En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til obinutuzumab versus MMF hos deltakere med idiopatisk nefrotisk syndrom i barndommen (INShore)
9. desember 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, internasjonal, multisenter, randomisert åpen etikettstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til obinutuzumab versus MMF hos pasienter med idiopatisk nefrotisk syndrom i barndommen.
Denne åpne, randomiserte multisenterstudien skal vurdere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk (PK)/farmakodynamikk (PD) til obinutuzumab sammenlignet med mykofenolatmofetil (MMF) hos barn og unge voksne (i alderen >= 2-25 år) med hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidavhengig nefrotisk syndrom (SDNS).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
85
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1601
- Lucile Packard Children's Hospital - Stanford
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155-3009
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827-7884
- Nemours Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606-3475
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329-2309
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601-1915
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203-5866
- Levine Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113-1103
- University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Hopital Femme Mere Enfants
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Paris, Frankrike, 75935
- Hopital Robert Debre
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31300
- CHU Toulouse
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italia, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Fuchu-Shi, Japan, 183-0042
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hyogoken, Japan, 6500047
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
-
Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Sagamihara-Shi, Japan, 252-0329
- Kitasato University Hospital
-
Shimotsuga-Gun, Japan, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Yokohama, Japan, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
Ōtsu, Japan, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 102627
- Peking University First Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Kina, 310003
- The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
-
Wuhan, Kina, 430040
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Xi'an, Kina, 710003
- Xi'an Children's Hospital
-
Zhengzhou, Kina, 450018
- Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Polen, 02-091
- Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM
-
-
-
-
Barcelona
-
Espluges de Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spania, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av hyppig residiverende nefrotisk syndrom (FRNS) eller steroidavhengig nefrotisk syndrom (SDNS) før fylte 18 år
- Må være i fullstendig remisjon definert av fravær av ødem, UPCR
- Må ha hatt minst ett tilbakefall i løpet av 6 måneder før screening, etter seponering av eller mens du får orale kortikosteroider og/eller immunsuppressiv behandling for å forhindre tilbakefall
- Deltakere som har fått cyklofosfamid i løpet av de 6 månedene før randomisering, må ha opplevd minst 1 tilbakefall etter seponering av cyklofosfamid
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) innenfor normalområdet for alder
- For kvinner i fertil alder: deltakere som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke svært effektiv prevensjon, under behandlingsperioden og i 18 måneder etter den siste dosen av obinutuzumab og i 6 uker etter den siste dosen av MMF
- For menn: deltakere som samtykker i å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og samtykker i å avstå fra å donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 90 dager etter siste dose av MMF
Ekskluderingskriterier:
- Sekundært nefrotisk syndrom
- Historie med steroidresistent nefrotisk syndrom
- Historie med genetiske defekter kjent for å direkte forårsake nefrotisk syndrom
- Behandling med andre immundempende medisiner for å forhindre tilbakefall, annet enn MMF eller orale kortikosteroider innen 2 måneder før randomisering
- Graviditet eller amming eller planer om å bli gravid under studien eller innen 18 måneder etter siste dose av obinutuzumab, eller innen 6 uker etter siste dose av MMF
- Kvinner i fertil alder, inkludert de som har hatt en tubal ligering, må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 28 dager før oppstart av studiebehandling og en negativ uringraviditetstest på dag 1, før randomisering
- Historie om organ- eller benmargstransplantasjon
- Deltakelse i en annen terapeutisk utprøving innen 30 dager etter registrering eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen
- Intoleranse eller kontraindikasjon for å studere terapier
- Deltakere som viser tidligere behandlingssvikt for MMF som definert av to eller flere tilbakefall i en 6-måneders periode mens de mottar MMF i minst 6 måneders varighet
- Deltakere i etterforskerens vurdering vil sannsynligvis kreve systemiske kortikosteroider av andre grunner enn idiopatisk nefrotisk syndrom under studien
- Aktiv infeksjon av noe slag eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV anti-infeksjonsmedisiner innen 4 uker før screening, eller fullføring av orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før randomisering
- Historie med eller for øyeblikket aktiv primær eller sekundær immunsvikt, inkludert kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon og andre alvorlige immunsvikt blodsykdommer
- Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
- Anamnese med eller nåværende kreft, inkludert solide svulster, hematologiske maligniteter og karsinom in situ i løpet av de siste 5 årene
- Større operasjon som krever sykehusinnleggelse i løpet av 4 uker før screening eller under screening
- Høy risiko for klinisk signifikant blødning eller enhver tilstand som krever plasmaferese, intravenøs immunglobulin eller akutte blodprodukttransfusjoner
- Bevis for enhver betydelig eller ukontrollert samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville utelukke deltakerens deltakelse, inkludert men ikke begrenset til nervesystem, respiratoriske, hjerte-, lever-, endokrine, ondartede eller gastrointestinale lidelser
- For tiden aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab (gruppe A)
Deltakere i gruppe A vil motta obinutuzumab 1000 milligram (mg) (eller 20 mg/kilogram [kg] for deltakere
|
Obinutuzumab vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
Deltakere som tar prednison eller tilsvarende ved randomisering vil følge en guidet nedtrappingsplan for å nå målet på 0 mg/dag innen uke 4-6 (og ikke senere enn uke 8 etter randomisering og fortsette uten prednison gjennom uke 52.
Andre navn:
Metylprednisolon 80 mg (eller 1,5 mg/kg hvis
Andre navn:
Acetaminophen 15 mg/kg (maksimal dose 1000 mg) vil bli administrert PO som premedisinering før infusjoner.
Andre navn:
Difenhydramin HCl 0,5-1 mg/kg (maksimal dose 50 mg) vil bli administrert PO eller IV som premedisinering før infusjoner.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: MMF (gruppe B)
Deltakere i gruppe B vil motta oral MMF 600 mg/m^2 to ganger daglig (BID) (mål 1200 mg/m2/dag i delte doser, maksimalt 2 g/dag) til uke 52.
|
Deltakere som tar prednison eller tilsvarende ved randomisering vil følge en guidet nedtrappingsplan for å nå målet på 0 mg/dag innen uke 4-6 (og ikke senere enn uke 8 etter randomisering og fortsette uten prednison gjennom uke 52.
Andre navn:
MMF vil bli administrert i henhold til planen spesifisert i den respektive armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende fullstendig remisjon ved 1 år
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for RFS i uke 52
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever ødemassosiert tilbakefall
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
|
Serumkonsentrasjoner av Obinutuzumab
Tidsramme: På dag 1, 15 28, 84, 168, 182, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for seponering fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
På dag 1, 15 28, 84, 168, 182, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for seponering fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår utarming av B-celler høysensitiv strømningscytometri (HSFC)
Tidsramme: På dag 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for avslutning fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
På dag 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for avslutning fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
|
|
Totalt antall perifere B-celler og B-celler (f.eks. minne B-celler) og endring fra baseline
Tidsramme: På dag 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for avslutning fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
På dag 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 og ved tidlig studieavbruddsbesøk (uplanlagt besøk på tidspunktet for avslutning fra studiet, når som helst mellom dag 1 og dag 364)
|
|
|
Total tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Antall tilbakefall
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i "General Fatigue"-domene for Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Multidimensjonal Fatigue Scale Total Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i "fysisk funksjon"-domene for PedsQL-livskvalitetsinventar
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i Cure Glomerulonephropathy (CureGN) Ødemskala
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Grunnlinje til uke 52
|
|
|
Kumulativ kortikosteroiddose
Tidsramme: I uke 52
|
I uke 52
|
|
|
Prosentandel av deltakere med vedvarende fullstendig remisjon
Tidsramme: Uke 52 til uke 76
|
Dette utfallsmålet vil bli vurdert ved primæranalyse
|
Uke 52 til uke 76
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dossier C, Bonneric S, Baudouin V, Kwon T, Prim B, Cambier A, Couderc A, Moreau C, Deschenes G, Hogan J. Obinutuzumab in Frequently Relapsing and Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome in Children. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Dec 1;18(12):1555-1562. doi: 10.2215/CJN.0000000000000288. Epub 2023 Sep 6.
- Larkins NG, Hahn D, Liu ID, Willis NS, Craig JC, Hodson EM. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Nov 8;11(11):CD002290. doi: 10.1002/14651858.CD002290.pub6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. mars 2023
Primær fullføring (Faktiske)
4. september 2025
Studiet fullført (Antatt)
4. september 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
15. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Nefrose
- Nefrotisk syndrom
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Benzenderivater
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Etylaminer
- Prednisolon
- Benzhydryl -forbindelser
- Paracetamol
- Prednison
- Metylprednisolon
- Difenhydramin
- Obinutuzumab
Andre studie-ID-numre
- WA43380
- 2022-000369-42 (EudraCT-nummer)
- 2023-505140-19-00 (Annen identifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .