Исследование по оценке эффективности и безопасности обинутузумаба по сравнению с ММФ у участников с идиопатическим нефротическим синдромом в детском возрасте (INShore)
9 декабря 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Международное многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности обинутузумаба по сравнению с ММФ у пациентов с идиопатическим нефротическим синдромом, дебютировавшим в детском возрасте
Это открытое рандомизированное многоцентровое исследование предназначено для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД) обинутузумаба по сравнению с микофенолата мофетилом (ММФ) у детей и молодых взрослых (в возрасте >= 2–25 лет) с часто рецидивирующий нефротический синдром (FRNS) или стероидзависимый нефротический синдром (SDNS).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
85
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ghent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
- Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose Do Rio Preto Hospital de Base - PPDS
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
-
-
-
-
Barcelona
-
Espluges de Llobregat, Barcelona, Испания, 08950
- Hospital Sant Joan de Deu - PIN
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Италия, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Италия, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 102627
- Peking University First Hospital
-
Guangzhou, Китай, 510080
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Китай, 310003
- The children's hospital , Zhejiang university school of medicine
-
Wuhan, Китай, 430040
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Xi'an, Китай, 710003
- Xi'an Children's Hospital
-
Zhengzhou, Китай, 450018
- Henan Children's Hospital Zhengzhou Children's Hospital
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Warsaw, Польша, 02-091
- Dzieciecy Szpital Kliniczny UCK WUM
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1601
- Lucile Packard Children's Hospital - Stanford
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155-3009
- Nicklaus Children's Hospital
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827-7884
- Nemours Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606-3475
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329-2309
- Children's Healthcare of Atlanta Center for Advanced Pediatrics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601-1915
- Hackensack University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203-5866
- Levine Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113-1103
- University of Utah - Primary Children's Hospital - PPDS
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69500
- Hopital Femme Mere Enfants
-
Créteil, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Paris, Франция, 75935
- Hopital Robert Debre
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Франция, 31300
- CHU Toulouse
-
-
-
-
-
Fuchu-Shi, Япония, 183-0042
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Hokkaido, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hyogoken, Япония, 6500047
- Hyogo prefectural kobe children's hospital
-
Kobe, Япония, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Sagamihara-Shi, Япония, 252-0329
- Kitasato University Hospital
-
Shimotsuga-Gun, Япония, 321-0293
- Dokkyo Medical University Hospital
-
Tokyo, Япония, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Yokohama, Япония, 232-0024
- Yokohama City University Medical Center
-
Ōtsu, Япония, 520-2192
- Shiga University of Medical Science Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз часто рецидивирующего нефротического синдрома (FRNS) или стероидзависимого нефротического синдрома (SDNS) в возрасте до 18 лет
- Должна быть полная ремиссия, определяемая отсутствием отека, UPCR
- Должен быть по крайней мере один рецидив в течение 6 месяцев до скрининга, после прекращения или во время приема пероральных кортикостероидов и / или иммуносупрессивной терапии для предотвращения рецидивов.
- Участники, получавшие циклофосфамид в течение 6 месяцев до рандомизации, должны были пережить как минимум 1 рецидив после прекращения приема циклофосфамида.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах возрастной нормы.
- Для женщин детородного возраста: участники, которые соглашаются воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективную контрацепцию в период лечения и в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба и в течение 6 недель после последней дозы ММФ.
- Для мужчин: участники, которые соглашаются оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также соглашаются воздерживаться от донорства спермы в период лечения и в течение 90 дней после последней дозы ММФ.
Критерий исключения:
- Вторичный нефротический синдром
- Стероидрезистентный нефротический синдром в анамнезе.
- История генетических дефектов, которые, как известно, непосредственно вызывают нефротический синдром
- Лечение другими иммунодепрессантами для предотвращения рецидива, кроме ММФ или пероральных кортикостероидов, в течение 2 месяцев до рандомизации.
- Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть во время исследования или в течение 18 месяцев после последней дозы обинутузумаба или в течение 6 недель после последней дозы ММФ
- Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых была перевязка маточных труб, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 28 дней до начала исследуемого лечения и отрицательный результат теста мочи на беременность в 1-й день до рандомизации.
- Пересадка органов или костного мозга в анамнезе
- Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней с момента включения или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата
- Непереносимость или противопоказания к исследуемым методам лечения
- Участники, демонстрирующие неэффективность предшествующего лечения ММФ, что определяется двумя или более рецидивами в течение любого 6-месячного периода времени при приеме ММФ в течение как минимум 6-месячного периода.
- Участникам, по мнению исследователя, вероятно, потребуются системные кортикостероиды по причинам, отличным от идиопатического нефротического синдрома, во время исследования.
- Активная инфекция любого типа или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до скрининга или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до рандомизации.
- История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит, включая известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и других тяжелых иммунодефицитных заболеваний крови
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии
- Рак в анамнезе или текущий рак, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ в течение последних 5 лет.
- Обширное хирургическое вмешательство, требующее госпитализации в течение 4 недель до скрининга или во время скрининга
- Высокий риск клинически значимого кровотечения или любого состояния, требующего плазмафереза, внутривенного иммуноглобулина или острого переливания продуктов крови
- Доказательства любого значительного или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие участника, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, органов дыхания, сердца, печени, эндокринной системы, злокачественные новообразования или желудочно-кишечные расстройства.
- Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Обинутузумаб (группа А)
Участники группы А будут получать обинутузумаб в дозе 1000 миллиграммов (мг) (или 20 мг/кг [кг] для участников).
|
Обинутузумаб будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
Участники, принимающие преднизолон или его эквивалент при рандомизации, будут следовать графику постепенного снижения дозы, чтобы достичь цели 0 мг/день к 4-6 неделям (и не позднее 8-й недели после рандомизации, и продолжать прием преднизолона до 52-й недели).
Другие имена:
Метилпреднизолон 80 мг (или 1,5 мг/кг, если
Другие имена:
Ацетаминофен 15 мг/кг (максимальная доза 1000 мг) будет вводиться перорально в качестве премедикации перед инфузиями.
Другие имена:
Дифенгидрамин HCl 0,5–1 мг/кг (максимальная доза 50 мг) будет вводиться перорально или внутривенно в качестве премедикации перед инфузиями.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: ММФ (Группа Б)
Участники группы B будут получать перорально ММФ в дозе 600 мг/м^2 два раза в день (2 раза в день) (целевая доза 1200 мг/м2/день в несколько приемов, максимум 2 г/день) до 52-й недели.
|
Участники, принимающие преднизолон или его эквивалент при рандомизации, будут следовать графику постепенного снижения дозы, чтобы достичь цели 0 мг/день к 4-6 неделям (и не позднее 8-й недели после рандомизации, и продолжать прием преднизолона до 52-й недели).
Другие имена:
ММФ будет вводиться по графику, указанному в соответствующей группе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с устойчивой полной ремиссией через 1 год
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность RFS на неделе 52
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников, переживших рецидив, связанный с отеком
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Сывороточные концентрации обинутузумаба
Временное ограничение: В 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 182-й, 224-й, 364-й дни и визит на ранней стадии прекращения исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
В 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 182-й, 224-й, 364-й дни и визит на ранней стадии прекращения исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Процент участников, достигших истощения В-клеток с помощью высокочувствительной проточной цитометрии (HSFC)
Временное ограничение: На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Общее количество периферических В-клеток и подмножеств В-клеток (например, В-клеток памяти) и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
На 1-й, 15-й, 28-й, 84-й, 168-й, 224-й, 364-й дни и на раннем визите в связи с прекращением исследования (незапланированный визит во время прекращения исследования, в любое время между 1-м и 364-м днем)
|
|
|
Общая безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Количество рецидивов
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Среднее изменение в области «Общая усталость» педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) Многомерная шкала усталости Общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Среднее изменение в домене «физическое функционирование» опросника качества жизни PedsQL
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Среднее изменение в лечении гломерулонефропатии (CureGN) Шкала отеков
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
|
Суммарная доза кортикостероидов
Временное ограничение: На 52 неделе
|
На 52 неделе
|
|
|
Процент участников с устойчивой полной ремиссией
Временное ограничение: С 52 по 76 неделю
|
Этот показатель результата будет оцениваться при первичном анализе
|
С 52 по 76 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dossier C, Bonneric S, Baudouin V, Kwon T, Prim B, Cambier A, Couderc A, Moreau C, Deschenes G, Hogan J. Obinutuzumab in Frequently Relapsing and Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome in Children. Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Dec 1;18(12):1555-1562. doi: 10.2215/CJN.0000000000000288. Epub 2023 Sep 6.
- Larkins NG, Hahn D, Liu ID, Willis NS, Craig JC, Hodson EM. Non-corticosteroid immunosuppressive medications for steroid-sensitive nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2024 Nov 8;11(11):CD002290. doi: 10.1002/14651858.CD002290.pub6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
4 сентября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Нефроз
- Нефротический синдром
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Полициклические соединения
- Анилиды
- Амиды
- Анилиновые соединения
- Амины
- Ацетанилиды
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Бензольные производные
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Этиламины
- Преднизолон
- Бенцгидрильные соединения
- Ацетаминофен
- Преднизолон
- Метилпреднизолон
- Димедрол
- Обинутузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- WA43380
- 2022-000369-42 (Номер EudraCT)
- 2023-505140-19-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .