A perifériás vér neoantigén-specifikus T-sejtek megjósolják az immunterápia hatékonyságát a nyelőcső laphámsejtes karcinómájában

Bevételi kritériumok:

.Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatokban és aláírja a tájékozott beleegyezését. .18-70 éves kor, várható túlélés > 3 hónap. .Nem: férfi vagy nő. .Lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma és áttétes nyelőcső .laphám sejtes karcinóma.

.Legalább egy mérhető elváltozás legyen (a RECIST szabványok szerint ≥10 mm átmérőjű, és a TACE vagy ablatív kezelésen átesett és a képalkotó követelményeknek megfelelő elváltozások használhatók céllézióként).

.ECOG Fizikai állapot pontszám 0-1.

• A beiratkozás előtti egy héten belüli laboratóriumi vizsgálatok eredményei megfelelnek a következő feltételeknek:
• Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Neutrophilek (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (G-CSF támogatás nélkül).
• Vérlemezkék ≥100 x 10^9/L.
• Hemoglobin ≥100 g/l (7 napon belül nincs vérátömlesztés támogatása).
• Protrombin idő ≤ 1,5x felső határidő (kb. 14 másodperc).
• A szérum kreatinin <2,5 mg/dl vagy az adott életkorban mért normál magas érték 1,5-szerese.
• Endogén kreatinin-clearance ≥50 ml/perc.
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál magas értéknek.
• Szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5x normál magas érték.
• A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál magas értéknek.
• A szérum glutalanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál magas értéknek.
• Laktát-dehidrogenáz szint (LDH) meghatározása.
• A szérum immunglobulin tartalom meghatározása.
• A szérum β2 mikroglobulin szintjének meghatározása.
• Szérumvírus (CMV, EBV, HBV, HCV) negatív.

Kizárási kritériumok:

.Létfontosságú szervek (pl. szív- és érrendszeri és légzőrendszeri) betegségei : szívinfarktus, szívizom ischaemia, a kórelőzményben előforduló koszorúér bypass vagy koszorúér ischaemia tünetei, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.

.A beteg immuntoleranciája gyenge, és kevésbé reagál az immunsejtterápiára, vagy hajlamos a toxikus reakciókra.

.Korábbi autoimmun és immunhiányos betegségek. .Radioterápiás tüdőgyulladás. .Oxigénfüggő egyének. .Négy héten belül más terápiás vagy klinikai vizsgálatokat is bevontak. A kísérleti vakcinát két hónapon belül adták be. .Glükokortikoidok, hidroxi-karbamid vagy immunszuppresszánsok (például IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, mTOR inhibitorok, ciklosporin stb.) szisztémás alkalmazása két héten belül. Kivéve azokat, akik a közelmúltban vagy jelenleg is szednek belélegzett hormonokat.

.Egy éven belül krónikus vagy visszatérő súlyos autoimmun betegség. .Van egy ellenőrizetlen aktív fertőzés. .2-4 akut vagy perzisztáló graft-versus-host betegség (GVHD) során. .Súlyos szívbetegségben szenvedő betegek, akiknek állapota a kezelés után instabil maradt, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívburok folyadékgyülem nyilvánvaló tünetekkel vagy instabil aritmia volt a felvétel előtt 6 hónapon belül.

.Coagulopathia. .HIV fertőzés.

• Egyéb rákos megbetegedések korábbi története, kivéve:
• Bazális sejtes karcinómás vagy laphámrákos betegek aktív kezeléssel és teljes sebgyógyulással.
• A méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ gyógyítása legalább három évig.
• Az elsődleges rosszindulatú daganatot teljesen kimetszették, és 5 évig vagy tovább teljes remisszióban volt.

.Agyi áttétek a cranialis hypertonia tüneteivel. Megjegyzések: Agyi metasztázisokkal rendelkező, hatékonyan kezelt betegek felvételére jogosultak.

.Értelmi fogyatékossággal élő személyek. .Alkohol- és kábítószerrel való visszaélés gyanúja vagy megerősített története.