝酸塩が豊富なビートルートジュースを使用して血清亜硝酸塩を増加させることで、亜硝酸塩療法の利点を研究することを提案しています.
研究者らは、骨格筋のミトコンドリア呼吸が強化された結果、亜硝酸塩の増加がCOVIDの長期にわたる退役軍人の機能指標を改善し、疲労を軽減すると仮定しています。
参加者は、プラセボと比較して、1日あたり16ミリモルの硝酸塩に対して、1日あたり210mlのBeet-It硝酸塩飲料を14日間受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疲労性
時間枠:2週間
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疲労度の評価として、時速 1.5 マイルの定常状態のトレッドミル歩行テストの 5 分間の 5 分間の知覚運動の評価を使用します。
RPE スケールは 0 (運動なし) ~ 10 (非常にハード) です。
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2週間
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歩行効率
時間枠:2週間
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歩行効率 (VO2/kg) は、5 分間の定常状態の歩行プロトコル中に VO2 評価を組み込むことによって評価されます。
これは、心肺運動負荷試験 (CPET) 装置を使用して評価されます。
同じ機能ワークロードに対する VO2 の低下は、効率の向上を示します。
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6分間歩行テスト(6MWT)
時間枠:2週間
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被験者は、50mの廊下を行ったり来たりしながら、できるだけ速く歩きます。
アメリカ胸部学会は、健康な参加者は 400 ~ 700 m 歩くことができると述べています。
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2週間
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ショート パフォーマンス物理バッテリー (SPPB)
時間枠:2週間
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歩行速度、椅子の立ち、バランスのテストを組み合わせた、バランス、歩行、強さ、持久力のテスト。
SPPB スケールの範囲は 0 ~ 12 です。0 は参加者がタスクを実行できない/ほとんど実行できないことを示し、12 はすべてのタスクを最適に完了したことを示します。
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2週間
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ミトコンドリア呼吸
時間枠:2週間
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Oroboros 装置を使用して、ミトコンドリア呼吸をベースラインと 2 週間で評価します。
状態 3 の呼吸を改善するビートルート ジュース サプリメントとしての硝酸塩サプリメントの能力が評価されます。
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2週間
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ピーク酸素利用率 (VO2)
時間枠:2週間
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ピーク VO2 は、症状限定心肺運動負荷試験 (CPET) を使用して収集されます。
平均的な座りがちな男性は、およそ 35 ~ 40 mL/kg/min のピーク VO2 を達成します。
平均的な座りがちな女性の VO2 max は 27 ~ 30 mL/kg/min です。
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2週間
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無酸素性閾値 (AT) での VO2
時間枠:2週間
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AT での VO2 は、症状限定の CPET を使用して評価されます。
一般集団の AT での VO2 は、ピーク VO2 の約 50 ~ 60% で発生します。
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2週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Daniel E. Forman, MD、VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available. Erratum In: Am J Respir Crit Care Med. 2016 May 15;193(10):1185.
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Balady GJ, Arena R, Sietsema K, Myers J, Coke L, Fletcher GF, Forman D, Franklin B, Guazzi M, Gulati M, Keteyian SJ, Lavie CJ, Macko R, Mancini D, Milani RV; American Heart Association Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):191-225. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e52e69. Epub 2010 Jun 28. No abstract available.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
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- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F4409-P
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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