Effetti affettivi degli oppioidi preoperatori: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (AFFECT2)

Lo scopo del presente studio è valutare e confrontare, con uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, gli effetti affettivi di tre analgesici oppioidi comunemente usati (morfina, ossicodone e fentanil) somministrati in tre diverse dosi prima dell'intervento chirurgico in un contesto clinico setting associato a stress fisiologico e psicologico.

Come punto di partenza, abbiamo condotto uno studio osservazionale di controllo della qualità sulla gestione del dolore da oppioidi peri-operatori nei pazienti sottoposti a day surgery.

Studio di controllo della qualità - uno studio pilota In questo studio osservazionale di controllo della qualità, abbiamo misurato gli effetti acuti dell'agonista degli oppioidi Remifentanil (concentrazione del sito dell'effetto 5 ng/ml, modello Minto) in pazienti sottoposti a day surgery sul tavolo operatorio dell'ospedale di Kongsberg. I pazienti hanno valutato i loro livelli di "sentirsi bene" e "ansia" su una scala numerica da 0 a 10 (NRS) immediatamente prima e 1 minuto dopo aver ricevuto l'infusione di remifentanil. Hanno anche valutato gli effetti specifici della droga come "sentirsi su di giri", "apprezzare gli effetti della droga" e il loro "livello di disagio correlato alla droga". Inoltre, abbiamo raccolto dati sull'uso postoperatorio di oppioidi e sul dolore durante il recupero attraverso un'intervista telefonica il giorno successivo all'intervento. Lo studio è stato condotto con il consueto trattamento ospedaliero standard e, come tale, non ha interferito con le procedure mediche dei pazienti. Tutte le procedure sono state approvate dal responsabile della protezione dei dati presso il Kongsberg Hospital e tutti i pazienti inclusi hanno firmato il consenso informato il giorno dell'intervento.

Nelle settimane precedenti l'intervento i partecipanti hanno ricevuto un questionario per valutare i loro livelli di dolore, nervosismo e dati demografici come parte della procedura standard dell'ospedale. Il giorno dell'intervento, circa 30 minuti prima dell'intervento (T2) ai pazienti è stato chiesto di compilare questionari per valutare l'umore, il dolore e l'uso precedente di oppioidi. Un minuto prima e un minuto dopo la somministrazione di oppioidi (T3), al paziente è stato chiesto di valutare l'umore, l'ansia, il gradimento della droga e il disagio correlato alla droga. Il giorno successivo all'intervento i pazienti sono stati contattati telefonicamente per valutare il loro umore, il dolore e l'interferenza del dolore, nonché le loro strategie di sollievo dal dolore nelle ultime 24 ore (ad es. uso di analgesici forniti).

160 pazienti sono stati inclusi nello studio pilota di controllo della qualità. I risultati dello studio pilota mostrano che i pazienti riferiscono una chiara sensazione di "sballo da droga" dopo l'infusione di remifentanil. Sorprendentemente, tuttavia, l'analgesico oppioide ha indotto solo una debole riduzione dell'ansia e la maggior parte dei pazienti ha riferito di sentirsi peggio o ugualmente bene, ma non meglio, dopo l'infusione. Nell'intervista telefonica postoperatoria, molti pazienti ci dicono di non aver usato nessuno dei farmaci oppioidi prescritti per alleviare il dolore domiciliare durante le prime 24 ore si stanno riprendendo a casa. Le ragioni dichiarate includono la paura della dipendenza, così come il desiderio di mantenere gli analgesici in caso di dolore intenso/di picco in una fase successiva. Questi risultati preliminari non supportano la procedura di pre-induzione degli oppioidi come un modo efficace per produrre sollievo dallo stress pre-chirurgico. Potrebbe essere possibile che la percezione soggettiva del sollievo dallo stress non corrisponda alla reazione di sollievo fisiologico allo stress.

Sulla base di questi intriganti risultati preliminari, condurremo ora uno studio randomizzato controllato in doppio cieco più completo confrontando diverse classi di analgesici oppioidi pre-chirurgici sulle reazioni affettive soggettive e fisiologiche in una situazione clinica di stress acuto in Norvegia.

Ai possibili partecipanti all'RCT AFFECT2 (studio controllato randomizzato) verrà inoltre chiesto se desiderano partecipare a uno studio longitudinale parallelo condotto in collaborazione con l'Università di Oslo (UiO) in cui raccoglieremo e analizzeremo i dati sui fattori di rischio pre-chirurgici rilevanti per l'uso problematico di oppioidi e per quantificare l'analgesia indotta da oppioidi prima e dopo l'intervento chirurgico utilizzando i dati del registro delle prescrizioni.