Affektive effekter av opioider før kirurgi: en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie (AFFECT2)

Målet med denne studien er å vurdere og sammenligne, med en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie, de affektive effektene av tre vanlige opioidanalgetika (morfin, oksykodon og fentanyl) administrert i tre forskjellige doser før operasjon i en klinisk setting assosiert med fysiologisk og psykisk stress.

Som utgangspunkt har vi gjennomført en observasjonskvalitetskontrollstudie på perioperativ opioid smertebehandling hos dagkirurgiske pasienter.

Kvalitetskontrollstudie - en pilotstudie I denne observasjonskvalitetskontrollstudien målte vi akutte effekter av opioidagonisten Remifentanil (effektstedkonsentrasjon 5ng/ml, Minto-modell) hos dagkirurgiske pasienter på operasjonsbordet ved Kongsberg sykehus. Pasientene vurderte nivåene av "følelse bra" og "angstelig" på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) rett før og 1 minutt etter at de fikk remifentanil-infusjon. De vurderte også medikamentspesifikke effekter som "føler seg høy", "liker medikamenteffektene" og deres "nivå av rusrelatert ubehag". I tillegg samlet vi data om postoperativ opioidbruk og smerte under restitusjon gjennom et telefonintervju dagen etter operasjonen. Studien ble utført med vanlig standard sykehusbehandling og forstyrret som sådan ikke pasientenes medisinske prosedyrer. Alle prosedyrene ble godkjent av personvernombudet ved Kongsberg sykehus, og alle inkluderte pasienter signerte informert samtykke på operasjonsdagen.

I ukene før operasjonen mottok deltakerne et spørreskjema for å vurdere smertenivåer, nervøsitet og demografi som en del av sykehusets standardprosedyre. På operasjonsdagen ble pasientene omtrent 30 minutter før operasjonen (T2) bedt om å fylle ut spørreskjemaer for å vurdere humør, smerte og tidligere opioidbruk. Ett minutt før og ett minutt etter opioid (administrasjon (T3), ble pasienten bedt om å vurdere humør, angst, medikamentlikhet og legemiddelrelatert ubehag. Dagen etter operasjonen ble pasienter kontaktet på telefon for å vurdere humøret, smerten og smerteforstyrrelsen, samt deres smertelindringsstrategier i løpet av de siste 24 timer (f. bruk av medfølgende analgetika).

160 pasienter ble inkludert i pilotkvalitetskontrollstudien. Resultatene fra pilotstudien viser at pasienter rapporterer en klar følelse av "medikament høy" etter infusjon av remifentanil. Overraskende nok induserte imidlertid opioidanalgetikumet bare en svak reduksjon av angst, og flertallet av pasientene rapporterte at de følte seg verre eller like bra, men ikke bedre, etter infusjonen. I det postoperative telefonintervjuet forteller mange pasienter at de ikke har brukt noen av de opioide legemidlene som er foreskrevet for smertelindring hjemme i løpet av de første 24 timene, kommer seg hjemme. Oppgitte årsaker inkluderer frykt for avhengighet, samt et ønske om å beholde smertestillende ved gjennombrudd/toppsmerter på et senere tidspunkt. Disse foreløpige resultatene støtter ikke opioidpreinduksjonsprosedyren som en effektiv måte å gi stressavlastning før operasjonen. Det kan være mulig at den subjektive oppfatningen av stressavlastning ikke stemmer overens med den fysiologiske lindringsreaksjonen på stress.

På bakgrunn av disse spennende, foreløpige funnene vil vi nå gjennomføre en mer omfattende randomisert dobbeltblind kontrollert studie som sammenligner ulike klasser av pre-kirurgiske opioidanalgetika på de subjektive og fysiologiske affektive reaksjoner i en akutt stress klinisk situasjon i Norge.

Mulige deltakere i AFFECT2 RCT (randomisert kontrollert studie) vil også bli spurt om de ønsker å være med på en parallell longitudinell studie utført i samarbeid med Universitetet i Oslo (UiO) der vi vil samle inn og analysere data om relevante risikofaktorer før operasjonen. for problematisk opioidbruk, og for å kvantifisere opioidindusert analgesi før og etter operasjon ved bruk av reseptregisterdata.