Perifeerisen veren neoantigeenispesifiset T-solut ennustavat immunoterapian tehokkuutta ruokatorven okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

.Vapaaehtoinen osallistua kliinisiin tutkimuksiin ja allekirjoittaa tietoinen suostumus. .Ikä 18-70 vuotta, odotettu eloonjääminen > 3 kuukautta. .Sukupuoli: Mies tai nainen. .Paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä ja etäpesäkkeinen ruokatorven .squamous solusyöpä.

.Siellä tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (halkaisija ≥10 mm RECIST-standardien mukaan ja kohdeleesiona voidaan käyttää TACE- tai ablatiivisia hoitoja, jotka ovat kuvantamalla täyttäneet vaatimukset).

.ECOG Fyysisen tilan pisteet 0-1.

• Laboratoriotestitulokset viikkoa ennen ilmoittautumista täyttävät seuraavat ehdot:
• Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 10 ^9 /l.
• Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5x10 ^9 /L (ilman G-CSF-tukea).
• Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l.
• Hemoglobiini ≥100 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän kuluessa).
• Protrombiiniaika ≤1,5x yläraja-aika (noin 14 sekuntia).
• Seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl tai < 1,5 kertaa normaali korkea arvo kyseisessä iässä.
• Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaali korkea arvo.
• Seerumin alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x normaali korkea arvo.
• Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5x normaali korkea arvo.
• Seerumin glutaliiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5x normaali korkea arvo.
• Laktaattidehydrogenaasitason (LDH) määritys.
• Seerumin immunoglobuliinipitoisuuden määritys.
• Seerumin β2-mikroglobuliinitason määritys.
• Seerumivirus (CMV, EBV, HBV, HCV) negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

.Elinelinten sairaudet (esim. sydän- ja verisuonijärjestelmät ja hengityselimet): sydäninfarkti, sydänlihasiskemia, sepelvaltimon ohitus tai sepelvaltimon iskemian oireet, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus.

.Potilaalla on huono immuunisietokyky, ja hän voi olla vähemmän herkkä immuunisoluhoitoon tai altis toksisille reaktioille.

.Aiemmat autoimmuunisairaudet ja immuunipuutostaudit. .Sädehoitokeuhkokuume. .Happiriippuvaiset yksilöt. .Muut terapeuttiset tutkimukset tai kliiniset kokeet otettiin mukaan neljän viikon kuluessa. Kokeellinen rokote annettiin kahden kuukauden sisällä. Glukokortikoidien, hydroksiurean tai immunosuppressanttien (kuten IL-2, IFN-α, IFN-y, GSF, mTOR-estäjät, syklosporiini jne.) systeeminen käyttö kahden viikon sisällä. Lukuun ottamatta niitä, jotka ovat äskettäin käyttäneet tai käyttävät parhaillaan inhaloitavia hormoneja.

Krooninen tai toistuva vakava autoimmuunisairaus vuoden sisällä. .On olemassa hallitsematon aktiivinen infektio. .2-4 akuutin tai pysyvän graft versus-host -taudin (GVHD) aikana. .Potilailla, joilla oli vaikea sydänsairaus ja joiden tila pysyi epävakaana hoidon jälkeen, oli sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, perikardiaalinen effuusio ilmeisine oireineen tai epävakaa rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

.Koagulopatia. .HIV-infektio.

• Aiempi muiden syöpien historia, lukuun ottamatta:
• Potilaat, joilla on tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä aktiivisella hoidolla ja täydellisellä haavan paranemisella.
• Kohdunkaulan tai rintasyövän parantuminen in situ vähintään kolmen vuoden ajan.
• Primaarinen pahanlaatuinen kasvain leikattiin kokonaan ja remissiossa 5 vuotta tai kauemmin.

.Etastaasit aivoissa ja kallon hypertension oireita. Huomautuksia: Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja jotka on hoidettu tehokkaasti, ovat oikeutettuja hoitoon.

.Henkilöt, joilla on kehitysvamma. .Epäilty tai vahvistettu alkoholin ja huumeiden väärinkäytön historia.