Perifert blod neoantigenspesifikke T-celler forutsier effekten av immunterapi for esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

. Meld deg frivillig til å delta i kliniske studier og signere informert samtykke. .Alder 18-70 år, forventet overlevelse > 3 måneder. .Kjønn: Mann eller kvinne. .Lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom og metastatisk esophageal .squamous cellekarsinom.

.Det bør være minst én målbar lesjon (diameter ≥10 mm i henhold til RECIST-standarder, og de som har gjennomgått TACE eller ablativ behandling og oppfyller kravene ved bildediagnostikk kan brukes som mållesjon).

.ECOG Fysisk tilstand score 0-1.

• Laboratorietestresultater innen en uke før påmelding oppfyller følgende betingelser:
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (uten G-CSF-støtte).
• Blodplater ≥100 x10^9/L.
• Hemoglobin ≥100 g/L (ingen blodoverføringsstøtte innen 7 dager).
• Protrombintid ≤1,5x øvre grensetid (ca. 14 sekunder).
• Serumkreatinin <2,5 mg/dl eller < 1,5 ganger normal høy verdi for den alderen.
• Endogen kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5x normal høy verdi.
• Alkalisk fosfatase i serum ≤ 2,5x normal høy verdi.
• Serumaspartataminotransferase (AST) ≤2,5x normal høy verdi.
• Serumglutalaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x normal høy verdi.
• Bestemmelse av laktatdehydrogenasenivå (LDH).
• Bestemmelse av serumimmunoglobulininnhold.
• Bestemmelse av serum β2 mikroglobulinnivå.
• Serumvirus (CMV, EBV, HBV, HCV) negativt.

Ekskluderingskriterier:

Sykdommer i vitale organer (f.eks. kardiovaskulære og respiratoriske systemer): hjerteinfarkt, myokardiskemi, historie med koronar bypass eller symptomer på koronariskemi, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.

Pasienten har dårlig immuntoleranse og kan være mindre responsiv på immuncelleterapi eller utsatt for toksiske reaksjoner.

.Tidligere autoimmune og immunsviktsykdommer. .Stråleterapi lungebetennelse. .Oksygenavhengige individer. .Andre terapeutiske studier eller kliniske studier ble registrert innen fire uker. Den eksperimentelle vaksinen ble administrert innen to måneder. .Systemisk bruk av glukokortikoider, hydroksyurea eller immundempende midler (som IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, mTOR-hemmere, ciklosporin, etc.) innen to uker. Bortsett fra de som nylig har eller bruker inhalerte hormoner.

.Kronisk eller tilbakevendende alvorlig autoimmun sykdom innen ett år. .Det er en ukontrollert aktiv infeksjon. .2-4 under akutt eller vedvarende graft-versus-host disease (GVHD). Pasienter med alvorlig hjertesykdom, hvis tilstand forble ustabil etter behandling, hadde hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, perikardiell effusjon med tydelige symptomer eller ustabil arytmi innen 6 måneder før registrering.

.Koagulopati. .HIV-infeksjon.

• Tidligere historie med andre kreftformer unntatt:
• Pasienter med basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom med aktiv behandling og fullstendig sårtilheling.
• Kuring av livmorhals- eller brystkarsinom in situ i minst tre år.
• Den primære maligniteten ble fullstendig resekert og i fullstendig remisjon i 5 år eller mer.

.Hjernemetastaser med symptomer på kranial hypertensjon. Merknader: Pasienter med hjernemetastaser som er effektivt behandlet er kvalifisert for innleggelse.

.Personer med utviklingshemming. .Mistenkt eller bekreftet historie med alkohol- og narkotikamisbruk.