Neoantigenspecifika T-celler i perifert blod förutsäger effektiviteten av immunterapi för esofagus skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

.Vill du delta i kliniska studier och underteckna informerat samtycke. .I åldern 18-70 år, förväntad överlevnad > 3 månader. .Kön: Man eller kvinna. .Lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer och metastaserad esofagus .squamous cellkarcinom.

.Det bör finnas minst en mätbar lesion (diameter ≥10 mm enligt RECIST-standarder, och de som har genomgått TACE- eller ablativ behandling och uppfyllt kraven genom avbildning kan användas som målskada).

.ECOG Fysiskt tillstånd resultat 0-1.

• Laboratorietestresultat inom en vecka före inskrivning uppfyller följande villkor:
• Vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0x10 ^9 /L.
• Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (utan G-CSF-stöd).
• Blodplättar ≥100 x10^9/L.
• Hemoglobin ≥100 g/L (ingen blodtransfusionsstöd inom 7 dagar).
• Protrombintid ≤1,5x övre gränstid (cirka 14 sekunder).
• Serumkreatinin <2,5 mg/dl eller < 1,5 gånger det normala höga värdet för den åldern.
• Endogent kreatininclearance ≥50 ml/min.
• Serum totalt bilirubin ≤ 1,5x normalt högt värde.
• Alkaliskt fosfatas i serum ≤ 2,5x normalt högt värde.
• Serumaspartataminotransferas (AST) ≤2,5x normalt högt värde.
• Serumglutalaninaminotransferas (ALT) ≤2,5x normalt högt värde.
• Bestämning av laktatdehydrogenasnivå (LDH).
• Bestämning av serumimmunoglobulinhalt.
• Bestämning av β2-mikroglobulinnivån i serum.
• Serumvirus (CMV, EBV, HBV, HCV) negativt.

Exklusions kriterier:

.Sjukdomar i vitala organ (t.ex. kardiovaskulära system och andningsorgan): hjärtinfarkt, myokardischemi, historia av kranskärlsbypass eller symtom på kranskärlsischemi, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.

.Patienten har dålig immuntolerans och kan vara mindre känslig för immuncellsterapi eller benägen för toxiska reaktioner.

.Tidigare autoimmuna och immunbristsjukdomar. .Strålterapi lunginflammation. .Syrgasberoende individer. .Andra terapeutiska studier eller kliniska prövningar inkluderades inom fyra veckor. Det experimentella vaccinet administrerades inom två månader. .Systemisk användning av glukokortikoider, hydroxiurea eller immunsuppressiva medel (såsom IL-2, IFN-α, IFN-y, GSF, mTOR-hämmare, ciklosporin etc.) inom två veckor. Förutom de som nyligen har eller för närvarande använder inhalerade hormoner.

.Kronisk eller återkommande allvarlig autoimmun sjukdom inom ett år. .Det finns en okontrollerad aktiv infektion. .2-4 under akut eller ihållande graft-versus-host-sjukdom (GVHD). .Patienter med allvarlig hjärtsjukdom, vars tillstånd förblev instabilt efter behandling, hade hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, perikardiell utgjutning med tydliga symtom eller instabil arytmi inom 6 månader före inskrivning.

.Koagulopati. .HIV-infektion.

• Tidigare historia av andra cancerformer exklusive:
• Patienter med basalcellscancer eller skivepitelcancer med aktiv behandling och fullständig sårläkning.
• Botande av livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ i minst tre år.
• Den primära maligniteten var fullständigt resekerad och i fullständig remission i 5 år eller mer.

.Hjärnmetastaser med symtom på kranial hypertoni. Anmärkningar: Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats effektivt är berättigade till intagning.

.Personer med intellektuella funktionsnedsättningar. . Misstänkt eller bekräftad historia av alkohol- och drogmissbruk.