- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05618574
Nitrittilskud hos lange COVID-patienter
Nitrittilskud for at mindske træthed og øge funktionen hos langvarige COVID-patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
I en proof of concept-pilot vil efterforskerne studere 40 veteraner med langvarig COVID-19, hvor de sammenligner 20, der indtager to ugers daglig nitratrig rødbedejuice, med matchede veteraner, der indtager en nitratfattig placebo. Nitrat metaboliseres for at øge cellulært nitrogenoxid, når det er indtaget. Nitrogenoxid (NO) er et signalmolekyle, der bidrager til adskillige fysiologiske funktioner, herunder forbedret skeletmuskulatur mitokondriel respiration, som derved kan føre til nedsat træthed og øget fysisk funktion. NO produceres almindeligvis fra omdannelsen af aminosyren L-arginin til L-citrullin i nærvær af oxygen. Imidlertid kan uorganisk nitrat leveret som et kosttilskud tjene som et yderligere substrat for bioaktivt nitrit og nedstrøms NO, især under den iskæmiske stress ved træning. I denne undersøgelse vil samtykkende patienter med Long-COVID blive randomiseret til at modtage Beet-It-nitrat-drikgruppen som en kilde til uorganiske nitritter og NO, versus en nitratfattig placebo-drik. Begge grupper vil gennemgå samtidig fysioterapi. Primære endepunkter fokuserer på meningsfulde kliniske ændringer, herunder træthed (dvs. vurdering af opfattet anstrengelse under steady-state gang), kardiorespiratorisk kondition (dvs. maksimal iltudnyttelse [VO2] såvel som submaksimal VO2 ved anaerob tærskel [moms]). Derudover vil serologi- og skeletmuskelvurderinger omfatte nitrat- og nitritniveauer og mitokondriel respiration for at analysere nitritmedierede mekanismer, der ligger til grund for funktionelle ændringer.
Principal investigator Daniel Forman, MD har udviklet ekspertise inden for nitritterapi ved hjælp af nitritkapseltilskud til ældre stillesiddende voksne i forhold til stillesiddendehed og hjertesvigt. Dette SPiRE-forslag fokuserer på nitritbehandling til både yngre og ældre voksne med langvarig COVID.
Mål: At gennemføre et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg for at studere fordelene ved rødbedejuice versus placebo hos 40 veteraner med tidligere COVID-19-infektion (inden for et år), og som har stået tilbage med resterende symptomer på langvarig COVID. Alle deltagere vil modtage en daglig undersøgelsesjuice-intervention i 2 uger i forbindelse med fysioterapi med et standardiseret træningsregime designet til at øge styrke og aerob funktion
- Mål 1: At studere effektiviteten af nitrittilskud til at reducere træthed over to uger målt ved vurdering af opfattet anstrengelse (RPE) under submaksimal steady-state gang på 1,5 mil i timen. Gangeffektivitet (VO2 pr. kg) vil også blive vurderet under steady-state gang.
- Mål 2: At studere fordelene ved nitrittilskud for at øge kardiorespiratorisk kondition (peak iltudnyttelse [VO2], VO2 ved anaerob tærskel (VAT), 6-minutters gåafstand (6MWD), kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) og lungefunktion test (PFT) efter to uger.
- Mål 3: At udforske nytten af nitrittilskud til at forbedre skeletmuskulaturens mitokondrielle respiration hos lange COVID-patienter målt ved ex vivo Oroboros-analyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Veteraner med tidligere COVID-19, med resterende symptomer på langvarig COVID inklusive øget træthed (dvs. RPE 10 under steady-state gang og reduceret fysisk aktivitet (<8 Mets/dag)).
- Inklusion begrænset til alder 18 og derover
Ekskluderingskriterier:
- Blodtryk <110/60 mmHg, enten systolisk eller diastolisk værdi
- Ude af stand til at opbevare warfarin, nye orale antikoagulantia (NOAC'er) eller aspirin i 3 dage før muskelbiopsi, eller at holde thienopyridinmedicin i 5 dage før muskelbiopsi
- Nuværende brug af organiske nitrater eller phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere
- Ortopædisk eller anden kronisk tilstand, der begrænser fysisk aktivitet eller funktionelle testvurderinger
- Slutstadie sygdom
- Demens eller anden grund ikke i stand til at give informeret samtykke
- Anæmi (hæmoglobin <11,0 g/dL eller <10,0 g/dL)
- Ustabil psykiatrisk diagnose
- Klinisk signifikant alkoholindtag (CAGE score 2 eller >) eller stofmisbrug
- Kronisk brug af orale kortikosteroider eller medicin, der påvirker muskelfunktionen
- Brug af antibakteriel mundskyl eller antacida, der forstyrrer nitrat/nitrit/NO-vejen.
- Involveret i en anden større end minimal risikoundersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roet-det nitratdrik
Deltager vil modtage 140 ml pr. Dag af Beet-It Nitrate Beverage i 14 dage. Alle deltagere vil blive opfordret til at gennemgå fysioterapi 2-3 gange om ugen baseret på tolerance for aktivitet og bedring, der er nødvendig efter hver session. Fysioterapi vil blive standardiseret til at omfatte styrke, balance, inspirerende muskeltræning og aerob træning. Deltagerne randomiseret til denne arm vil blive vurderet ved baseline- og opfølgningsbesøg på alle resultatmål. |
Efterforskerne foreslår at undersøge fordelene nitritterapeutika ved anvendelse af nitratrige rødbederjuice til at øge serumnitrit.
Undersøgere antager, at øget nitrit vil forbedre funktionelle målinger og reducere træthed hos veteraner med lang covid som et resultat af forbedret skeletmuskel mitokondrial respiration.
Deltager vil modtage 140 ml pr. Dag af Beet-It Nitrate Beverage i 16 mmol nitrat/dag i 14 dage mod placebo.
|
|
Placebo komparator: Nitrat-udtømt placebo
Deltagerne modtager 210 ml nitrat-udtømt placebo i 14 dage. Alle deltagere vil blive opfordret til at gennemgå fysioterapi 2-3 gange om ugen baseret på tolerance for aktivitet og bedring, der er nødvendig efter hver session. Fysioterapi vil blive standardiseret til at omfatte styrke, balance, inspirerende muskeltræning og aerob træning. Deltagerne randomiseret til denne arm vil blive vurderet ved baseline- og opfølgningsbesøg på alle resultatmål. |
Deltagerne, der er randomiseret til placebo-armen, vil modtage 210 ml nitrat-udtømt drik (tranebærsaft) pr. Dag i 14 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fatigability
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability.
RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Walking Efficiency
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol.
This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment.
A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumnitrat
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
|
5 ml blod opsamles fra deltagerne og drejes ned ved hjælp af en centrifuge for at adskille plasmaet fra resten af blodet.
Serologisk prøveudtagning afsluttes ved baseline og ved det sidste besøg.
Serumnitrit (µmol/L) og nitratniveauer (µmol/L) vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesinterventionen for at evaluere den vellykkede metabolisme af nitrat (i rødbedsaft) til nitrit.
|
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
|
|
Serumnitrit
Tidsramme: Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
|
5 ml blod opsamles fra deltagerne og drejes ned ved hjælp af en centrifuge for at adskille plasmaet fra resten af blodet.
Serologisk prøveudtagning afsluttes ved baseline og ved det sidste besøg.
Serumnitrit (µmol/L) og nitratniveauer (µmol/L) vil blive målt ved baseline og efter undersøgelsesinterventionen for at evaluere den vellykkede metabolisme af nitrat (i rødbedsaft) til nitrit.
|
Baseline (præintervention) til opfølgning (efter intervention); ca. 2 uger
|
|
400m Corridor Walk Test (400MCW)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability.
his is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Short Performance Physical Battery (SPPB)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests.
SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET).
The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min.
The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET.
The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2.
This is assessed before and after approx.
14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo.
The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Mitochondrial Respiration
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation.
At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system.
The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.).
Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
|
Veterans RAND-12 (VR-12)
Tidsramme: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS).
Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10).
A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
|
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, Scherr PA, Wallace RB. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol. 1994 Mar;49(2):M85-94. doi: 10.1093/geronj/49.2.m85.
- Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, Vanbruggen M, Privette G, Yim E, Kraus WE, Allen JD. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol (1985). 2011 Jun;110(6):1582-91. doi: 10.1152/japplphysiol.00071.2011. Epub 2011 Mar 31.
- Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, Ekblom B. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol (Oxf). 2007 Sep;191(1):59-66. doi: 10.1111/j.1748-1716.2007.01713.x. Epub 2007 Jul 17.
- Balady GJ, Arena R, Sietsema K, Myers J, Coke L, Fletcher GF, Forman D, Franklin B, Guazzi M, Gulati M, Keteyian SJ, Lavie CJ, Macko R, Mancini D, Milani RV; American Heart Association Exercise, Cardiac Rehabilitation, and Prevention Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Epidemiology and Prevention; Council on Peripheral Vascular Disease; Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2010 Jul 13;122(2):191-225. doi: 10.1161/CIR.0b013e3181e52e69. Epub 2010 Jun 28. No abstract available.
- Eggebeen J, Kim-Shapiro DB, Haykowsky M, Morgan TM, Basu S, Brubaker P, Rejeski J, Kitzman DW. One Week of Daily Dosing With Beetroot Juice Improves Submaximal Endurance and Blood Pressure in Older Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. JACC Heart Fail. 2016 Jun;4(6):428-37. doi: 10.1016/j.jchf.2015.12.013. Epub 2016 Feb 10.
- Leuenberger AE. [Clinical experience with the O'Malley LOG2 photocoagulator (author's transl)]. Klin Monbl Augenheilkd. 1977 Jan;170(1):143-6. German.
- Gullis RJ, Rowe CE. Pharmacological studies on the stimulation of the phospholipase A2-acylation system of synaptic membranes of brain, by neurotransmitters and other agonists. J Neurochem. 1976 Jun;26(6):1217-30. doi: 10.1111/j.1471-4159.1976.tb07010.x. No abstract available.
- Appelboom T, Famaey JP. [Allopurinol and gouty hyperuricemia : apropos of 30 cases treated by a single daily dose]. Brux Med. 1977 Mar;57(3):133-7. No abstract available. French.
- Westman WE. Problems in implementing U.S. water quality goals. Am Sci. 1977 Mar-Apr;65(2):197-203. No abstract available.
- Ansehn S, Winblad B. Surface morphology of Candida albicans after treatment with antimycotic drugs. Mykosen Suppl. 1978;1:322-7. No abstract available.
- Baggiolini M. [The release of proteinases from neutrophil leukocytes and macrophages]. Bull Schweiz Akad Med Wiss. 1979 Sep;35(4-6):283-99. German.
- Devine CJ Jr, Franz JP, Horton CE. Evaluation and treatment of patients with failed hypospadias repair. Trans Am Assoc Genitourin Surg. 1977;69:4-7.
- Pesta D, Gnaiger E. High-resolution respirometry: OXPHOS protocols for human cells and permeabilized fibers from small biopsies of human muscle. Methods Mol Biol. 2012;810:25-58. doi: 10.1007/978-1-61779-382-0_3.
- Vogiatzis I, Zakynthinos S. The physiological basis of rehabilitation in chronic heart and lung disease. J Appl Physiol (1985). 2013 Jul 1;115(1):16-21. doi: 10.1152/japplphysiol.00195.2013. Epub 2013 Apr 25.
- Czyzewski K, Pudelski J, Dzielicki J, Guzy R. [Respiratory disorders as a consequence of thoracic injuries]. Pol Przegl Chir. 1979 Jan;51(1):1-6. No abstract available. Polish.
- Ferguson SK, Woessner MN, Holmes MJ, Belbis MD, Carlstrom M, Weitzberg E, Allen JD, Hirai DM. Effects of inorganic nitrate supplementation on cardiovascular function and exercise tolerance in heart failure. J Appl Physiol (1985). 2021 Apr 1;130(4):914-922. doi: 10.1152/japplphysiol.00780.2020. Epub 2021 Jan 21.
- Hirai DM, Zelt JT, Jones JH, Castanhas LG, Bentley RF, Earle W, Staples P, Tschakovsky ME, McCans J, O'Donnell DE, Neder JA. Dietary nitrate supplementation and exercise tolerance in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2017 Jan 1;312(1):R13-R22. doi: 10.1152/ajpregu.00263.2016. Epub 2016 Oct 26.
- Woessner MN, Neil C, Saner NJ, Goodman CA, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Garnham A, Levinger I, Allen JD. Effect of inorganic nitrate on exercise capacity, mitochondria respiration, and vascular function in heart failure with reduced ejection fraction. J Appl Physiol (1985). 2020 May 1;128(5):1355-1364. doi: 10.1152/japplphysiol.00850.2019. Epub 2020 Apr 2.
- Forman DE, Arena R, Boxer R, Dolansky MA, Eng JJ, Fleg JL, Haykowsky M, Jahangir A, Kaminsky LA, Kitzman DW, Lewis EF, Myers J, Reeves GR, Shen WK; American Heart Association Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Prioritizing Functional Capacity as a Principal End Point for Therapies Oriented to Older Adults With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 18;135(16):e894-e918. doi: 10.1161/CIR.0000000000000483. Epub 2017 Mar 23.
- ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jul 1;166(1):111-7. doi: 10.1164/ajrccm.166.1.at1102. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infektionssygdomme
- COVID-19
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Luftvejsinfektioner
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Post-akut COVID-19 syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- F4409-P
- 1I21RX004409 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .