Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nitrietsuppletie bij lange COVID-patiënten

3 augustus 2026 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Nitrietsuppletie om vermoeidheid te verminderen en de functie te verbeteren bij langdurige COVID-patiënten

Potentiële voordelen van een nitraatsapsupplement om de skeletspierfunctie en de bijbehorende fysieke capaciteit te verbeteren, zullen worden bestudeerd bij patiënten met Long COVID. Instemmende patiënten met Long-COVID zullen gerandomiseerd worden om de Beet-It nitraatdrankgroep te krijgen versus een nitraatarme placebodrank. Beide groepen krijgen fysiotherapie in de lange COVID-kliniek bij VAPHS met therapeutische doelen om kracht, balans, inspiratie en aerobe capaciteiten te verbeteren. Fysiotherapie duurt 2 weken en omvat 2 of 3 sessies met een fysiotherapeut per week, afhankelijk van de inspanningstolerantie van elk individu. Deze sessies kunnen op locatie of thuis plaatsvinden (of een hybride combinatie). Alle deelnemers ondergaan functionele beoordelingen en weefselbeoordelingen voor en na de 14-daagse studie-interventie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In een proof of concept-pilot zullen de onderzoekers 40 veteranen met lange COVID bestuderen, waarbij ze 20 die dagelijks twee weken nitraatrijk bietensap consumeren, vergelijken met gematchte veteranen die een nitraatarme placebo consumeren. Nitraat wordt gemetaboliseerd om cellulair stikstofmonoxide te verhogen zodra het is ingenomen. Stikstofmonoxide (NO) is een signaalmolecuul dat bijdraagt ​​aan tal van fysiologische functies, waaronder verbeterde mitochondriale ademhaling van de skeletspieren, wat daardoor kan leiden tot verminderde vermoeidheid en verhoogde fysieke functie. NO wordt gewoonlijk geproduceerd door de omzetting van het aminozuur L-arginine in L-citrulline in aanwezigheid van zuurstof. Anorganisch nitraat dat als voedingssupplement wordt geleverd, kan echter dienen als een aanvullend substraat voor bioactief nitriet en downstream NO, vooral tijdens de ischemische stress van inspanning. In deze studie zullen instemmende patiënten met Long-COVID gerandomiseerd worden om de Beet-It nitraatdrankgroep te krijgen als een bron van anorganische nitrieten en NO, versus een nitraatarme placebodrank. Beide groepen krijgen gelijktijdig fysiotherapie. Primaire eindpunten concentreren zich op betekenisvolle klinische veranderingen, waaronder vermoeibaarheid (d.w.z. beoordeling van waargenomen inspanning tijdens wandelen in stabiele toestand), cardiorespiratoire fitheid (d.w.z. piekzuurstofverbruik [VO2] en submaximale VO2 bij anaërobe drempel [VAT]). Daarnaast zullen serologische en skeletspierbeoordelingen nitraat- en nitrietniveaus en mitochondriale ademhaling omvatten om door nitriet gemedieerde mechanismen die ten grondslag liggen aan functionele veranderingen te analyseren.

Hoofdonderzoeker Daniel Forman, MD heeft expertise ontwikkeld in nitriettherapeutica met behulp van nitrietcapsulesupplementen voor oudere sedentaire volwassenen met betrekking tot sedentair zijn en hartfalen. Dit SPiRE-voorstel richt zich op nitriettherapieën voor zowel jongere als oudere volwassenen met langdurige COVID.

Doelstellingen: Een gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie uitvoeren om de voordelen van bietensap versus placebo te bestuderen bij 40 veteranen met een eerdere COVID-19-infectie (binnen een jaar) en die restsymptomen van langdurige COVID hebben overgehouden. Alle deelnemers krijgen gedurende 2 weken dagelijks een studie-sapinterventie in combinatie met fysiotherapie met een gestandaardiseerd oefenregime dat is ontworpen om de kracht en aerobe functie te verbeteren

  • Doel 1: Het bestuderen van de werkzaamheid van nitrietsuppletie om de vermoeidheid gedurende twee weken te verminderen, gemeten aan de hand van de waargenomen inspanning (RPE) tijdens submaximale steady-state 1,5 mijl per uur lopen. Loopefficiëntie (VO2 per kg) wordt ook beoordeeld tijdens stationair lopen.
  • Doel 2: de voordelen van nitrietsuppletie bestuderen om de cardiorespiratoire conditie te verbeteren (piek zuurstofgebruik [VO2], VO2 bij anaerobe drempel (VAT), 6 minuten loopafstand (6MWD), korte fysieke prestatiebatterij (SPPB) en longfunctie tests (PFT) na twee weken.
  • Doel 3: Het nut onderzoeken van nitrietsuppletie om de mitochondriale ademhaling van de skeletspieren te verbeteren bij lange COVID-patiënten, zoals gemeten door ex vivo Oroboros-analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Veteranen met eerdere COVID-19, met resterende symptomen van langdurige COVID, waaronder verhoogde vermoeidheid (d.w.z. RPE 10 tijdens stabiel lopen en verminderde fysieke activiteit (<8 Mets/dag)).
  • Inclusie beperkt tot 18 jaar en ouder

Uitsluitingscriteria:

  • Bloeddruk <110/60 mmHg, systolische of diastolische waarde
  • Kan warfarine, nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's) of aspirine gedurende 3 dagen voorafgaand aan spierbiopsie niet vasthouden, of thiënopyridine-medicatie gedurende 5 dagen voorafgaand aan spierbiopsie
  • Huidig ​​​​gebruik van organische nitraten of fosfodiësterase type 5 (PDE5) -remmers
  • Orthopedische of andere chronische aandoening die lichamelijke activiteit of functionele testbeoordelingen beperkt
  • Eindstadium ziekte
  • Dementie of andere reden niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Bloedarmoede (hemoglobine <11,0 g/dl of <10,0 g/dl)
  • Instabiele psychiatrische diagnose
  • Klinisch significante alcoholinname (CAGE-score 2 of >) of middelenmisbruik
  • Chronisch gebruik van orale corticosteroïden of medicijnen die de spierfunctie beïnvloeden
  • Gebruik van antibacterieel mondwater of maagzuurremmers die de nitraat/nitriet/NO-route verstoren.
  • Betrokken bij een ander groter dan minimaal risicoonderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bieten-het nitraatdrankje

Deelnemer ontvangt 140 ml per dag bieten-it nitraatdrank gedurende 14 dagen. Alle deelnemers worden aangemoedigd om 2-3 keer per week fysiotherapie te ondergaan op basis van tolerantie voor activiteit en herstel die nodig is na elke sessie. Fysiotherapie zal worden gestandaardiseerd om kracht, balans, inspiratoire spiertraining en aerobe training op te nemen.

Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen worden beoordeeld bij aanvang en vervolgbezoeken bij alle uitkomstmaten.
Voedingssupplement: 140 ml per dag bieten-it nitraatdrank (James White Drinks Ltd., Ipswich, VK)
De onderzoekers stellen voor om de voordelen te bestuderen Nitriet-therapeutica, met behulp van nitraatrijk bietensap om serumnitriet te verhogen. De onderzoekers veronderstellen dat verhoogd nitriet functionele statistieken zal verbeteren en de vermoeidheid bij veteranen met lange covid zal verminderen als gevolg van verbeterde mitochondriale ademhaling van de skeletspier. Deelnemer ontvangt 140 ml per dag bieten-IT nitraatdrank gedurende 14 dagen gedurende 14 dagen nitraat/dag versus de placebo.
Placebo-vergelijker: Uitgeputte placebo

Deelnemers ontvangen 140 ml nitraat-uitgeputte placebo gedurende 14 dagen. Alle deelnemers worden aangemoedigd om 2-3 keer per week fysiotherapie te ondergaan op basis van tolerantie voor activiteit en herstel die nodig is na elke sessie. Fysiotherapie zal worden gestandaardiseerd om kracht, balans, inspiratoire spiertraining en aerobe training op te nemen.

Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen worden beoordeeld bij aanvang en vervolgbezoeken bij alle uitkomstmaten.
Voedingssupplement: 210 ml placebo met nitraat
Deelnemers gerandomiseerd naar de placebo-arm ontvangen 210 ml nitraat-uitgeputte drank (cranberrysap) per dag gedurende 14 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fatigability
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Rating of Rate of Perceived Exertion (RPE) during the 5th minute of a 5-min of a 1.5 mile per hour steady-state treadmill walking test is used as an assessment of fatigability. RPE scale is from 6 (no physical exertion) - 20 (maximal exertion/very hard). This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Walking Efficiency
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Walking efficiency (VO2/kg) is assessed by incorporating VO2 assessments during the 5-min steady-state walking protocol. This is assessed using cardiopulmonary exercise testing (CPET) equipment. A lower VO2 for the same functional workload indicates improved efficiency. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumnitraat
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie) om te follow-up (post-interventie); ca. 2 weken
5 ml bloed wordt verzameld van deelnemers en gesponnen met behulp van een centrifuge om het plasma van de rest van het bloed te scheiden. Serologische bemonstering wordt voltooid bij aanvang en bij het laatste bezoek. Serumnitriet (µmol/L) en nitraatspiegels (µmol/L) zullen worden gemeten bij aanvang en na de onderzoeksinterventie om het succesvolle metabolisme van nitraat (in bietsap) naar nitriet te evalueren.
Basislijn (pre-interventie) om te follow-up (post-interventie); ca. 2 weken
Serumnitriet
Tijdsspanne: Basislijn (pre-interventie) om te follow-up (post-interventie); ca. 2 weken
5 ml bloed wordt verzameld van deelnemers en gesponnen met behulp van een centrifuge om het plasma van de rest van het bloed te scheiden. Serologische bemonstering wordt voltooid bij aanvang en bij het laatste bezoek. Serumnitriet (µmol/L) en nitraatspiegels (µmol/L) zullen worden gemeten bij aanvang en na de onderzoeksinterventie om het succesvolle metabolisme van nitraat (in bietsap) naar nitriet te evalueren.
Basislijn (pre-interventie) om te follow-up (post-interventie); ca. 2 weken
400m Corridor Walk Test (400MCW)
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
This test measures the amount of time it takes the participant to walk a 400-meter course to assess cardiovascular and pulmonary fitness or to predict adverse outcomes such as mobility disability. his is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Short Performance Physical Battery (SPPB)
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
The SPPB is a test of balance, gait, strength, and endurance that combines gait speed, chair stand and balance tests. SPPB scaled score ranges from 0 - 12. Scores of 0 indicate that the participant is unable/barely able to perform the tasks, while 12 indicates they completed all tasks optimally. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak Oxygen Utilization (VO2) Non-normalized
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak VO2 (ml/min) non-normalized to weight will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET). This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak Oxygen Utilization (VO2) Normalized to Weight
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Peak VO2 will be collected using symptom-limited cardiopulmonary exercise testing (CPET). The average sedentary male will achieve a peak VO2 of approximately 35 to 40 mL/kg/min. The average sedentary female will score a VO2 max of between 27 and 30 mL/kg/min. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Non-normalized
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 (ml/min) non-normalized at AT will be assessed using symptom-limited CPET. The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 at Anaerobic Threshold (AT) Normalized to Weight
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
VO2 (ml/kg/min) at AT will be assessed using symptom-limited CPET. The VO2 at AT for the general population occurs at approximately 50-60% of the peak VO2. This is assessed before and after approx. 14 days of supplementation with Beet-It nitrate beverage vs. placebo. The mean change from baseline to follow-up is used as the outcome measure.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Mitochondrial Respiration
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
To determine the impact of nitrite-rich juice supplementation on skeletal muscle mitochondrial respiration on patients with Long COVID, muscle biopsy of the vastus lateralis will be completed at baseline and following 2 weeks of supplementation. At each time point muscle respiratory capacity will be measured using the Oroboros-2k system. The main outcome will be change in state 3 respiration (maxOXPHOS, pmol/mg/min wet.wt.). Data will be reported as Mean +/- standard deviation.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
Veterans RAND-12 (VR-12)
Tijdsspanne: Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks
The Veterans RAND-12 (VR-12) is a brief self-administered health survey comprised of 12 items used to measure health related quality of life, estimate disease burden, and evaluate disease-specific benchmarks using two score components: Physical Component Score (PCS) and Mental Component Score (MCS). Summary scores are standardized using a t-score transformation (normalized to US population with mean of 50 and standard deviation of 10). A higher PCS represents better self-reported overall physical function; a higher MCS represents better emotional well-being and fewer mental health limitations.
Baseline (pre-intervention) to Follow-up (post-intervention); approx. 2 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Medewerkers

University of Pittsburgh

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel E Forman, MD, VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 november 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F4409-P
  • 1I21RX004409 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren