Neoantigen specifické T-buňky periferní krve předpovídají účinnost imunoterapie u spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

.Dobrovolně se zúčastnit klinických studií a podepsat informovaný souhlas. .Věk 18-70 let, předpokládané přežití > 3 měsíce. .Pohlaví: Muž nebo žena. Lokálně pokročilý spinocelulární karcinom jícnu a metastatický spinocelulární karcinom jícnu .skvamózní buněčný karcinom.

.Měla by existovat alespoň jedna měřitelná léze (průměr ≥10 mm podle norem RECIST a jako cílová léze mohou být použity ty, které prošly TACE nebo ablativní léčbou a splnily požadavky zobrazení).

.ECOG Skóre fyzického stavu 0-1.

• Výsledky laboratorních testů do jednoho týdne před zápisem splňují následující podmínky:
• Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0x10^9 /l.
• Neutrofily (ANC) ≥ 1,5x10^9 /l (bez podpory G-CSF).
• Krevní destičky ≥100 x10^9/l.
• Hemoglobin ≥100 g/l (bez podpory krevní transfuze do 7 dnů).
• Protrombinový čas ≤ 1,5x horní limit času (asi 14 sekund).
• Sérový kreatinin <2,5 mg/dl nebo < 1,5násobek normální vysoké hodnoty pro daný věk.
• Endogenní clearance kreatininu ≥50 ml/min.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5x normální vysoká hodnota.
• Sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5x normální vysoká hodnota.
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5x normální vysoká hodnota.
• Sérová glutalanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5x normální vysoká hodnota.
• Stanovení hladiny laktátdehydrogenázy (LDH).
• Stanovení obsahu imunoglobulinů v séru.
• Stanovení hladiny β2 mikroglobulinu v séru.
• Sérový virus (CMV, EBV, HBV, HCV) negativní.

Kritéria vyloučení:

Onemocnění životně důležitých orgánů (např. kardiovaskulární a respirační systém): infarkt myokardu, ischemie myokardu, anamnéza bypassu koronárních tepen nebo symptomy koronární ischemie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění.

Pacient má špatnou imunitní toleranci a může hůře reagovat na terapii imunitními buňkami nebo být náchylný k toxickým reakcím.

.Předchozí autoimunitní a imunodeficitní onemocnění. .Radioterapeutická pneumonie. .Jedinci závislí na kyslíku. .Do čtyř týdnů byly zařazeny další terapeutické studie nebo klinické studie. Experimentální vakcína byla aplikována během dvou měsíců. .Systémové použití glukokortikoidů, hydroxyurey nebo imunosupresiv (jako jsou IL-2, IFN-α, IFN-γ, GSF, inhibitory mTOR, cyklosporin atd.) do dvou týdnů. S výjimkou těch, kteří nedávno nebo právě užívají inhalační hormony.

.Chronické nebo recidivující těžké autoimunitní onemocnění do jednoho roku. .Dochází k nekontrolované aktivní infekci. .2-4 během akutní nebo perzistující reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). .Pacienti s těžkým srdečním onemocněním, jejichž stav zůstal po léčbě nestabilní, měli infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, perikardiální výpotek se zjevnými příznaky nebo nestabilní arytmii do 6 měsíců před zařazením.

.Koagulopatie. .HIV infekce.

• Předchozí anamnéza jiných druhů rakoviny s výjimkou:
• Pacienti s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem s aktivní léčbou a kompletním hojením ran.
• Léčba karcinomu děložního čípku nebo prsu in situ po dobu nejméně tří let.
• Primární malignita byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu 5 let nebo déle.

.Mozkové metastázy s příznaky kraniální hypertenze. Poznámky: Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli účinně léčeni, jsou způsobilí k přijetí.

.Osoby s mentálním postižením. .Podezření nebo potvrzená anamnéza zneužívání alkoholu a drog.