- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05618574
Nitrittillskott hos långa covid-patienter
Nitrittillskott för att lindra utmattning och öka funktionen hos långvariga covid-patienter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
I en proof of concept-pilot kommer utredarna att studera 40 veteraner med lång covid, att jämföra 20 som konsumerar två veckors daglig nitratrik rödbetsjuice med matchade veteraner som konsumerar en nitratfattig placebo. Nitrat metaboliseras för att öka cellulär kväveoxid när det väl intas. Kväveoxid (NO) är en signalmolekyl som bidrar till många fysiologiska funktioner, inklusive förbättrad mitokondriell andning i skelettmuskulaturen, vilket kan leda till minskad utmattning och ökad fysisk funktion. NO produceras vanligtvis från omvandlingen av aminosyran L-arginin till L-citrullin i närvaro av syre. Emellertid kan oorganiskt nitrat tillhandahållet som ett kosttillskott fungera som ett ytterligare substrat för bioaktivt nitrit och nedströms NO, särskilt under den ischemiska stressen vid träning. I denna studie kommer samtyckande patienter med Long-COVID att randomiseras till att få Beet-It-nitratdrycker som en källa till oorganiska nitriter och NO, jämfört med en nitratfattig placebo-dryck. Båda grupperna kommer att genomgå samtidig sjukgymnastik. Primära endpoints fokuserar på meningsfulla kliniska förändringar, inklusive trötthet (dvs. bedömning av upplevd ansträngning under steady-state promenader), kardiorespiratorisk kondition (dvs. maximal syreanvändning [VO2] såväl som submaximal VO2 vid anaerob tröskel [moms]). Dessutom kommer serologi- och skelettmuskelbedömningar att inkludera nitrat- och nitritnivåer och mitokondriell andning för att analysera nitritmedierade mekanismer som ligger bakom funktionella förändringar.
Huvudforskare Daniel Forman, MD har utvecklat expertis inom nitritterapi med nitritkapseltillskott för äldre stillasittande vuxna i relation till stillasittande och hjärtsvikt. Detta SPiRE-förslag fokuserar nitritbehandling till både yngre och äldre vuxna med långvarig covid.
Syfte: Att genomföra en randomiserad kontrollerad pilotstudie för att studera fördelarna med rödbetsjuice kontra placebo hos 40 veteraner med tidigare covid-19-infektion (inom ett år) och som har lämnats med kvarvarande symtom på långvarig covid. Alla deltagare kommer att få en daglig studiejuiceintervention under 2 veckor i samband med sjukgymnastik med en standardiserad träningsregim utformad för att öka styrka och aerob funktion
- Syfte 1: Att studera effektiviteten av nitrittillskott för att minska utmattningsförmågan under två veckor mätt med värdering av upplevd ansträngning (RPE) under submaximal steady-state 1,5 mil per timmes gång. Gåeffektivitet (VO2 per kg) kommer också att bedömas under steady-state gång.
- Syfte 2: Att studera fördelarna med nitrittillskott för att öka kardiorespiratorisk kondition (maximal syreanvändning [VO2], VO2 vid anaerob tröskel (VAT), 6 minuters promenadavstånd (6MWD), kort fysisk prestationsbatteri (SPPB) och lungfunktion tester (PFT) efter två veckor.
- Syfte 3: Att utforska nyttan av nitrittillskott för att förbättra skelettmuskelmitokondriell andning hos långa COVID-patienter mätt med ex vivo Oroboros-analys.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Veteraner med tidigare covid-19, med kvarvarande symtom på långvarig covid inklusive ökad trötthet (d.v.s. RPE 10 under steady-state promenader och minskad fysisk aktivitet (<8 Mets/dag)).
- Inkludering begränsat till ålder 18 och uppåt
Exklusions kriterier:
- Blodtryck <110/60 mmHg, antingen systoliskt eller diastoliskt värde
- Kan inte hålla warfarin, nya orala antikoagulantia (NOAC) eller acetylsalicylsyra i 3 dagar före muskelbiopsi, eller att behålla tienopyridinmediciner i 5 dagar före muskelbiopsi
- Nuvarande användning av organiska nitrater eller fosfodiesteras typ 5 (PDE5) hämmare
- Ortopediskt eller annat kroniskt tillstånd som begränsar fysisk aktivitet eller bedömningar av funktionstest
- Slutstadiet sjukdom
- Demens eller annan orsak som inte kan ge informerat samtycke
- Anemi (hemoglobin <11,0 g/dL eller <10,0 g/dL)
- Instabil psykiatrisk diagnos
- Kliniskt signifikant alkoholintag (CAGE-poäng 2 eller >) eller missbruk
- Kronisk användning av orala kortikosteroider eller mediciner som påverkar muskelfunktionen
- Användning av antibakteriellt munvatten eller antacida som förvirrar nitrat/nitrit/NO-vägen.
- Inblandad i en annan större än minimal riskstudie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bete-nitratdryck
Deltagaren kommer att få 140 ml per dag betor-it nitratdryck under 14 dagar. Alla deltagare kommer att uppmuntras att genomgå fysioterapi 2-3 gånger per vecka baserat på tolerans för aktivitet och återhämtning som behövs efter varje session. Fysioterapi kommer att standardiseras för att inkludera styrka, balans, inspirerande muskelträning och aerob träning. Deltagare som randomiseras till denna arm kommer att utvärderas vid baslinjen och uppföljningsbesök vid alla resultatmått. |
Utredarna föreslår att studera fördelarna nitritterapeutik, med hjälp av nitrat-rik rödbetasaft för att öka serumnitriten.
Utredarna antar att ökad nitrit kommer att förbättra funktionella mätvärden och minska tröttheten hos veteraner med lång covid till följd av förbättrad mitokondriell andning av skelettmuskel.
Deltagaren kommer att få 140 ml per dag betor-IT-nitratdryck för 16 mmol nitrat/dag under 14 dagar kontra placebo.
|
|
Placebo-jämförare: Nitratutarmad placebo
Deltagarna kommer att få 210 ml nitratutarmad placebo i 14 dagar. Alla deltagare kommer att uppmuntras att genomgå fysioterapi 2-3 gånger per vecka baserat på tolerans för aktivitet och återhämtning som behövs efter varje session. Fysioterapi kommer att standardiseras för att inkludera styrka, balans, inspirerande muskelträning och aerob träning. Deltagare som randomiseras till denna arm kommer att utvärderas vid baslinjen och uppföljningsbesök vid alla resultatmått. |
Deltagarna randomiserade till placeboarmen kommer att få 210 ml nitratutarmad dryck (tranbärsjuice) per dag i 14 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fatigability
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Walking Efficiency
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumnitrat
Tidsram: Baslinje (förintervention) till uppföljning (post-intervention); ca. 2 veckor
|
5 ml blod kommer att samlas in från deltagarna och snurras ner med en centrifug för att separera plasma från resten av blodet.
Serologisk provtagning är klar vid baslinjen och vid slutbesöket.
Serumnitrit (µmol/L) och nitratnivåer (umol/L) kommer att mätas vid baslinjen och efter studieinterventionen för att utvärdera den framgångsrika metabolismen av nitrat (i rödbetorsaft) till nitrit.
|
Baslinje (förintervention) till uppföljning (post-intervention); ca. 2 veckor
|
|
Serumnitrit
Tidsram: Baslinje (förintervention) till uppföljning (post-intervention); ca. 2 veckor
|
5 ml blod kommer att samlas in från deltagarna och snurras ner med en centrifug för att separera plasma från resten av blodet.
Serologisk provtagning är klar vid baslinjen och vid slutbesöket.
Serumnitrit (µmol/L) och nitratnivåer (umol/L) kommer att mätas vid baslinjen och efter studieinterventionen för att utvärdera den framgångsrika metabolismen av nitrat (i rödbetorsaft) till nitrit.
|
Baslinje (förintervention) till uppföljning (post-intervention); ca. 2 veckor
|
|
400m Corridor Walk Test (400MCW)
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Short Performance Physical Battery (SPPB)
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Mitochondrial Respiration
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Veterans RAND-12 (VR-12)
Tidsram: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Balady GJ, Arena R, Sietsema K, Myers J, Coke L, Fletcher GF, Forman D, Franklin B, Guazzi M, Gulati M, Keteyian SJ, Lavie CJ, Macko R, Mancini D, Milani RV; American Heart Association Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):191-225. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e52e69. Epub 2010 Jun 28. No abstract available.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Leuenberger AE. [Clinical experience with the O'Malley LOG2 photocoagulator (author's transl)]. Klin Monbl Augenheilkd. 1977 Jan;170(1):143-6. German.
- Gullis RJ, Rowe CE. Pharmacological studies on the stimulation of the phospholipase A2-acylation system of synaptic membranes of brain, by neurotransmitters and other agonists. J Neurochem. 1976 Jun;26(6):1217-30. doi: 10.1111/j.1471-4159.1976.tb07010.x. No abstract available.
- Appelboom T, Famaey JP. [Allopurinol and gouty hyperuricemia : apropos of 30 cases treated by a single daily dose]. Brux Med. 1977 Mar;57(3):133-7. No abstract available. French.
- Westman WE. Problems in implementing U.S. water quality goals. Am Sci. 1977 Mar-Apr;65(2):197-203. No abstract available.
- Ansehn S, Winblad B. Surface morphology of Candida albicans after treatment with antimycotic drugs. Mykosen Suppl. 1978;1:322-7. No abstract available.
- Baggiolini M. [The release of proteinases from neutrophil leukocytes and macrophages]. Bull Schweiz Akad Med Wiss. 1979 Sep;35(4-6):283-99. German.
- Devine CJ Jr, Franz JP, Horton CE. Evaluation and treatment of patients with failed hypospadias repair. Trans Am Assoc Genitourin Surg. 1977;69:4-7.
- Pesta D, Gnaiger E. High-resolution respirometry: OXPHOS protocols for human cells and permeabilized fibers from small biopsies of human muscle. Methods Mol Biol. 2012;810:25-58. doi: 10.1007/978-1-61779-382-0_3.
- Vogiatzis I, Zakynthinos S. The physiological basis of rehabilitation in chronic heart and lung disease. J Appl Physiol (1985). 2013 Jul 1;115(1):16-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00195.2013. Epub 2013 Apr 25.
- Czyzewski K, Pudelski J, Dzielicki J, Guzy R. [Respiratory disorders as a consequence of thoracic injuries]. Pol Przegl Chir. 1979 Jan;51(1):1-6. No abstract available. Polish.
- Ferguson SK, Woessner MN, Holmes MJ, Belbis MD, Carlstrom M, Weitzberg E, Allen JD, Hirai DM. Effects of inorganic nitrate supplementation on cardiovascular function and exercise tolerance in heart failure. J Appl Physiol (1985). 2021 Apr 1;130(4):914-922. doi: 10.1152/japplphysiol.00780.2020. Epub 2021 Jan 21.
- Hirai DM, Zelt JT, Jones JH, Castanhas LG, Bentley RF, Earle W, Staples P, Tschakovsky ME, McCans J, O'Donnell DE, Neder JA. Dietary nitrate supplementation and exercise tolerance in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Jan 1;312(1):R13-R22. doi: 10.1152/ajpregu.00263.2016. Epub 2016 Oct 26.
- Woessner MN, Neil C, Saner NJ, Goodman CA, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Garnham A, Levinger I, Allen JD. Effect of inorganic nitrate on exercise capacity, mitochondria respiration, and vascular function in heart failure with reduced ejection fraction. J Appl Physiol (1985). 2020 May 1;128(5):1355-1364. doi: 10.1152/japplphysiol.00850.2019. Epub 2020 Apr 2.
- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Post-infektionssjukdomar
- Covid-19
- Patologiska processer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Luftvägsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Postakut covid-19 syndrom
Andra studie-ID-nummer
- F4409-P
- 1I21RX004409 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .