Perifert blod neoantigen-specifikke T-celler forudsiger effektiviteten af ​​immunterapi til esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

.Bliv frivillig til at deltage i kliniske undersøgelser og underskrive informeret samtykke. .Alder 18-70 år, forventet overlevelse > 3 måneder. .Køn: Mand eller kvinde. .Lokalt avanceret esophageal pladecellekarcinom og metastatisk esophageal .squamous cellekarcinom.

.Der bør være mindst én målbar læsion (diameter ≥10 mm i henhold til RECIST-standarder, og dem, der har gennemgået TACE eller ablativ behandling og opfyldt kravene ved billeddiagnostik, kan bruges som mållæsion).

.ECOG Fysisk tilstand score 0-1.

• Laboratorietestresultater inden for en uge før tilmelding opfylder følgende betingelser:
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (uden G-CSF-understøttelse).
• Blodplader ≥100 x10^9/L.
• Hæmoglobin ≥100 g/L (ingen blodtransfusionsstøtte inden for 7 dage).
• Protrombintid ≤1,5x øvre grænsetid (ca. 14 sekunder).
• Serumkreatinin <2,5 mg/dl eller < 1,5 gange den normale høje værdi for den alder.
• Endogen kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Serum total bilirubin ≤ 1,5x normal høj værdi.
• Serum alkalisk fosfatase ≤ 2,5x normal høj værdi.
• Serumaspartataminotransferase (AST) ≤2,5x normal høj værdi.
• Serum glutalanin aminotransferase (ALT) ≤2,5x normal høj værdi.
• Bestemmelse af lactatdehydrogenaseniveau (LDH).
• Bestemmelse af serumimmunoglobulinindhold.
• Bestemmelse af serum β2 mikroglobulin niveau.
• Serumvirus (CMV, EBV, HBV, HCV) negativ.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomme i vitale organer (f.eks. kardiovaskulære og respiratoriske systemer): myokardieinfarkt, myokardieiskæmi, historie med koronararterie-bypass eller symptomer på koronariskæmi, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.

.Patienten har dårlig immuntolerance og kan være mindre lydhør over for immuncelleterapi eller tilbøjelig til toksiske reaktioner.

.Tidligere autoimmune og immundefekte sygdomme. .Stråleterapi lungebetændelse. .Oxygenafhængige individer. .Andre terapeutiske undersøgelser eller kliniske forsøg blev tilmeldt inden for fire uger. Den eksperimentelle vaccine blev administreret inden for to måneder. .Systemisk brug af glukokortikoider, hydroxyurinstof eller immunsuppressiva (såsom IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, mTOR-hæmmere, cyclosporin osv.) inden for to uger. Bortset fra dem, der for nylig har eller i øjeblikket bruger inhalerede hormoner.

.Kronisk eller tilbagevendende svær autoimmun sygdom inden for et år. .Der er en ukontrolleret aktiv infektion. .2-4 under akut eller vedvarende graft-versus-host-sygdom (GVHD). .Patienter med alvorlig hjertesygdom, hvis tilstand forblev ustabil efter behandling, havde myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, perikardiel effusion med tydelige symptomer eller ustabil arytmi inden for 6 måneder før indskrivning.

.Koagulopati. .HIV-infektion.

• Tidligere historie med andre kræftformer undtagen:
• Patienter med basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom med aktiv behandling og fuldstændig sårheling.
• Helbredelse af livmoderhals- eller brystcarcinom in situ i mindst tre år.
• Den primære malignitet blev fuldstændigt resekeret og i fuldstændig remission i 5 år eller mere.

.Hjernemetastaser med symptomer på kraniel hypertension. Bemærkninger: Patienter med hjernemetastaser, som er blevet effektivt behandlet, er berettiget til indlæggelse.

.Personer med intellektuelle handicap. . Mistænkt eller bekræftet historie om alkohol- og stofmisbrug.