長い COVID 患者における亜硝酸塩の補給
2026年8月3日 更新者：VA Office of Research and Development
長時間のCOVID患者の疲労を軽減し、機能を向上させるための亜硝酸塩の補給
骨格筋機能と関連する身体能力を改善するための硝酸塩ジュース サプリメントの潜在的な利点は、ロング COVID 患者で研究されます。
Long-COVID に同意した患者は無作為に割り付けられ、Beet-It 硝酸塩飲料グループと硝酸塩が枯渇したプラセボ飲料を受け取ります。
どちらのグループも、VAPHS の長期にわたる COVID クリニックで、体力、バランス、吸気、および有酸素能力を向上させるという治療目標を持つ理学療法を受けます。
理学療法は 2 週間続き、各個人の運動耐性に応じて、週に 2 回または 3 回の理学療法士によるセッションが含まれます。
これらのセッションは、オンサイトまたは自宅 (またはハイブリッドの組み合わせ) で行うことができます。すべての参加者は、14 日間の研究介入の前後に機能評価と組織評価を受けます。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
概念実証パイロットでは、研究者は、COVID が長期にわたる 40 人の退役軍人を調査し、硝酸塩が豊富なビートルート ジュースを毎日 2 週間摂取した 20 人と、硝酸塩が枯渇したプラセボを摂取したマッチした退役軍人を比較します。 硝酸塩は、摂取されると代謝されて細胞の一酸化窒素を増加させます。 一酸化窒素 (NO) は、骨格筋のミトコンドリア呼吸の強化など、多くの生理学的機能に寄与するシグナル伝達分子であり、それによって疲労度の低下と身体機能の向上につながる可能性があります。 NO は一般に、酸素の存在下でアミノ酸 L-アルギニンが L-シトルリンに変換されることで生成されます。 ただし、栄養補助食品として提供される無機硝酸塩は、特に運動による虚血性ストレス時に、生物活性のある亜硝酸塩と下流の NO の追加の基質として機能する可能性があります。 この研究では、Long-COVID の同意患者を無作為に割り付けて、無機亜硝酸塩と NO の供給源として Beet-It 硝酸塩飲料グループと、硝酸塩が枯渇したプラセボ飲料を受け取ります。 両方のグループが同時に理学療法を受けます。 主なエンドポイントは、疲労度（すなわち、定常状態の歩行中に知覚される運動の評価）、心肺機能のフィットネス（すなわち、最大酸素使用率 [VO2] および無酸素性閾値における最大下 VO2 [VAT]）を含む意味のある臨床的変化に集中しています。 さらに、血清学および骨格筋の評価には、機能変化の根底にある亜硝酸媒介メカニズムを分析するために、硝酸塩および亜硝酸塩のレベルとミトコンドリア呼吸が含まれます。
主任研究員のダニエル・フォーマン医学博士は、座りがちな高齢者や心不全に関連して、座りがちな高齢者向けの亜硝酸カプセルサプリメントを使用した亜硝酸治療の専門知識を開発しました. この SPiRE の提案は、COVID が長期にわたる若年層と高齢者の両方に亜硝酸塩療法を焦点を当てています。
目的: COVID-19 に以前に感染し (1 年以内)、長期にわたる COVID の残存症状が残っている退役軍人 40 人を対象に、ビートルート ジュースとプラセボの利点を比較するパイロット無作為化比較試験を実施すること。 すべての参加者は、強度と有酸素機能を高めるように設計された標準化された運動レジメンを使用した理学療法に関連して、2週間毎日研究ジュースの介入を受けます。
- 目的 1: 毎時 1.5 マイルの最大下定常状態歩行中の知覚運動 (RPE) の評価によって測定される、2 週間にわたる疲労性を軽減するための亜硝酸塩補給の有効性を研究すること。 歩行効率 (1 kg あたりの VO2) も、定常状態の歩行中に評価されます。
- 目的 2: 心肺フィットネス (最大酸素利用 [VO2]、無酸素性閾値での VO2 (VAT)、6 分間の歩行距離 (6MWD)、短い身体能力バッテリー (SPPB)、および肺機能) を向上させるための亜硝酸塩補給の利点を研究する2週間後のテスト（PFT）。
- 目的 3: エクスビボ オロボロス分析によって測定された、長い COVID 患者の骨格筋ミトコンドリア呼吸を強化するための亜硝酸塩補給の有用性を調査すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 以前に COVID-19 を患った退役軍人で、疲労の増加を含む長期にわたる COVID の残存症状がある (すなわち、定常状態の歩行中の RPE 10 および身体活動の減少 (<8 メッツ/日))。
- 対象は 18 歳以上に限定されます
除外基準:
- -血圧 <110/60 mmHg、収縮期または拡張期のいずれかの値
- -ワルファリン、新規経口抗凝固薬（NOAC）またはアスピリンを筋生検の3日前に保持できない、またはチエノピリジン薬を筋生検の5日前に保持できない
- -有機硝酸塩またはホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤の現在の使用
- -身体活動または機能テストの評価を制限する整形外科またはその他の慢性疾患
- 末期疾患
- 認知症またはインフォームド コンセントを提供できないその他の理由
- 貧血（ヘモグロビン <11.0 g/dL または <10.0 g/dL）
- 不安定な精神医学的診断
- -臨床的に重大なアルコール摂取（CAGEスコア2以上）または薬物乱用
- 経口コルチコステロイドまたは筋肉機能に影響を与える薬の慢性使用
- 硝酸塩/亜硝酸塩/NO 経路を混乱させる抗菌うがい薬または制酸剤の使用。
- 最小リスクを超える別の研究に関与している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ビートイット硝酸飲料
参加者は、14日間、1日あたり140 mLのビート硝酸飲料を受け取ります。 すべての参加者は、各セッション後に必要な活動と回復に対する耐性に基づいて、週に2〜3回理学療法を受けることが奨励されます。 理学療法は、筋力、バランス、吸気筋肉トレーニング、有酸素トレーニングを含むように標準化されます。 この腕にランダム化された参加者は、すべての結果測定に関するベースラインおよびフォローアップ訪問で評価されます。 |
調査官は、硝酸塩が豊富なビートルートジュースを使用して血清亜硝酸塩を増加させる利点を研究することを提案しています。
調査官は、亜硝酸塩の増加が機能的な指標を改善し、骨格筋ミトコンドリア呼吸の強化の結果として、長いcovidの退役軍人の疲労性を低下させると仮定しています。
参加者は、プラセボに対して14日間、16mmolの硝酸塩を16mmol/Dayの1日あたり140 mlのビート硝酸飲料を受け取ります。
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プラセボコンパレーター：硝酸枯渇したプラセボ
参加者は、14日間、210 mLの硝酸剥離プラセボを受け取ります。 すべての参加者は、各セッション後に必要な活動と回復に対する耐性に基づいて、週に2〜3回理学療法を受けることが奨励されます。 理学療法は、筋力、バランス、吸気筋肉トレーニング、有酸素トレーニングを含むように標準化されます。 この腕にランダム化された参加者は、すべての結果測定に関するベースラインおよびフォローアップ訪問で評価されます。 |
プラセボアームにランダム化された参加者は、14日間、1日あたり210 mLの硝酸枯渇飲料（クランベリージュース）を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Fatigability
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking Efficiency
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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硝酸血清
時間枠：ベースライン（介入前）へのフォローアップ（介入後）;約2週間
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5 mLの血液が参加者から収集され、遠心分離機を使用してスピンダウンして、血漿を残りの血液から分離します。
血清学的サンプリングは、ベースラインおよび最終訪問時に完了します。
亜硝酸血清（µmol/L）および硝酸塩レベル（µmol/L）は、ベースラインおよび研究介入後に測定して、硝酸塩（ビートルートジュース）の成功した代謝を亜硝酸塩に評価します。
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ベースライン（介入前）へのフォローアップ（介入後）;約2週間
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血清亜硝酸塩
時間枠：ベースライン（介入前）へのフォローアップ（介入後）;約2週間
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5 mLの血液が参加者から収集され、遠心分離機を使用してスピンダウンして、血漿を残りの血液から分離します。
血清学的サンプリングは、ベースラインおよび最終訪問時に完了します。
亜硝酸血清（µmol/L）および硝酸塩レベル（µmol/L）は、ベースラインおよび研究介入後に測定して、硝酸塩（ビートルートジュース）の成功した代謝を亜硝酸塩に評価します。
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ベースライン（介入前）へのフォローアップ（介入後）;約2週間
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400m Corridor Walk Test (400MCW)
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Short Performance Physical Battery (SPPB)
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Mitochondrial Respiration
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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Veterans RAND-12 (VR-12)
時間枠：Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
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Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel E Forman, MD、VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
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- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月1日
一次修了 (実際)
2025年2月12日
研究の完了 (実際)
2025年2月14日
試験登録日
最初に提出
2022年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年11月14日
最初の投稿 (実際)
2022年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月3日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- F4409-P
- 1I21RX004409 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。