Affektive virkninger af opioider før kirurgi: et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (AFFECT2)

Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere og sammenligne, med et randomiseret, dobbelt-blindt placebokontrolleret forsøg, de affektive virkninger af tre almindeligt anvendte opioidanalgetika (morfin, oxycodon og fentanyl) indgivet i tre forskellige doser før operation i en klinisk omgivelser forbundet med fysiologisk og psykisk stress.

Som udgangspunkt har vi gennemført en observationel kvalitetskontrolundersøgelse af perioperativ opioid smertebehandling hos dagkirurgiske patienter.

Kvalitetskontrolstudie - et pilotstudie I dette observationelle kvalitetskontrolstudie målte vi akutte effekter af opioidagonisten Remifentanil (effektstedskoncentration 5ng/ml, Minto-model) hos dagkirurgiske patienter på operationsbordet på Kongsberg hospital. Patienterne vurderede deres niveauer af "få det godt" og "angste" på en 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) umiddelbart før og 1 minut efter modtagelse af remifentanil-infusion. De vurderede også lægemiddelspecifikke virkninger såsom at "føle sig høj", "at lide lægemiddeleffekterne" og deres "niveau af lægemiddelrelateret ubehag". Desuden indsamlede vi data om postoperativ opioidbrug og smerter under bedring gennem et telefoninterview dagen efter operationen. Undersøgelsen blev udført med den sædvanlige standard hospitalsbehandling og interfererede som sådan ikke med patienternes medicinske procedurer. Alle procedurerne blev godkendt af den databeskyttelsesansvarlige på Kongsberg Hospital, og alle inkluderede patienter underskrev informeret samtykke på operationsdagen.

I ugerne før operationen modtog deltagerne et spørgeskema for at vurdere deres smerteniveauer, nervøsitet og demografi som en del af hospitalets standardprocedure. På operationsdagen blev patienterne cirka 30 minutter før operationen (T2) bedt om at udfylde spørgeskemaer for at vurdere humør, smerte og tidligere opioidbrug. Et minut før og et minut efter opioid (administration (T3)) blev patienten bedt om at vurdere humør, angst, lægemiddellyst og lægemiddelrelateret ubehag. Dagen efter operationen blev patienterne kontaktet telefonisk for at vurdere deres humør, smerte og smerteinterferens samt deres smertelindringsstrategier inden for de sidste 24 timer (f. brug af medfølgende analgetika).

160 patienter blev inkluderet i pilotkvalitetskontrolundersøgelsen. Resultaterne af pilotstudiet viser, at patienterne rapporterer en klar følelse af "drug high" efter remifentanil-infusion. Overraskende nok inducerede opioidanalgetikumet imidlertid kun en svag reduktion af angst, og størstedelen af ​​patienterne rapporterede, at de havde det værre eller lige så godt, men ikke bedre, efter infusionen. I det postoperative telefoninterview fortæller mange patienter os, at de ikke har brugt nogen af ​​de opioide lægemidler, der er ordineret til smertelindring i hjemmet i løbet af de første 24 timer, er ved at komme sig derhjemme. Anførte årsager omfatter frygt for afhængighed samt et ønske om at beholde smertestillende midler ved gennembrud/spidssmerter på et senere tidspunkt. Disse foreløbige resultater understøtter ikke opioidpræ-induktionsproceduren som en effektiv måde til at frembringe stresslindring før operationen. Det kan være muligt, at den subjektive opfattelse af stresslindring ikke stemmer overens med den fysiologiske aflastningsreaktion på stress.

På baggrund af disse spændende, foreløbige resultater, vil vi nu udføre en mere omfattende randomiseret dobbeltblind kontrolleret undersøgelse, der sammenligner forskellige klasser af prækirurgiske opioidanalgetika om de subjektive og fysiologiske affektive reaktioner i en akut stress-klinisk situation i Norge.

Mulige deltagere i AFFECT2 RCT (randomiseret kontrolleret forsøg) vil også blive spurgt, om de ønsker at deltage i et parallelt longitudinelt studie udført i samarbejde med Universitetet i Oslo (UiO), hvor vi vil indsamle og analysere data om relevante før-kirurgiske risikofaktorer til problematisk opioidbrug og for at kvantificere opioid-induceret analgesi før og efter operation ved hjælp af receptregistreringsdata.