Afektivní účinky opioidů před operací: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie kontrolovaná placebem (AFFECT2)

Cílem této studie je zhodnotit a porovnat s randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií afektivní účinky tří běžně používaných opioidních analgetik (Morphine, oxykodonu a fentanylu) podávaných ve třech různých dávkách před operací v klinickém prostředí spojené s fyziologickým a psychickým stresem.

Jako výchozí bod jsme provedli observační studii kontroly kvality týkající se peroperační léčby bolesti opioidů u pacientů s jednodenní chirurgií.

Studie kontroly kvality – pilotní studie V této observační studii kontroly kvality jsme měřili akutní účinky opioidního agonisty Remifentanil (koncentrace v místě účinku 5 ng/ml, model Minto) u pacientů s jednodenní chirurgií na operačním stole v nemocnici Kongsberg. Pacienti hodnotili své úrovně „dobrý pocit“ a „úzkost“ na numerické hodnotící stupnici 0-10 (NRS) bezprostředně před a 1 minutu po podání infuze remifentanilu. Hodnotili také účinky specifické pro drogu, jako je „pocit povznesení“, „líbí se mi účinky drogy“ a „úroveň nepohodlí souvisejícího s drogou“. Kromě toho jsme shromáždili údaje o pooperačním užívání opiátů a bolesti během rekonvalescence prostřednictvím telefonického rozhovoru den po operaci. Studie byla provedena s obvyklou standardní nemocniční léčbou a jako taková neinterferovala s léčebnými postupy pacientů. Všechny postupy byly schváleny úředníkem pro ochranu údajů v nemocnici Kongsberg a všichni pacienti podepsali informovaný souhlas v den operace.

V týdnech před operací obdrželi účastníci dotazník k posouzení úrovně bolesti, nervozity a demografie jako součást standardního postupu nemocnice. V den operace, přibližně 30 minut před operací (T2), byli pacienti požádáni, aby vyplnili dotazníky k posouzení nálady, bolesti a předchozího užití opioidů. Minutu před a jednu minutu po podání opioidu (T3) byl pacient požádán, aby zhodnotil náladu, úzkost, zálibu v drogách a nepohodlí související s drogou. Den po operaci byli pacienti telefonicky kontaktováni, aby posoudili jejich náladu, bolest a interferenci bolesti a také jejich strategie úlevy od bolesti za posledních 24 hodin (např. použití dodaných analgetik).

Do pilotní studie kontroly kvality bylo zařazeno 160 pacientů. Výsledky pilotní studie ukazují, že pacienti po infuzi remifentanilu uvádějí jasný pocit „drogového opojení“. Překvapivě však opioidní analgetikum vyvolalo pouze slabé snížení úzkosti a většina pacientů uvedla, že se po infuzi cítili hůře nebo stejně dobře, ale ne lépe. V pooperačním telefonickém rozhovoru nám mnoho pacientů sdělilo, že během prvních 24 hodin, kdy se doma zotavují, nepoužili žádný z opioidních léků předepsaných pro domácí úlevu od bolesti. Uvedené důvody zahrnují strach ze závislosti, stejně jako přání ponechat si analgetika pro případ průlomové/vrcholové bolesti v pozdější fázi. Tyto předběžné výsledky nepodporují opioidní preindukční postup jako účinný způsob, jak dosáhnout předoperační úlevy od stresu. Je možné, že subjektivní vnímání úlevy od stresu neodpovídá fyziologické úlevové reakci na stres.

Na základě těchto zajímavých předběžných zjištění nyní provedeme obsáhlejší randomizovanou dvojitě zaslepenou kontrolovanou studii srovnávající různé třídy předoperačních opioidních analgetik na subjektivní a fyziologické afektivní reakce v akutní stresové klinické situaci v Norsku.

Případní účastníci AFFECT2 RCT (randomizované kontrolované studie) budou také dotázáni, zda se chtějí zapojit do paralelní longitudinální studie provedené ve spolupráci s University of Oslo (UiO), ve které budeme shromažďovat a analyzovat data o relevantních předoperačních rizikových faktorech pro problematické užívání opioidů a pro kvantifikaci analgezie vyvolané opioidy před a po operaci pomocí údajů z registru receptů.