Integrazione di nitriti nei pazienti COVID lunghi

In un progetto pilota di prova, i ricercatori studieranno 40 veterani con COVID lungo, confrontando 20 che consumano due settimane di succo di barbabietola ricco di nitrati al giorno rispetto ai veterani abbinati che consumano un placebo impoverito di nitrati. Il nitrato viene metabolizzato per aumentare l'ossido nitrico cellulare una volta ingerito. L'ossido nitrico (NO) è una molecola di segnalazione che contribuisce a numerose funzioni fisiologiche, tra cui una maggiore respirazione mitocondriale del muscolo scheletrico, che può quindi portare a una minore affaticabilità e una maggiore funzione fisica. L'NO è comunemente prodotto dalla conversione dell'amminoacido L-arginina in L-citrullina in presenza di ossigeno. Tuttavia, il nitrato inorganico fornito come integratore alimentare può fungere da substrato aggiuntivo per il nitrito bioattivo e l'NO a valle, in particolare durante lo stress ischemico dell'esercizio. In questo studio, i pazienti consenzienti con Long-COVID saranno randomizzati a ricevere il gruppo di bevande al nitrato di barbabietola come fonte di nitriti inorganici e NO, rispetto a una bevanda placebo priva di nitrati. Entrambi i gruppi saranno sottoposti a terapia fisica simultanea. Gli endpoint primari si concentrano su cambiamenti clinici significativi, tra cui l'affaticabilità (ovvero, la valutazione dello sforzo percepito durante la deambulazione in stato stazionario), l'idoneità cardiorespiratoria (ovvero, il picco di utilizzo dell'ossigeno [VO2] e il VO2 submassimale alla soglia anaerobica [VAT]). Inoltre, le valutazioni sierologiche e del muscolo scheletrico includeranno i livelli di nitrati e nitriti e la respirazione mitocondriale per analizzare i meccanismi mediati dai nitriti alla base dei cambiamenti funzionali.

Il ricercatore principale Daniel Forman, MD ha sviluppato esperienza nella terapia del nitrito utilizzando integratori di capsule di nitrito per adulti sedentari più anziani in relazione alla sedentarietà e all'insufficienza cardiaca. Questa proposta SPiRE concentra la terapia dei nitriti sia sugli adulti più giovani che su quelli più anziani con COVID lungo.

Obiettivi: Condurre uno studio pilota randomizzato controllato per studiare i benefici del succo di barbabietola rispetto al placebo in 40 veterani con precedente infezione da COVID-19 (entro un anno) e che sono stati lasciati con sintomi residui di COVID lungo. Tutti i partecipanti riceveranno un intervento giornaliero di succo di studio per 2 settimane in associazione con la terapia fisica con un regime di esercizio standardizzato progettato per aumentare la forza e la funzione aerobica

• Obiettivo 1: Studiare l'efficacia dell'integrazione di nitriti per ridurre l'affaticabilità nell'arco di due settimane misurata mediante la valutazione dello sforzo percepito (RPE) durante la camminata submassimale in stato stazionario di 1,5 miglia all'ora. L'efficienza della deambulazione (VO2 per kg) sarà valutata anche durante la deambulazione allo stato stazionario.
• Obiettivo 2: studiare i benefici dell'integrazione di nitriti per aumentare la forma cardiorespiratoria (picco utilizzo di ossigeno [VO2], VO2 alla soglia anaerobica (VAT), distanza percorsa in 6 minuti (6MWD), batteria di prestazioni fisiche brevi (SPPB) e funzionalità polmonare) test (PFT) dopo due settimane.
• Obiettivo 3: esplorare l'utilità dell'integrazione di nitriti per migliorare la respirazione mitocondriale del muscolo scheletrico nei pazienti con COVID lungo misurata dall'analisi Oroboros ex vivo.