Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nitrittilskud hos lange COVID-patienter

14. marts 2025 opdateret af: VA Office of Research and Development

Nitrittilskud for at mindske træthed og øge funktionen hos langvarige COVID-patienter

Potentielle fordele ved et nitratjuicetilskud til at forbedre skeletmuskelfunktionen og den tilhørende fysiske kapacitet vil blive undersøgt hos patienter med lang COVID. Patienter, der samtykker med Long-COVID, vil blive randomiseret til at modtage Beet-It-nitratdrik-gruppen i forhold til en nitratfattig placebo-drik. Begge grupper vil modtage fysioterapi på den lange COVID-klinik på VAPHS med terapeutiske mål for at forbedre styrke, balance, inspiratoriske og aerobe evner. Fysioterapi vil vare i 2 uger og omfatter 2 eller 3 sessioner med en fysioterapeut om ugen afhængigt af den enkeltes træningstolerance. Disse sessioner kan finde sted på stedet eller hjemme (eller en hybrid kombination). Alle deltagere vil gennemgå funktionelle vurderinger og vævsvurderinger før og efter den 14-dages undersøgelsesintervention.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I en proof of concept-pilot vil efterforskerne studere 40 veteraner med langvarig COVID-19, hvor de sammenligner 20, der indtager to ugers daglig nitratrig rødbedejuice, med matchede veteraner, der indtager en nitratfattig placebo. Nitrat metaboliseres for at øge cellulært nitrogenoxid, når det er indtaget. Nitrogenoxid (NO) er et signalmolekyle, der bidrager til adskillige fysiologiske funktioner, herunder forbedret skeletmuskulatur mitokondriel respiration, som derved kan føre til nedsat træthed og øget fysisk funktion. NO produceres almindeligvis fra omdannelsen af ​​aminosyren L-arginin til L-citrullin i nærvær af oxygen. Imidlertid kan uorganisk nitrat leveret som et kosttilskud tjene som et yderligere substrat for bioaktivt nitrit og nedstrøms NO, især under den iskæmiske stress ved træning. I denne undersøgelse vil samtykkende patienter med Long-COVID blive randomiseret til at modtage Beet-It-nitrat-drikgruppen som en kilde til uorganiske nitritter og NO, versus en nitratfattig placebo-drik. Begge grupper vil gennemgå samtidig fysioterapi. Primære endepunkter fokuserer på meningsfulde kliniske ændringer, herunder træthed (dvs. vurdering af opfattet anstrengelse under steady-state gang), kardiorespiratorisk kondition (dvs. maksimal iltudnyttelse [VO2] såvel som submaksimal VO2 ved anaerob tærskel [moms]). Derudover vil serologi- og skeletmuskelvurderinger omfatte nitrat- og nitritniveauer og mitokondriel respiration for at analysere nitritmedierede mekanismer, der ligger til grund for funktionelle ændringer.

Principal investigator Daniel Forman, MD har udviklet ekspertise inden for nitritterapi ved hjælp af nitritkapseltilskud til ældre stillesiddende voksne i forhold til stillesiddendehed og hjertesvigt. Dette SPiRE-forslag fokuserer på nitritbehandling til både yngre og ældre voksne med langvarig COVID.

Mål: At gennemføre et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg for at studere fordelene ved rødbedejuice versus placebo hos 40 veteraner med tidligere COVID-19-infektion (inden for et år), og som har stået tilbage med resterende symptomer på langvarig COVID. Alle deltagere vil modtage en daglig undersøgelsesjuice-intervention i 2 uger i forbindelse med fysioterapi med et standardiseret træningsregime designet til at øge styrke og aerob funktion

  • Mål 1: At studere effektiviteten af ​​nitrittilskud til at reducere træthed over to uger målt ved vurdering af opfattet anstrengelse (RPE) under submaksimal steady-state gang på 1,5 mil i timen. Gangeffektivitet (VO2 pr. kg) vil også blive vurderet under steady-state gang.
  • Mål 2: At studere fordelene ved nitrittilskud for at øge kardiorespiratorisk kondition (peak iltudnyttelse [VO2], VO2 ved anaerob tærskel (VAT), 6-minutters gåafstand (6MWD), kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) og lungefunktion test (PFT) efter to uger.
  • Mål 3: At udforske nytten af ​​nitrittilskud til at forbedre skeletmuskulaturens mitokondrielle respiration hos lange COVID-patienter målt ved ex vivo Oroboros-analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Veteraner med tidligere COVID-19, med resterende symptomer på langvarig COVID inklusive øget træthed (dvs. RPE 10 under steady-state gang og reduceret fysisk aktivitet (<8 Mets/dag)).
  • Inklusion begrænset til alder 18 og derover

Ekskluderingskriterier:

  • Blodtryk <110/60 mmHg, enten systolisk eller diastolisk værdi
  • Ude af stand til at opbevare warfarin, nye orale antikoagulantia (NOAC'er) eller aspirin i 3 dage før muskelbiopsi, eller at holde thienopyridinmedicin i 5 dage før muskelbiopsi
  • Nuværende brug af organiske nitrater eller phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere
  • Ortopædisk eller anden kronisk tilstand, der begrænser fysisk aktivitet eller funktionelle testvurderinger
  • Slutstadie sygdom
  • Demens eller anden grund ikke i stand til at give informeret samtykke
  • Anæmi (hæmoglobin <11,0 g/dL eller <10,0 g/dL)
  • Ustabil psykiatrisk diagnose
  • Klinisk signifikant alkoholindtag (CAGE score 2 eller >) eller stofmisbrug
  • Kronisk brug af orale kortikosteroider eller medicin, der påvirker muskelfunktionen
  • Brug af antibakteriel mundskyl eller antacida, der forstyrrer nitrat/nitrit/NO-vejen.
  • Involveret i en anden større end minimal risikoundersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Roet-det nitratdrik

Deltager vil modtage 140 ml pr. Dag af Beet-It Nitrate Beverage i 14 dage. Alle deltagere vil blive opfordret til at gennemgå fysioterapi 2-3 gange om ugen baseret på tolerance for aktivitet og bedring, der er nødvendig efter hver session. Fysioterapi vil blive standardiseret til at omfatte styrke, balance, inspirerende muskeltræning og aerob træning.

Deltagerne randomiseret til denne arm vil blive vurderet ved baseline- og opfølgningsbesøg på alle resultatmål.

Efterforskerne foreslår at undersøge fordelene nitritterapeutika ved anvendelse af nitratrige rødbederjuice til at øge serumnitrit. Undersøgere antager, at øget nitrit vil forbedre funktionelle målinger og reducere træthed hos veteraner med lang covid som et resultat af forbedret skeletmuskel mitokondrial respiration. Deltager vil modtage 140 ml pr. Dag af Beet-It Nitrate Beverage i 16 mmol nitrat/dag i 14 dage mod placebo.
Placebo komparator: Nitrat-udtømt placebo

Deltagerne modtager 210 ml nitrat-udtømt placebo i 14 dage. Alle deltagere vil blive opfordret til at gennemgå fysioterapi 2-3 gange om ugen baseret på tolerance for aktivitet og bedring, der er nødvendig efter hver session. Fysioterapi vil blive standardiseret til at omfatte styrke, balance, inspirerende muskeltræning og aerob træning.

Deltagerne randomiseret til denne arm vil blive vurderet ved baseline- og opfølgningsbesøg på alle resultatmål.

Deltagerne, der er randomiseret til placebo-armen, vil modtage 210 ml nitrat-udtømt drik (tranebærsaft) pr. Dag i 14 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Træthed
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Bedømmelse af hastigheden for den opfattede anstrengelse (RPE) i løbet af det 5. minut af en 5-min. Af en 1,5 mil i timen stabil tilstand løbebåndstest bruges som en vurdering af træthed. RPE -skala er fra 6 (ingen fysisk anstrengelse) - 20 (maksimal anstrengelse/meget hård).
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Gåeffektivitet
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Gåeffektivitet (VO2/kg) vurderes ved at inkorporere VO2-vurderinger i løbet af 5-min. Steady-state gangprotokol. Dette vurderes ved hjælp af cardiopulmonal træningstest (CPET) udstyr. En lavere VO2 for den samme funktionelle arbejdsbyrde indikerer forbedret effektivitet.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
400 m Corridor Walk Test (400MCW)
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Denne test måler den mængde tid, det tager deltageren at gå et 400-meters kursus for at vurdere kardiovaskulær og lungefitness eller for at forudsige ugunstige resultater såsom mobilitetshæmning.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Kort ydeevne fysisk batteri (SPPB)
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
SPPB er en test af balance, gang, styrke og udholdenhed, der kombinerer ganghastighed, stolestand og balanceforsøg. SPPB -skaleret score varierer fra 0 - 12. Resultater på 0 indikerer, at deltageren ikke er i stand til/næppe er i stand til at udføre opgaverne, mens 12 angiver, at de udførte alle opgaver optimalt.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Mitochondrial respiration
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
For at bestemme virkningen af ​​nitritrig juice-tilskud på skeletmuskelmitokondrisk respiration på patienter med lang covid, vil muskelbiopsi af vastus lateralis blive afsluttet ved baseline og efter 2 ugers tilskud. På hvert tidspunkt måles muskelens respiratoriske kapacitet ved hjælp af OROBOROS-2K-systemet. Det vigtigste resultat vil være tilstand 3 -respiration (maxoxphos, pmol/mg/min wet.wt.). Data rapporteres som gennemsnit +/- standardafvigelse.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Peak Oxygen Utilization (VO2) ikke-normaliseret
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Peak VO2 (ml/min), der ikke er normaliseret til vægt, indsamles ved hjælp af symptombegrænset hjerte-lunge-træningstest (CPET).
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
VO2 ved anaerob tærskel (AT) ikke-normaliseret
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
VO2 (ml/min) ikke-normaliseret AT AT vil blive vurderet ved hjælp af symptombegrænset CPET. VO2 AT AT for den generelle befolkning forekommer ca. 50-60% af Peak VO2.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Veteraner RAND-12 (VR-12)
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Veteranerne RAND-12 (VR-12) er en kort, multi-brug, selvadministreret sundhedsundersøgelse bestående af 12 genstande. Instrumentet bruges primært til at måle sundhedsrelateret livskvalitet, til at estimere sygdomsbyrde og til at evaluere sygdomsspecifikke benchmarks. Der er to score -komponenter: en fysisk komponent score en mental komponent score. Resultaterne er en standardiseret T-score med gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normaliserede til vægt
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Peak VO2 indsamles ved hjælp af symptombegrænset hjerte-lunge-træningstest (CPET). Den gennemsnitlige stillesiddende mand vil opnå en Peak VO2 på ca. 35 til 40 ml/kg/min. Den gennemsnitlige stillesiddende kvindelige vil score et VO2 -maksimum på mellem 27 og 30 ml/kg/min.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Serumnitrat
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
5 ml blod opsamles fra deltagerne og drejes ned ved hjælp af en centrifuge for at adskille plasmaet fra resten af ​​blodet. Serologisk prøveudtagning afsluttes ved baseline og ved det sidste besøg. Serumnitrit (µmol/L) og nitratniveauer (µmol/L) vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesinterventionen for at evaluere den vellykkede metabolisme af nitrat (i rødbedsaft) til nitrit.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
VO2 ved anaerob tærskel (AT) normaliseret til vægt
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
VO2 (ml/kg/min) ved AT vil blive vurderet ved hjælp af symptombegrænset CPET. VO2 AT AT for den generelle befolkning forekommer ca. 50-60% af Peak VO2.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
Serumnitrit
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
5 ml blod opsamles fra deltagerne og drejes ned ved hjælp af en centrifuge for at adskille plasmaet fra resten af ​​blodet. Serologisk prøveudtagning afsluttes ved baseline og ved det sidste besøg. Serumnitrit (µmol/L) og nitratniveauer (µmol/L) vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesinterventionen for at evaluere den vellykkede metabolisme af nitrat (i rødbedsaft) til nitrit.
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2022

Først opslået (Faktiske)

16. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lang COVID

Abonner