Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de obinutuzumabe versus MMF em participantes com síndrome nefrótica idiopática de início na infância (INShore)
9 de dezembro de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase III, internacional, multicêntrico, randomizado, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de obinutuzumabe versus MMF em pacientes com síndrome nefrótica idiopática de início na infância
Este estudo multicêntrico randomizado, aberto, avalia a eficácia, segurança e farmacocinética (PK)/farmacodinâmica (PD) de obinutuzumabe em comparação com micofenolato de mofetil (MMF) em crianças e adultos jovens (com idade >= 2-25 anos) com síndrome nefrótica frequentemente recidivante (FRNS) ou síndrome nefrótica dependente de esteroides (SDNS).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
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São Paulo
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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Ghent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Beijing, China, 102627
- Peking University First Hospital
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Guangzhou, China, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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Hangzhou, China, 310003
- The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
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Wuhan, China, 430040
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
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Xi'an, China, 710003
- Xi'an Children's Hospital
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Zhengzhou, China, 450018
- Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
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Barcelona
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Espluges de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Hospital Universitario Cruces
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1601
- Lucile Packard Children's Hospital - Stanford
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Florida
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Healthcare System
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33155-3009
- Nicklaus Children's Hospital
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827-7884
- Nemours Children's Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606-3475
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329-2309
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601-1915
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203-5866
- Levine Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113-1103
- University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Health System
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Bron, França, 69500
- Hopital Femme Mere Enfants
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Créteil, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Paris, França, 75935
- Hopital Robert Debre
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31300
- CHU Toulouse
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Liguria
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Genoa, Liguria, Itália, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Itália, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
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Fuchu-Shi, Japão, 183-0042
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
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Hokkaido, Japão, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogoken, Japão, 6500047
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
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Kobe, Japão, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Sagamihara-Shi, Japão, 252-0329
- Kitasato University Hospital
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Shimotsuga-Gun, Japão, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
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Yokohama, Japão, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
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Ōtsu, Japão, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
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Gdansk, Polônia
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Warsaw, Polônia, 02-091
- Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de síndrome nefrótica frequentemente recidivante (FRNS) ou síndrome nefrótica dependente de esteroides (SDNS) antes dos 18 anos de idade
- Deve estar em remissão completa definida pela ausência de edema, UPCR
- Deve ter tido pelo menos uma recaída nos 6 meses anteriores à triagem, após a descontinuação ou durante o uso de corticosteroides orais e/ou terapia imunossupressora para prevenir recaídas
- Os participantes que receberam ciclofosfamida nos 6 meses anteriores à randomização devem ter experimentado pelo menos 1 recaída após a descontinuação da ciclofosfamida
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) dentro da faixa normal para a idade
- Para mulheres com potencial para engravidar: participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar contracepção altamente eficaz, durante o período de tratamento e por 18 meses após a dose final de obinutuzumabe e por 6 semanas após a dose final de MMF
- Para homens: participantes que concordam em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordam em não doar esperma durante o período de tratamento e por 90 dias após a última dose de MMF
Critério de exclusão:
- Síndrome nefrótica secundária
- História de síndrome nefrótica resistente a esteroides
- História de defeitos genéticos conhecidos por causar diretamente a síndrome nefrótica
- Tratamento com outros medicamentos imunossupressores para prevenir recaídas, exceto MMF ou corticosteroides orais dentro de 2 meses antes da randomização
- Gravidez ou amamentação ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 18 meses após a dose final de obinutuzumabe, ou dentro de 6 semanas após a dose final de MMF
- Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas que tiveram uma laqueadura tubária, devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 1, antes da randomização
- Histórico de transplante de órgão ou medula óssea
- Participação em outro ensaio terapêutico dentro de 30 dias após a inscrição ou 5 meias-vidas do medicamento experimental
- Intolerância ou contraindicação para estudar terapias
- Participantes que demonstraram falha no tratamento anterior com MMF, conforme definido por duas ou mais recaídas em qualquer período de 6 meses enquanto recebiam MMF por pelo menos 6 meses
- Participantes no julgamento do investigador provavelmente necessitarão de corticosteroides sistêmicos por outras razões além da síndrome nefrótica idiopática durante o estudo
- Infecção ativa de qualquer tipo ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com medicamentos anti-infecciosos IV dentro de 4 semanas antes da triagem, ou conclusão de anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da randomização
- História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa, incluindo história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e outras doenças graves do sangue por imunodeficiência
- História de leucoencefalopatia multifocal progressiva
- História ou câncer atual, incluindo tumores sólidos, malignidades hematológicas e carcinoma in situ nos últimos 5 anos
- Cirurgia de grande porte que requer hospitalização durante as 4 semanas anteriores à triagem ou durante a triagem
- Alto risco de sangramento clinicamente significativo ou qualquer condição que requeira plasmaférese, imunoglobulina intravenosa ou transfusões agudas de hemoderivados
- Evidência de qualquer doença concomitante significativa ou não controlada que, no julgamento do investigador, impediria a participação do participante, incluindo, entre outros, distúrbios do sistema nervoso, respiratórios, cardíacos, hepáticos, endócrinos, malignos ou gastrointestinais
- Abuso de álcool ou drogas atualmente ativo ou história de abuso de álcool ou drogas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Obinutuzumabe (Grupo A)
Os participantes do Grupo A receberão obinutuzumabe 1000 miligramas (mg) (ou 20 mg/kg [kg] para participantes
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Obinutuzumabe será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Os participantes que tomam prednisona ou equivalente na randomização seguirão um cronograma de redução gradual guiado para atingir a meta de 0 mg/dia nas semanas 4-6 (e até a semana 8 após a randomização e continuarão sem prednisona até a semana 52.
Outros nomes:
Metilprednisolona 80 mg (ou 1,5 mg/kg se
Outros nomes:
Acetaminofeno 15 mg/kg (dose máxima de 1000 mg) será administrado PO como pré-medicação antes das infusões.
Outros nomes:
Difenidramina HCl 0,5-1 mg/kg (dose máxima de 50 mg) será administrada PO ou IV como pré-medicação antes das infusões.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: FMM (Grupo B)
Os participantes do Grupo B receberão MMF oral 600 mg/m^2 duas vezes ao dia (BID) (alvo 1200 mg/m2/dia em doses divididas, máximo 2 g/dia) até a Semana 52.
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Os participantes que tomam prednisona ou equivalente na randomização seguirão um cronograma de redução gradual guiado para atingir a meta de 0 mg/dia nas semanas 4-6 (e até a semana 8 após a randomização e continuarão sem prednisona até a semana 52.
Outros nomes:
O MMF será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com remissão completa sustentada em 1 ano
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de RFS na Semana 52
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Porcentagem de participantes com recaída associada a edema
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Concentrações Séricas de Obinutuzumabe
Prazo: Nos Dias 1, 15 28, 84, 168, 182, 224, 364 e na Visita de Descontinuação do Estudo Antecipado (visita não agendada no momento da descontinuação do estudo, a qualquer momento entre o Dia 1 e o Dia 364)
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Nos Dias 1, 15 28, 84, 168, 182, 224, 364 e na Visita de Descontinuação do Estudo Antecipado (visita não agendada no momento da descontinuação do estudo, a qualquer momento entre o Dia 1 e o Dia 364)
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Porcentagem de participantes que atingiram a depleção de células B Citometria de fluxo altamente sensível (HSFC)
Prazo: Nos dias 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 e na visita de interrupção precoce do estudo (visita não agendada no momento da interrupção do estudo, a qualquer momento entre o dia 1 e o dia 364)
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Nos dias 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 e na visita de interrupção precoce do estudo (visita não agendada no momento da interrupção do estudo, a qualquer momento entre o dia 1 e o dia 364)
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Total de células B periféricas e subconjuntos de células B (por exemplo, células B de memória) contagens e alteração da linha de base
Prazo: Nos dias 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 e na visita de interrupção precoce do estudo (visita não agendada no momento da interrupção do estudo, a qualquer momento entre o dia 1 e o dia 364)
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Nos dias 1, 15, 28, 84, 168, 224, 364 e na visita de interrupção precoce do estudo (visita não agendada no momento da interrupção do estudo, a qualquer momento entre o dia 1 e o dia 364)
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Sobrevivência geral livre de recaída (RFS)
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Número de recaídas
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Alteração média no domínio "Fadiga geral" do Inventário de qualidade de vida pediátrica (PedsQL) Escala multidimensional de fadiga Pontuação total
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Mudança média no domínio "Funcionamento físico" do Inventário de Qualidade de Vida PedsQL
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Mudança média na escala de edema de glomerulonefropatia de cura (CureGN)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Linha de base até a semana 52
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Dose Cumulativa de Corticosteroide
Prazo: Na semana 52
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Na semana 52
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Porcentagem de participantes com remissão completa sustentada
Prazo: Semana 52 a Semana 76
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Esta medida de resultado será avaliada na análise primária
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Semana 52 a Semana 76
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dossier C, Bonneric S, Baudouin V, Kwon T, Prim B, Cambier A, Couderc A, Moreau C, Deschenes G, Hogan J. Obinutuzumab in Frequently Relapsing and Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome in Children. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Dec 1;18(12):1555-1562. doi: 10.2215/CJN.0000000000000288. Epub 2023 Sep 6.
- Larkins NG, Hahn D, Liu ID, Willis NS, Craig JC, Hodson EM. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Nov 8;11(11):CD002290. doi: 10.1002/14651858.CD002290.pub6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
4 de setembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de setembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
25 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
15 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Nefrose
- Síndrome nefrótica
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Derivados de benzeno
- Pregadienetriols
- PregadaDiols
- Etilaminas
- Prednisolona
- Compostos benzhydryl
- Paracetamol
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Difenidramina
- Obinutuzumab
Outros números de identificação do estudo
- WA43380
- 2022-000369-42 (Número EudraCT)
- 2023-505140-19-00 (Outro identificador: EU CT Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais de pacientes por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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