Исследование по оценке эффективности и безопасности обинутузумаба по сравнению с ММФ у участников с идиопатическим нефротическим синдромом в детском возрасте (INShore)
17 апреля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности обинутузумаба по сравнению с ММФ у пациентов с идиопатическим нефротическим синдромом, дебютировавшим в детском возрасте
Это открытое рандомизированное многоцентровое исследование предназначено для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД) обинутузумаба по сравнению с микофенолата мофетилом (ММФ) у детей и молодых взрослых (в возрасте >= 2–25 лет) с часто рецидивирующий нефротический синдром (FRNS) или стероидзависимый нефротический синдром (SDNS).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
80
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Reference Study ID Number: WA43380 https://forpatients.roche.com/
- Номер телефона: 888-662-6728 (U.S. and Canada)
- Электронная почта: global-roche-genentech-trials@gene.com
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1090
- Рекрутинг
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
Gent, Бельгия, 9000
- Рекрутинг
- UZ Gent
-
-
-
-
RS
-
Passo Fundo, RS, Бразилия, 99010-120
- Рекрутинг
- Instituto Mederi de Pesquisa E Saude
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90050-170
- Рекрутинг
- Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
-
SP
-
Sao Jose Do Rio Preto, SP, Бразилия, 15090-000
- Рекрутинг
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
- Рекрутинг
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08950
- Рекрутинг
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Италия, 16147
- Рекрутинг
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20122
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Clinica De Marchi - INCIPIT - PIN
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- Рекрутинг
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Beijing City, Китай, 100034
- Рекрутинг
- Peking University First Hospital
-
Guangzhou City, Китай, 510080
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou City, Китай, 310003
- Рекрутинг
- The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
-
Wuhan, Китай, 430030
- Рекрутинг
- Tongji Hosp, Tongji Med. Col, Huazhong Univ. of Sci. & Tech
-
Xian, Китай, 710003
- Рекрутинг
- Xi'an Children's Hospital
-
Zhengzhou, Китай, 450018
- Рекрутинг
- Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
-
-
-
-
-
Bia?ystok, Польша, 15-276
- Рекрутинг
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
-
Bydgoszcz, Польша, 85-048
- Рекрутинг
- In-VIVO Osrodek Badan Klinicznych
-
Gdansk, Польша
- Рекрутинг
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warszawa, Польша, 02-091
- Рекрутинг
- Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Рекрутинг
- Lucile Packard Children's Hospital - Stanford
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-2350
- Рекрутинг
- University of California Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Рекрутинг
- Children's National Hospital
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Рекрутинг
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155-3009
- Рекрутинг
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
- Рекрутинг
- Nemours Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329-2309
- Рекрутинг
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108-4619
- Рекрутинг
- Children's Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Рекрутинг
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514-2286
- Рекрутинг
- UNC Hospitals Outpatient Center at Eastowne
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203-5866
- Рекрутинг
- Levine Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113-1103
- Рекрутинг
- University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Рекрутинг
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Bahcelievler, Турция, 06490
- Рекрутинг
- Baskent Universitesi - Ankara Hastanesi - Bahcelie
-
Manisa, Турция, 45010
- Рекрутинг
- Celal Bayar University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Рекрутинг
- CHU Toulouse
-
Bron, Франция, 69500
- Рекрутинг
- Hôpital Femme Mère Enfants
-
Creteil, Франция, 94010
- Рекрутинг
- Hopital Henri Mondor
-
Montpellier, Франция, 34295
- Рекрутинг
- CHU Montpellier- Hopital Arnaud de VIlleneuve
-
Nice Cedex 1, Франция, 06001
- Рекрутинг
- CHU de Nice; Service Système Nerveux Périphérique
-
Paris, Франция, 75019
- Рекрутинг
- Hopital Robert Debre
-
Paris, Франция, 75015
- Рекрутинг
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
-
-
-
Hokkaido, Япония, 060-8648
- Отозван
- Hokkaido University Hospital
-
Hyogo, Япония, 650-0017
- Рекрутинг
- Kobe University Hospital
-
Hyogoken, Япония, 6500047
- Отозван
- Hyogo prefectural Kobe Children's Hospital
-
Kanagawa, Япония, 252-0375
- Рекрутинг
- Kitasato University Hospital
-
Kanagawa, Япония, 232-0024
- Рекрутинг
- Yokohama City University Medical Center
-
Mibu-Machi, Япония, 321-0293
- Рекрутинг
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Shiga, Япония, 520-2192
- Рекрутинг
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
Tokyo, Япония, 157-8535
- Рекрутинг
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Япония, 1838561
- Рекрутинг
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз часто рецидивирующего нефротического синдрома (FRNS) или стероидзависимого нефротического синдрома (SDNS) в возрасте до 18 лет
- Должна быть полная ремиссия, определяемая отсутствием отека, UPCR
- Должен быть по крайней мере один рецидив в течение 6 месяцев до скрининга, после прекращения или во время приема пероральных кортикостероидов и / или иммуносупрессивной терапии для предотвращения рецидивов.
- Участники, получавшие циклофосфамид в течение 6 месяцев до рандомизации, должны были пережить как минимум 1 рецидив после прекращения приема циклофосфамида.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах возрастной нормы.
- Для женщин детородного возраста: участники, которые соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективную контрацепцию в период лечения и в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба и в течение 6 недель после последней дозы ММФ.
- Для мужчин: участники, которые соглашаются оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также соглашаются воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение 90 дней после последней дозы ММФ.
Критерий исключения:
- Вторичный нефротический синдром
- Стероидрезистентный нефротический синдром в анамнезе.
- История генетических дефектов, которые, как известно, непосредственно вызывают нефротический синдром
- Лечение другими иммунодепрессантами для предотвращения рецидива, кроме ММФ или пероральных кортикостероидов, в течение 2 месяцев до рандомизации.
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования или в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба или в течение 6 недель после последней дозы ММФ
- Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых была перевязка маточных труб, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до начала исследуемого лечения и отрицательный результат теста мочи на беременность в 1-й день до рандомизации.
- Пересадка органов или костного мозга в анамнезе
- Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней с момента включения или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата
- Непереносимость или противопоказания к исследуемым методам лечения
- Участники, демонстрирующие неэффективность предшествующего лечения ММФ, что определяется двумя или более рецидивами в течение любого 6-месячного периода времени при приеме ММФ в течение как минимум 6-месячного периода.
- Участникам, по мнению исследователя, вероятно, потребуются системные кортикостероиды по причинам, отличным от идиопатического нефротического синдрома, во время исследования.
- Активная инфекция любого типа или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до скрининга или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до рандомизации.
- История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит, включая известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и других тяжелых иммунодефицитных заболеваний крови
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
- Рак в анамнезе или текущий рак, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ в течение последних 5 лет.
- Обширное хирургическое вмешательство, требующее госпитализации в течение 4 недель до скрининга или во время скрининга
- Высокий риск клинически значимого кровотечения или любого состояния, требующего плазмафереза, внутривенного иммуноглобулина или острого переливания продуктов крови
- Доказательства любого значительного или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие участника, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, органов дыхания, сердца, печени, эндокринной системы, злокачественные новообразования или желудочно-кишечные расстройства.
- Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обинутузумаб (группа А)
Участники группы А будут получать обинутузумаб в дозе 1000 миллиграммов (мг) (или 20 мг/кг [кг] для участников).
|
Обинутузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Участники, принимающие преднизолон или его эквивалент при рандомизации, будут следовать графику постепенного снижения дозы, чтобы достичь цели 0 мг/день к 4-6 неделям (и не позднее 8-й недели после рандомизации, и продолжать прием преднизолона до 52-й недели).
Другие имена:
Метилпреднизолон 80 мг (или 1,5 мг/кг, если
Другие имена:
Ацетаминофен 15 мг/кг (максимальная доза 1000 мг) будет вводиться перорально в качестве премедикации перед инфузиями.
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 0,5–1 мг/кг (максимальная доза 50 мг) будет вводиться перорально или внутривенно в качестве премедикации перед инфузиями.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ММФ (Группа Б)
Участники группы B будут получать перорально ММФ в дозе 600 мг/м^2 два раза в день (2 раза в день) (целевая доза 1200 мг/м2/день в несколько приемов, максимум 2 г/день) до 52-й недели.
|
Участники, принимающие преднизолон или его эквивалент при рандомизации, будут следовать графику постепенного снижения дозы, чтобы достичь цели 0 мг/день к 4-6 неделям (и не позднее 8-й недели после рандомизации, и продолжать прием преднизолона до 52-й недели).
Другие имена:
ММФ будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с устойчивой полной ремиссией через 1 год
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность RFS на неделе 52
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников, переживших рецидив, связанный с отеком
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Сывороточные концентрации обинутузумаба
Временное ограничение: В 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 182-й, 224-й, 364-й дни и визит на ранней стадии прекращения исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
В 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 182-й, 224-й, 364-й дни и визит на ранней стадии прекращения исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Процент участников, достигших истощения В-клеток с помощью высокочувствительной проточной цитометрии (HSFC)
Временное ограничение: На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Общее количество периферических В-клеток и подмножеств В-клеток (например, В-клеток памяти) и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Общая безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Количество рецидивов
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Среднее изменение в области «Общая усталость» педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) Многомерная шкала усталости Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Среднее изменение в домене «физическое функционирование» опросника качества жизни PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Среднее изменение в лечении гломерулонефропатии (CureGN) Шкала отеков
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Суммарная доза кортикостероидов
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников с устойчивой полной ремиссией
Временное ограничение: С 52 по 76 неделю
|
Этот показатель результата будет оцениваться при первичном анализе
|
С 52 по 76 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
15 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Болезнь
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Синдром
- Нефротический синдром
- Нефроз
- Нефроз, липоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Жаропонижающие
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики местные
- Противоаллергические агенты
- Снотворное, Фармацевтика
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Метилпреднизолон
- Ацетаминофен
- Дифенгидрамин
- Прометазин
- Преднизолон
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- WA43380
- 2022-000369-42 (Номер EudraCT)
- 2023-505140-19-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .