Komórki T specyficzne dla neoantygenu krwi obwodowej przewidują skuteczność immunoterapii raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

.Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych i podpisz świadomą zgodę. Wiek 18-70 lat, przewidywane przeżycie > 3 miesiące. Płeć: mężczyzna lub kobieta. .Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku i przerzutowy rak płaskonabłonkowy przełyku rak komórkowy.

.Powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana (średnica ≥10 mm według standardów RECIST, a te, które przeszły TACE lub leczenie ablacyjne i spełniły wymagania obrazowania, mogą być użyte jako zmiany docelowe).

.ECOG Ocena stanu fizycznego 0-1.

• Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu tygodnia przed zapisem spełniają następujące warunki:
• Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Neutrofile (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (bez wsparcia G-CSF).
• Płytki krwi ≥100 x10^9/L.
• Hemoglobina ≥100 g/l (brak wspomagania transfuzji krwi w ciągu 7 dni).
• Czas protrombinowy ≤1,5x górny czas graniczny (około 14 sekund).
• Stężenie kreatyniny w surowicy <2,5 mg/dl lub <1,5-krotność normalnej wysokiej wartości dla tego wieku.
• Endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x normalna wysoka wartość.
• Fosfataza zasadowa w surowicy ≤ 2,5 x normalna wysoka wartość.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤2,5 x normalna wysoka wartość.
• Aminotransferaza glutalaninowa (ALT) w surowicy ≤2,5 x normalna wysoka wartość.
• Oznaczanie poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
• Oznaczanie zawartości immunoglobulin w surowicy.
• Oznaczanie poziomu β2 mikroglobuliny w surowicy.
• Wirusy surowicy (CMV, EBV, HBV, HCV) ujemne.

Kryteria wyłączenia:

.Choroby ważnych dla życia narządów (np. układu sercowo-naczyniowego i oddechowego): zawał mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego, historia pomostowania aortalno-wieńcowego lub objawy niedokrwienia wieńcowego, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.

.Pacjent ma słabą tolerancję immunologiczną i może być mniej wrażliwy na terapię komórkami odpornościowymi lub podatny na reakcje toksyczne.

.Przebyte choroby autoimmunologiczne i niedobory odporności. .Zapalenie płuc po radioterapii. .Osoby zależne od tlenu. .Inne badania terapeutyczne lub kliniczne zostały włączone w ciągu czterech tygodni. Eksperymentalną szczepionkę podano w ciągu dwóch miesięcy. .Ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów, hydroksymocznika lub leków immunosupresyjnych (takich jak IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, inhibitory mTOR, cyklosporyna itp.) w ciągu dwóch tygodni. Z wyjątkiem tych, którzy niedawno lub obecnie stosują hormony wziewne.

.Przewlekła lub nawracająca ciężka choroba autoimmunologiczna w ciągu jednego roku. .Występuje niekontrolowana aktywna infekcja. .2-4 podczas ostrej lub przetrwałej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). .Pacjenci z ciężką chorobą serca, których stan po leczeniu pozostawał niestabilny, przebyli zawał mięśnia sercowego, zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, wysięk osierdziowy z wyraźnymi objawami lub niestabilną arytmię w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.

.Koagulopatia. Zakażenie wirusem HIV.

• Wcześniejsza historia innych nowotworów, z wyłączeniem:
• Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym z aktywnym leczeniem i całkowitym wygojeniem rany.
• Wyleczenie raka szyjki macicy lub piersi in situ przez co najmniej trzy lata.
• Pierwotny nowotwór został całkowicie usunięty iw całkowitej remisji przez 5 lat lub dłużej.

.Przerzuty do mózgu z objawami nadciśnienia czaszkowego. Uwagi: Chorzy z przerzutami do mózgu, którzy zostali skutecznie leczeni, kwalifikują się do przyjęcia.

.Osoby z niepełnosprawnością intelektualną. Podejrzenie lub potwierdzona historia nadużywania alkoholu i narkotyków.